5-(6-(4-fluoro-1H-indol-2-yl)-5-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl)-2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-6-(N-methylmethylsulfonamido)benzofuran-3-carboxamide | 1621706-19-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: 5-(6-(4-fluoro-1H-indol-2-yl)-5-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl)-2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-6-(N-methylmethylsulfonamido)benzofuran-3-carboxamide
• 英文别名: 5-(6-(4-fluoro-1H-indol-2-yl)-5-(2-hydroxyethyl)pyridin-2-yl)-2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-6-(N-methylmethylsulfonamido)benzofuran-3-carboxamide；5-[6-(4-fluoro-1H-indol-2-yl)-5-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl]-2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-6-[methyl(methylsulfonyl)amino]-1-benzofuran-3-carboxamide
• CAS: 1621706-19-1
• 化学式: C₃₂H₂₆F₂N₄O₅S
• 分子量: 616.645
• InChiKey: HJEFAUXZOARSSO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.435±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(6-(4-fluoro-1H-indol-2-yl)-5-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl)-2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-6-(N-methylmethylsulfonamido)benzofuran-3-carboxamide 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以85%的产率得到5-(10-fluoro-5H-pyrido[2‘,3‘:3,4]pyrrolo[1,2-a]indol-2-yl)-2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-6-(N-methylmethylsulfonamido)benzofuran-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型四环苯并呋喃作为 HCV NS5B 聚合酶手掌部位变构抑制剂的设计和评价。

  摘要：

  丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶是开发用于治疗慢性 HCV 感染的直接作用抗病毒药物的主要目标。制备并评估了几种具有独特四环苯并呋喃基结构的新型强效 HCV NS5B 非核苷抑制剂。与临床开发化合物 MK-8876 相似，N 连接（化合物 1 和 2）和 C 连接（化合物 3 和 4）四环结构保持广谱抗复制子效力曲线，并在整个药物中表现出中等至优异的口服生物利用度和药代动力学参数三种临床前动物物种。为了更好地了解与泛基因型效力谱相关的四环结构的重要性，特别是针对临床相关的 GT1a 变体，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.10.045
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-6-(N-methylmethylsulfonamido)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzofuran-3-carboxamide 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium tetrahydroborate 、 [1,1'-二(二叔丁基膦)二茂铁]合二氯钯(II) 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 5-(6-(4-fluoro-1H-indol-2-yl)-5-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl)-2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-6-(N-methylmethylsulfonamido)benzofuran-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型四环苯并呋喃作为 HCV NS5B 聚合酶手掌部位变构抑制剂的设计和评价。

  摘要：

  丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶是开发用于治疗慢性 HCV 感染的直接作用抗病毒药物的主要目标。制备并评估了几种具有独特四环苯并呋喃基结构的新型强效 HCV NS5B 非核苷抑制剂。与临床开发化合物 MK-8876 相似，N 连接（化合物 1 和 2）和 C 连接（化合物 3 和 4）四环结构保持广谱抗复制子效力曲线，并在整个药物中表现出中等至优异的口服生物利用度和药代动力学参数三种临床前动物物种。为了更好地了解与泛基因型效力谱相关的四环结构的重要性，特别是针对临床相关的 GT1a 变体，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.10.045

文献信息

• [EN] TETRACYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TÉTRACYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014121416A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention relates to compounds of formula (I) that are useful as hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for inhibiting HCV NS5B polymerase activity, for treating or preventing HCV infections and for inhibiting HCV viral replication and/or viral production in a cell-based system.

  本发明涉及式(I)化合物，该化合物可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂，此类化合物的合成，以及使用此类化合物来抑制HCV NS5B聚合酶活性，治疗或预防HCV感染，以及在细胞系统中抑制HCV病毒复制和/或病毒产生。
• TETRACYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C
  申请人：DAI Xing

  公开号：US20150361101A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present invention relates to compounds of formula I that are useful as hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for inhibiting HCV NS5B polymerase activity, for treating or preventing HCV infections and for inhibiting HCV viral replication and/or viral production in a cell-based system.

  本发明涉及公式I的化合物，该化合物可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂，该化合物的合成以及使用该化合物抑制HCV NS5B聚合酶活性，治疗或预防HCV感染以及在基于细胞的系统中抑制HCV病毒复制和/或病毒产生。
• Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of hepatitis C
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US09243002B2

  公开（公告）日：2016-01-26

  The present invention relates to compounds of formula I that are useful as hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for inhibiting HCV NS5B polymerase activity, for treating or preventing HCV infections and for inhibiting HCV viral replication and/or viral production in a cell-based system.

  本发明涉及式I的化合物，其可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂，这些化合物的合成以及使用这些化合物抑制HCV NS5B聚合酶活性，治疗或预防HCV感染以及在基于细胞的系统中抑制HCV病毒复制和/或病毒产生。
• US9243002B2
  申请人：——

  公开号：US9243002B2

  公开（公告）日：2016-01-26