4-amino-2-methyl-6-(pyridine-3-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 4-amino-2-methyl-6-(pyridine-3-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-azanyl-2-methyl-6-pyridin-3-yl-7~{H}-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile；4-amino-2-methyl-6-pyridin-3-yl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile
• 化学式: C₁₃H₁₀N₆
• 分子量: 250.263
• InChiKey: AWVFEGNSWDVVKZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.78
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  104.27
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴-1H-吡咯-3,4-二甲腈 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 4-amino-2-methyl-6-(pyridine-3-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  双特异性激酶 DYRK1A 和 DYRK1B 片段衍生的选择性抑制剂

  摘要：

  丝氨酸/苏氨酸激酶 DYRK1A 参与调节与癌症进展相关的多种细胞过程，包括细胞周期控制、DNA 损伤修复、细胞凋亡保护、细胞分化和转移。此外，DYRK1A 活性水平升高与唐氏综合症症状的严重程度增加有关。因此，DYRK1A 的选择性抑制剂可能具有治疗益处。我们使用基于片段和结构的发现方法来鉴定一种高度选择性、耐受性良好、脑渗透性 DYRK1A 抑制剂，该抑制剂在肿瘤模型中显示出体内活性。该抑制剂为进一步探索 DYRK1A 抑制在疾病模型中的作用提供了有用的工具化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00024

文献信息

• Fragment-Derived Selective Inhibitors of Dual-Specificity Kinases DYRK1A and DYRK1B
  作者：David Lee Walmsley、James B. Murray、Pawel Dokurno、Andrew J. Massey、Karen Benwell、Andrea Fiumana、Nicolas Foloppe、Stuart Ray、Julia Smith、Allan E. Surgenor、Thomas Edmonds、Didier Demarles、Mike Burbridge、Francisco Cruzalegui、Andras Kotschy、Roderick E. Hubbard

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00024

  日期：2021.7.8

  The serine/threonine kinase DYRK1A has been implicated in regulation of a variety of cellular processes associated with cancer progression, including cell cycle control, DNA damage repair, protection from apoptosis, cell differentiation, and metastasis. In addition, elevated-level DYRK1A activity has been associated with increased severity of symptoms in Down’s syndrome. A selective inhibitor of DYRK1A

  丝氨酸/苏氨酸激酶 DYRK1A 参与调节与癌症进展相关的多种细胞过程，包括细胞周期控制、DNA 损伤修复、细胞凋亡保护、细胞分化和转移。此外，DYRK1A 活性水平升高与唐氏综合症症状的严重程度增加有关。因此，DYRK1A 的选择性抑制剂可能具有治疗益处。我们使用基于片段和结构的发现方法来鉴定一种高度选择性、耐受性良好、脑渗透性 DYRK1A 抑制剂，该抑制剂在肿瘤模型中显示出体内活性。该抑制剂为进一步探索 DYRK1A 抑制在疾病模型中的作用提供了有用的工具化合物。