(2S-顺式)-3-(乙酰基氧基)-2,3-二氢-2-(4-甲氧基苯基)-1,5-苯并噻嗪革-4(5h)-酮 | 87447-47-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 分析标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 中文名称: (2S-顺式)-3-(乙酰基氧基)-2,3-二氢-2-(4-甲氧基苯基)-1,5-苯并噻嗪革-4(5h)-酮
• 中文别名: 地尔硫卓杂质B
• 英文名称: (2S,3S)-3-acetoxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one
• 英文别名: (2S,3S)-cis-3-acetoxy-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one；(2S,3S)-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2H,3H,5H-benzo[b]1,4-thiazaperhydroepin-3-yl acetate；(2S)-cis-3-(Acetyloxy)-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one；[(2S,3S)-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-3,5-dihydro-2H-1,5-benzothiazepin-3-yl] acetate
• CAS: 87447-47-0
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₄S
• 分子量: 343.403
• InChiKey: WKLRIRQZTCFCSE-SJORKVTESA-N

物化性质

• 熔点：
  147-150?C
• 沸点：
  535.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-溴乙胺 、 (2S-顺式)-3-(乙酰基氧基)-2,3-二氢-2-(4-甲氧基苯基)-1,5-苯并噻嗪革-4(5h)-酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以63%的产率得到N,N-二去甲基N-叔-丁氧羰基地尔硫卓
  参考文献：
  名称：

  地尔硫卓的代谢：N，N-二甲基二氮杂-N-去甲基化的重要产物的短时高效合成

  摘要：

  CYP-450催化地尔硫卓的N-脱甲基化的重要产物是伯胺二甲基乙二胺。通过（2 S，3 S）-顺式-3-乙酰氧基-2,3-二氢-2-（4-甲氧基苯基）-1,5-苯并噻唑啉-的N-烷基化反应开发了该代谢物的有效两步合成方法用2-（叔-Boc-氨基）乙基溴（K 2 CO 3）形成4-（5 H）-1，然后使用TFA除去叔-Boc保护基。该方法避免了使用氮芥子亲电试剂（2-溴乙胺）和中间伯氨基醇盐酸盐的选择性O-乙酰化问题，从而提供了必要的代谢标准。 地尔硫卓-二甲二甲基地尔硫卓-酰胺N-烷基化-t -Boc保护基

  DOI：

  10.1055/s-0030-1258410
• 作为产物：
  描述：

  (2S-cis)-(+)-2,3-二氢-3-羟基-2-(4-甲氧苯基)-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮 在 ammonium hydroxide 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2S-顺式)-3-(乙酰基氧基)-2,3-二氢-2-(4-甲氧基苯基)-1,5-苯并噻嗪革-4(5h)-酮
  参考文献：
  名称：

  Gizur, Tibor; Harsanyi, Kalman, Synthetic Communications, 1990, vol. 20, # 15, p. 2365 - 2371

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 1,5 benzothiazepinone dervatives their preparation and pharmaceutical use
  申请人：Istituto Luso Farmaco d'Italia S.p.A.

  公开号：US05571807A1

  公开（公告）日：1996-11-05

  This invention relates to diltiazem analogs having the formula: ##STR1## where the substituents are defined in the specification. These compounds are useful in treating cardiovascular problems. The invention also relates to a process for preparing the compounds and to pharmaceutical compositions containing the compounds.

  本发明涉及具有以下公式的地尔硫卓类似物：##STR1##其中取代基在说明书中有定义。这些化合物在治疗心血管问题方面是有用的。本发明还涉及制备这些化合物的过程以及含有这些化合物的制药组合物。
• Biocatalytic dynamic reductive kinetic resolution of aryl α-chloro β-keto esters: divergent, stereocontrolled synthesis of diltiazem, clentiazem, and siratiazem
  作者：Xiaoping Yue、Yitong Li、Minjie Liu、Di Sang、Zedu Huang、Fener Chen

