3-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)丙酸 | 37640-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 3-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)丙酸
• 中文别名: 1H-苯并咪唑-2-丙酸,5-甲氧基-；3-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)丙酸
• 英文名称: 3-(5-methoxy-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)propanoic acid
• 英文别名: 3-(5-methoxy-1(3)H-benzoimidazol-2-yl)-propionic acid；3-(5-methoxy-1H-benzimidazol-2-yl)propanoic acid；3-(6-methoxy-1H-benzimidazol-2-yl)propanoic acid
• CAS: 37640-73-6
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₃
• mdl: MFCD01603684
• 分子量: 220.228
• InChiKey: BERQTZASCMALML-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)丙酸 在 盐酸 、 硫酸 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.58h， 生成 N-[2-(tert-butoxycarbonylamino)ethyl]-3-(5-methoxy-1H-benzo[d]imidazole-2-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  异二聚 GW7604 衍生物：通过辅助激活剂结合位点的额外相互作用改变药理学特征

  摘要：

  （E / Z）-3-（4-（（E）-1-（4-羟基苯基）-2-苯基丁-1-烯基）苯基）丙烯酸（GW7604）作为（Z）-4-羟基三苯氧胺的衍生物(4-OHT) 通过二氨基烷烃间隔基与作为共激活剂结合位点（苯并咪唑或硫代-喹唑啉酮支架）的已知结合剂的分子连接。通过这种修改，实现了药理学特征的优化。最活跃的硫代-喹唑啉酮衍生物16对雌激素受体 (ER) β 显示出极高的亲和力（RBA = 110%），有效抑制了辅激活因子的募集（IC 50 = 20.88 nM (ERα) 和 28.34 nM (ERβ)），起到了作用在反式激活试验中作为纯雌二醇 (E2) 拮抗剂 (IC 50= 18.5 nM (ERα) 和 7.5 nM (ERβ))，并下调 MCF-7 细胞中的 ERα 含量，在 1 μM 时的功效为 60%。细胞毒性仅限于激素依赖性 MCF-7 (IC 50 = 4.2 nM) 和他莫昔芬抗性

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02230
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基邻苯二胺 在 溶剂黄146 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 生成 3-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  Hit-to-Lead Optimization and Discovery of 5-((5-([1,1′-Biphenyl]-4-yl)-6-chloro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)oxy)-2-methylbenzoic Acid (MK-3903): A Novel Class of Benzimidazole-Based Activators of AMP-Activated Protein Kinase

  摘要：

  AMP-activated protein kinase (AMPK) plays an essential role as a cellular energy sensor and master regulator of metabolism in eukaryotes. Dysregulated lipid and carbohydrate metabolism resulting from insulin resistance leads to hyperglycemia, the hallmark of type 2 diabetes mellitus (T2DM). While pharmacological activation of AMPK is anticipated to improve these parameters, the discovery of selective, direct activators has proven challenging. We now describe a hit-to-lead effort resulting in the discovery of a potent and selective class of benzimidazole-based direct AMPK activators, exemplified by 5-((5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-chloro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)oxy)-2-methylbenzoic acid, 42 (MK-3903). Compound 42 exhibited robust target engagement in mouse liver following oral dosing, leading to improved lipid metabolism and insulin sensitization in mice.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01344

文献信息

• ＩＲＥ−１αインヒビター
  申请人：マンカインド コーポレ−ション

  公开号：JP2015214548A

  公开（公告）日：2015-12-03

  【課題】インビトロでイノシトール要求性酵素1（IRE-1α活性）を直接阻害する化合物、それらのプロドラッグ及び薬学的に許容可能な塩の提供。【解決手段】式（Ａ）で表される化合物。[Ｒ３及びＲ４はＨ等；Ｑ５〜Ｑ８はこれらが結合しているベンゼン環と一緒になってベンゾ縮合環を形成し、Ｑ５〜Ｑ８のうち少なくとも1つは、Ｎ、Ｓ、及びＯより選択されるヘテロ原子]【選択図】なし

  这是一个关于直接抑制肝细胞内胞外信号调节激酶1（IRE-1α）活性的化合物、它们的前药以及药学上可接受的盐的提供的问题。这些化合物由式（A）表示。[R3和R4是H等；Q5〜Q8与它们结合形成苯环并形成苯并环，Q5〜Q8中至少有一个是从N、S和O中选择的杂原子]【选择图】无