5-羟基-6-甲基-2-吲哚啉酮 | 439911-02-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-羟基-6-甲基-2-吲哚啉酮
• 英文名称: 5-hydroxy-6-methyl-2-indolinone
• 英文别名: 5-Hydroxy-6-methylindolin-2-one；5-hydroxy-6-methyl-1,3-dihydroindol-2-one
• CAS: 439911-02-1
• 化学式: C₉H₉NO₂
• 分子量: 163.176
• InChiKey: SWUOQPKEJKPJKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-羟基-6-甲基-2-吲哚啉酮 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-((E)-3-(((E)-5-hydroxy-6-methyl-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)benzylidene)hydrazine-1-carboximidamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  基于一hydr的G四联体选择性配体在人类癌细胞中引起DNA损伤和基因组不稳定。

  摘要：

  目前，靶向G-四链体结构是一种有前途的抗癌策略。为了寻找有效的和选择性的G-四链体结合剂，我们在此描述了一系列新的一hydr衍生物，它们被设计为铅的类似物，被证明可以稳定G-四链体结构并增加人类癌细胞中的R环水平。在体外研究新分子的G-四链体结合特性使用端粒和癌基因启动子G-四链体形成序列进行了生物物理研究。获得的结果可以鉴定出高度选择性的G-四链体配体，该配体在人类癌细胞中进行研究后证明能够稳定G-四链体和R环，并显示出与形成微核有关的有效的细胞杀伤活性，基因组不稳定的明显迹象。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01866
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-6-甲基吲哚啉-2-酮 在 三氯化铝 作用下， 以 xylene 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到5-羟基-6-甲基-2-吲哚啉酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of 1,5,6-Substituted E-3-(2-Chloro-3-indolylmethylene)-1,3-dihydroindol-2-ones

  摘要：

  Synthesis and antitumor activity of new E-3-(2-chloro-3-indolylmethylene)-1,3-dihydroindol-2-ones are described. All compounds prepared were active in the primary test (three human cell lines) and entered the second level (60 human cell lines). The most active antitumor derivatives bear the same substituents in the chloroindole ring and are not CDK1 inhibitors. A COMPARE analysis showed that they could act as tubulin binders. In most cell lines, E-3-(2-chloro-5-methoxy-6-methyl-3-indolylmethylene)-1,3-dihydroindol-2-one was a growth inhibitor more potent than vincristine.

  DOI：

  10.1021/jm011123c

文献信息

• Antitumor Activity of New Substituted 3-(5-Imidazo[2,1-<i>b</i>]thiazolylmethylene)-2-indolinones and Study of Their Effect on the Cell Cycle
  作者：Aldo Andreani、Massimiliano Granaiola、Alberto Leoni、Alessandra Locatelli、Rita Morigi、Mirella Rambaldi、Vida Garaliene、William Welsh、Sonia Arora、Giovanna Farruggia、Lanfranco Masotti

  DOI：10.1021/jm050353e

  日期：2005.8.1

  This paper reports the synthesis of a new series of 3-(5-imidazo[2,1-b]thiazolylmethylene)-2-indolinones which were tested as potential antitumor agents at the National Cancer Institute. Two derivatives are now under review by BEC (Biological Evaluation Committee of NCI). To investigate the mechanism of action, the effect on cell cycle progression was studied by monitoring them in colon adenocarcinoma

  本文报道了一系列新的3-（5-咪唑并[2,1-b]噻唑基亚甲基）-2-吲哚满酮的合成方法，这些化合物已在美国国家癌症研究所测试为潜在的抗肿瘤药物。BEC（NCI生物评估委员会）目前正在审查两种衍生物。为了研究其作用机理，通过在结肠腺癌HT-29中监测它们来研究其对细胞周期进程的影响：两者均能够阻断有丝分裂中的HT-29。3-[（2,6-二甲基咪唑并[2,1-b]噻唑-5-基）亚甲基] -5-氯-2-吲哚满酮是活性最高的化合物。
• Synthesis, in vitro and in vivo biological evaluation of substituted 3-(5-imidazo[2,1-b]thiazolylmethylene)-2-indolinones as new potent anticancer agents
  作者：Rita Morigi、Alessandra Locatelli、Alberto Leoni、Mirella Rambaldi、Roberta Bortolozzi、Elena Mattiuzzo、Roberto Ronca、Federica Maccarinelli、Ernest Hamel、Ruoli Bai、Andrea Brancale、Giampietro Viola

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.049

  日期：2019.3

  small library of 3-(5-imidazo[2,1-b]thiazolylmethylene)-2-indolinones has been synthesized and screened according to protocols available at the National Cancer Institute (NCI). Some derivatives were potent antiproliferative agents, showing GI50 values in the nanomolar range. Remarkably, when most active compounds against leukemia cells were tested in human peripheral blood lymphocytes from healthy donors