  DOI：10.1039/d2cc03102g

  日期：——

  of 100 g L−1 of substrate 6b at a ten-gram scale was achieved with a continuous fed-batch strategy, affording anti-(2S,3S)-1b, the key intermediate of diltiazem, in a record-breaking space-time yield of 96 g L−1 d−1. An eight-step synthesis of diltiazem, clentiazem, and siratiazem was accomplished in 32–45% overall yields, featuring this versatile biocatalytic reduction reaction as well as an efficient

  对芳基 α-氯 β-酮酯进行酮还原酶 (KRED) 催化的动态还原动力学拆分 (DYRKR) 的首次系统研究，并在 74– 98% 的分离产率，以及中等至优异的非对映选择性（高达 >99 : 1 dr）和良好至优异的对映选择性（大部分 >99% ee）。LfSDR1 催化完全还原 10 克规模的 100 g L -1底物6b是通过连续补料分批策略实现的，在破纪录的时空产量 96 g L -1 d -1. 地尔硫卓、克林特西姆和西拉硫卓的八步合成以 32-45% 的总收率完成，具有这种多功能的生物催化还原反应以及高效、绿色的流动氯化反应。
• Novel method of preparing benzothiazepine derivatives
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：EP0081234A1

  公开（公告）日：1983-06-15

  A benzothiazepine derivative of the formula: wherein R is hydrogen or acetyl, is prepared by condensing a compound of the formula: wherein R is the same as defined above, with 2-(dimethylamino)-ethyl halide (i) in the presence of potassium hydroxide in acetone; or (ii) in the presence of potassium carbonate in acetone, lower alkyl acetate, a mixture of acetone and water or a mixture of lower alkyl acetate and water.

  式中：其中 R 为氢或乙酰基的苯并硫氮杂卓衍生物，是由式中：其中 R 与上文所定义的相同的化合物与 2-（二甲基氨基）-乙基卤化物（i）在丙酮中的氢氧化钾存在下；或（ii）在丙酮、低级烷基乙酸酯、丙酮和水的混合物或低级烷基乙酸酯和水的混合物中的碳酸钾存在下缩合制备的。
• Method for the preparation of 3-hydroxy-5-(2-(dimethylamino)-ethy1)-2,3-dihydro-4-(methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one and use of the product for making pharmaceutically active compounds
  申请人：Orion Corporation Fermion

  公开号：EP0702009A1

  公开（公告）日：1996-03-20

  A method for the preparation of 3-hydroxy-5-[2-(dimethylamino)-ethyl]-2,3-dihydro-4-(methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one and use of the product prepared by this method for making pharmaceutical compositions and pharmaceutically active compounds is disclosed starting with N-alkylation of 3-hydroxy-2,3-dihydro-4-(methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one with a (dimethylamino)ethyl halide wherein the N-alkylation reaction is carried out in a reaction mixture comprising 2-butanone and water. The product of this reaction and its salts have utility as pharmaceutically active compounds and as intermediates for making pharmaceutically active compounds. The disclosed method and use is simpler, more efficient and safer than prior known methods and produces a product of superior purity.

  本发明公开了一种制备 3-羟基-5-[2-(二甲基氨基)-乙基]-2,3-二氢-4-(甲氧基苯基)-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮的方法，以及使用该方法制备的产物制造药物组合物和药物活性化合物的用途、3-二氢-4-(甲氧基苯基)-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮与(二甲基氨基)乙基卤化物的 N-烷基化反应，其中 N-烷基化反应在由 2-丁酮和水组成的反应混合物中进行。该反应的产物及其盐类可用作药用活性化合物和制造药用活性化合物的中间体。所公开的方法和用途比以前已知的方法更简单、更有效、更安全，并能生产出纯度更高的产品。
• [EN] COMPOUNDS WITH PHOSPHODIESTERASE INHIBITING AND CALCIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITIES<br/>[FR] COMPOSES EXERÇANT UNE ACTIVITE INHIBITRICE DE LA PHOSPHODIESTERASE ET UNE ACTIVITE DE BLOCAGE DE LA VOIE CALCIUM
  申请人：ARTESIAN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2005035505A3

  公开（公告）日：2006-01-05