他利那新 | 385367-47-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 他利那新
• 英文名称: Tarafenacin
• 英文别名: (3-fluorophenyl)-(3,4,5-trifluorobenzyl) carbamic acid (3R)-1-aza-bicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester；(3-phenylpropyl)-3-(3,4,5-trifluorobenzyl)carbamic acid (3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester；(R)-3-fluorophenyl-3,4,5-trifluorobenzylcarbamic acid 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester；[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] N-(3-fluorophenyl)-N-[(3,4,5-trifluorophenyl)methyl]carbamate
• CAS: 385367-47-5
• 化学式: C₂₁H₂₀F₄N₂O₂
• 分子量: 408.396
• InChiKey: UXZDMXYRRQJIBJ-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 沸点：
  483.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  他利那新 、 2-苯氧乙基溴 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (3R)-3-[(3-fluorophenyl)(3,4,5-trifluorobenzyl)carbamoyloxy]-1-(2-phenoxyethyl)-1-azoniacyclo[2.2.2]octane bromide
  参考文献：
  名称：

  发现新的（3 R）-奎宁环烷基氨基甲酸酯季铵盐衍生物作为强效和长效毒蕈碱拮抗剂

  摘要：

  N，N-二取代的（3 R）-奎宁环烷基氨基甲酸酯的新型季铵衍生物已被确定为有效的M 3毒蕈碱拮抗剂，在体内支气管收缩模型中具有长效作用。这些化合物还表现出高水平的代谢转化（人肝微粒体）。报道了这些化合物的合成，结构-活性关系和生物学评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.096
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-N-(3,4,5-三氟苄基)苯胺 在 sodium 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 他利那新
  参考文献：
  名称：

  发现新的（3 R）-奎宁环烷基氨基甲酸酯季铵盐衍生物作为强效和长效毒蕈碱拮抗剂

  摘要：

  N，N-二取代的（3 R）-奎宁环烷基氨基甲酸酯的新型季铵衍生物已被确定为有效的M 3毒蕈碱拮抗剂，在体内支气管收缩模型中具有长效作用。这些化合物还表现出高水平的代谢转化（人肝微粒体）。报道了这些化合物的合成，结构-活性关系和生物学评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.096

文献信息

• Stable crystalline salt of (R)-3-fluorophenyl-3,4,5-trifluorobenzylcarbamic acid 1-azabiciyclo [2.2.2]oct-3-yl ester
  申请人：Laboratorios SALVAT, S.A.

  公开号：EP2065385A1

  公开（公告）日：2009-06-03

  The present invention refers to a stable crystalline salt of (R)-3-fluorophenyl- 3,4,5-trifluorobenzylcarbamic acid 1-azabicyclo [2.2.2]oct-3-yl ester of formula (I) and its use as medicament, in particular for the treatment of urinary incontinence or other diseases involving genitourinary disorders.

  本发明涉及一种稳定的晶体盐，其为(R)-3-氟苯基-3,4,5-三氟苯甲基碳酸酯1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基酯的化学式(I)，以及其作为药物的用途，特别是用于治疗尿失禁或其他涉及泌尿系统疾病的药物。
• Stable crystalline salt of (R)-3-fluorophenyl-3,4,5-trifluorobenzylcarbamic acid 1-azabicyclo [2.2.2]oct-3-yl ester
  申请人：Laboratorios Salvat, S.A.

  公开号：US08871787B2

  公开（公告）日：2014-10-28

  The present invention refers to a stable crystalline salt of (R)-3-fluorophenyl-3,4,5-trifluorobenzylcarbamic acid 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester and its use as medicament, in particular for the treatment of urinary incontinence or other diseases involving genitourinary disorders.

  本发明涉及(R)-3-氟苯基-3,4,5-三氟苯基甲酸1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯的稳定晶体盐及其作为药物的用途，特别是用于治疗尿失禁或其他涉及泌尿系统紊乱的疾病。
• Quinuclidine derivatives as M3 antagonists
  申请人：Chiesi Farmaceutici S.p.A.