  根据国家癌症研究所（NCI）提供的协议，合成并筛选了3-（5-咪唑并[2,1- b ]噻唑基亚甲基）-2-吲哚满酮的小型文库。一些衍生物是有效的抗增殖剂，在纳摩尔范围内显示GI 50值。值得注意的是，当在健康捐献者的人外周血淋巴细胞中检测到大多数针对白血病细胞的活性化合物时，其细胞毒性要低100-200倍。NCI生物学评估委员会选择了一些化合物，以确定微管蛋白组装抑制作用。此外，对HeLa，HT-29和A549细胞进行的流式细胞术研究表明，化合物14和25在G2 / M阶段造成了封锁。有趣的是，这些衍生物通过线粒体死亡途径诱导细胞凋亡，同时引起caspase-3和-9的显着激活，PARP裂解以及抗凋亡蛋白Bcl-2和Mcl-1的下调。最后，还在小鼠BL6-B16黑色素瘤和E0771乳腺癌细胞中对化合物25进行了体内测试，在两种情况下均导致肿瘤体积显着减少。
• [EN] SUBSTITUTED 5-HYDROXYOXINDOLES AND THEIR USE AS ANALGESICS AND FEVER REDUCERS<br/>[FR] 5-HYDROXYOXINDOLES SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANALGÉSIQUES ET RÉDUCTEURS DE FIÈVRE
  申请人：CARAFE DRUG INNOVATION LLC

  公开号：WO2016179157A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention provides compounds and compositions which are useful in methods for modulating pain and fevers in a subject. These compounds are of the structure of formula (I), wherein Rx-R4, X, Y, and Z are defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or prodrug thereof to the subject. In one embodiment, the compound is 5-hydroxy-7-methyloxindole.

  本发明提供了一些化合物和组合物，可用于调节受体体内的疼痛和发烧。这些化合物的结构为公式（I），其中Rx-R4，X，Y和Z在此定义，或其药学上可接受的盐，溶剂或前药，用于治疗受体体内的疼痛和发烧。在一种实施例中，该化合物是5-羟基-7-甲氧基吲哚。
• Identification of a new bisindolinone arresting IGROV1 cells proliferation
  作者：Rita Morigi、Chiara Zalambani、Giovanna Farruggia、Laura Verardi、Daniele Esposito、Alberto Leoni、Francesca Borsetti、Manuela Voltattorni、Laura Zambonin、Luca Pincigher、Natalia Calonghi、Alessandra Locatelli

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116365

  日期：2024.5

  were submitted to the National Cancer Institute for evaluation of antitumor activity in human cell lines. In particular, compound showed remarkable selectivity against IGROV1, an ovarian cancer cell line, without affecting healthy human fibroblast cells. Analyses of cytotoxicity, cell proliferation, cell migration, epigenetic changes, gene expression, and DNA damage were performed to obtain detailed

  在初步筛选中，一系列新型 Knoevenagel 加合物被提交给国家癌症研究所，用于评估人类细胞系的抗肿瘤活性。特别是，该化合物对 IGROV1（一种卵巢癌细胞系）表现出显着的选择性，而不影响健康的人类成纤维细胞。对细胞毒性、细胞增殖、细胞迁移、表观遗传变化、基因表达和 DNA 损伤进行分析，以获得有关其抗肿瘤特性的详细信息。我们的结果表明，它会导致增殖停滞、运动性降低、组蛋白过度乙酰化、细胞周期蛋白 D1 和整合素 β1 基因转录的 α5 亚基下调。此外，治疗会降低细胞周期蛋白 D1 的转录物和蛋白水平，从而增加对电离辐射的敏感性，并导致与细胞周期蛋白 D1 基因沉默相当的 DNA 损伤。
• Substituted <i>E</i>-3-(2-Chloro-3-indolylmethylene)1,3-dihydroindol-2-ones with Antitumor Activity. Effect on the Cell Cycle and Apoptosis
  作者：Aldo Andreani、Silvia Burnelli、Massimiliano Granaiola、Alberto Leoni、Alessandra Locatelli、Rita Morigi、Mirella Rambaldi、Lucilla Varoli、Natalia Calonghi、Concettina Cappadone、Giovanna Farruggia、Maddalena Zini、Claudio Stefanelli、Lanfranco Masotti

  DOI：10.1021/jm070235m

  日期：2007.7.1

  The synthesis and antitumor activity of new E-3-(2-chloro-3-indolylmethylene)1,3-dihydroindol-2-ones is described. They were studied at the National Cancer Institute, taking into consideration the 50% growth inhibitory power (pGI(50)), the cytostatic effect (pTGI = total growth inhibition), and the cytotoxic effect (pLC(50)). All the compounds were potent growth inhibitors, with mean pGI(50) ranging from 5.26 to 7.72. They were also analyzed with NCI COMPARE algorithm. Further studies were dedicated to the effects on the cell cycle and apoptosis.