  公开号：US07838534B2

  公开（公告）日：2010-11-23

  Quinuclidine derivative of the general formula (I) in the form of single enantiomers or mixtures thereof are useful in the manufacture of a medicament for the prevention and therapy of respiratory diseases such as asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), chronic bronchitis, cough and emphysema wherein: R1 is selected from H, F, Cl, Br, I and (C1-C4)-alkyl; R2 is optionally substituted 2- or 3-thienyl, or substituted phenyl; R3 is (CH2)1-4—COR4 or (CH2)1-4—S(O)nR4, wherein R4 is optionally substituted phenyl or optionally substituted 2- or 3-thienyl; n is 0, 1 or 2; X− is a pharmaceutically acceptable anion.

  通式（I）的喹诺啡啶衍生物以单一对映体或其混合物的形式，用于制造用于预防和治疗呼吸疾病，如哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、慢性支气管炎、咳嗽和肺气肿的药物，其中：R1选自H、F、Cl、Br、I和（C1-C4）-烷基；R2是可选取的2-或3-噻吩基或取代的苯基；R3是（CH2）1-4-COR4或（CH2）1-4-S(O)nR4，其中R4是可选取的取代苯基或取代的2-或3-噻吩基；n为0、1或2；X-是一种药学上可接受的阴离子。
• 1-Alkyl-1-azoniabicyclo' 2.2.!octane carbamate derivatives and their use as muscarinic receptor antagonists
  申请人：Catena Ruiz Lorenzo Juan

  公开号：US20050043349A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  Carbamate of general formula (I), wherein R1, R2, and R3 are H, OH, NO 2 , SH, CN, F, Cl, Br, I, COOH, CONH 2 , (C 1 -C 4 )-alkoxycarbonyl, (C 1 -C 4 )-alkylsulfanyl, (C 1 -C 4 )-alkylsulfinyl, (C 1 -C 4 )-alkylsulfonyl, (C 1 -C 4 )-alkoxyl optionally substituted with one or several F, and (C 1 -C 4 )-alkyl optionally substituted with one or several F or OH; R4 is cycloalkyl, phenyl, heteroaryl or a bicyclic ring system; R5 is cycloalkyl, (C 5 -C 10 )-alkyl, a substituted (C 1 -C 10 )-alkyl; and X − is a physiologically acceptable anion. Carbamate (I) is selective M 3 receptor antagonists versus M 2 receptor and may be used for the treatment of urinary incontinence (particularly, the one caused by overactive bladder), irritable bowel syndrome, and respiratory disorders (particularly, chronic obstructive pulmonary disease, chronic bronchitis, asthma, emphysema, and rhinitis), as well as in ophthalmic interventions.

  通式（I）的氨基甲酸酯，其中R1，R2和R3为H，OH，NO2，SH，CN，F，Cl，Br，I，COOH，CONH2，（C1-C4）-烷氧基羰基，（C1-C4）-烷基硫基，（C1-C4）-烷基亚砜基，（C1-C4）-烷基磺酰基，（C1-C4）-烷氧基可选地取代一个或多个F，以及（C1-C4）-烷基可选地取代一个或多个F或OH; R4是环烷基，苯基，杂环芳基或双环环系统; R5是环烷基，（C5-C10）-烷基，取代的（C1-C10）-烷基; X-是生理上可接受的阴离子。氨基甲酸酯（I）是选择性M3受体拮抗剂，对M2受体具有较高的选择性，可用于治疗尿失禁（尤其是由过度活跃的膀胱引起的），肠易激综合征和呼吸系统疾病（尤其是慢性阻塞性肺疾病，慢性支气管炎，哮喘，肺气肿和鼻炎），以及眼科干预。
• STABLE CRYSTALLINE SALT OF (R)-3-FLUOROPHENYL-3,4,5-TRIFLUOROBENZYLCARBAMIC ACID 1-AZABICYCLO [2.2.2]OCT-3-YL ESTER
  申请人：Catena Ruiz Juan Lorenzo

  公开号：US20110207769A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The present invention refers to a stable crystalline salt of (R)-3-fluorophenyl-3,4,5-trifluorobenzylcarbamic acid 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester and its use as medicament, in particular for the treatment of urinary incontinence or other diseases involving genitourinary disorders

  本发明涉及(R)-3-氟苯基-3,4,5-三氟苯甲基氨基甲酸1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯的稳定晶体盐及其作为药物的用途，特别是用于治疗尿失禁或其他涉及泌尿生殖系统疾病的药物。