6-tert-butyl-8-fluoro-2-{3-hydroxymethyl-4-[1-methyl-5-(5-(1-methylpiperidin-4-yl)pyridin-2-ylamino)-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl]pyridin-2-yl}phthalazin-1(2H)-one fumarate | 1612853-38-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-tert-butyl-8-fluoro-2-{3-hydroxymethyl-4-[1-methyl-5-(5-(1-methylpiperidin-4-yl)pyridin-2-ylamino)-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl]pyridin-2-yl}phthalazin-1(2H)-one fumarate
• 英文别名: 6-tert-butyl-8-fluoro-2-(3-(hydroxymethyl)-4-(1-methyl-5-(5-(1-methylpiperidin-4-yl)pyridin-2-ylamino)-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)pyridin-2-yl)phthalazin-1(2H)-one fumarate；(E)-but-2-enedioic acid;6-tert-butyl-8-fluoro-2-[3-(hydroxymethyl)-4-[1-methyl-5-[[5-(1-methylpiperidin-4-yl)pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridazin-3-yl]pyridin-2-yl]phthalazin-1-one
• CAS: 1612853-38-9
• 化学式: C₄H₄O₄*C₃₄H₃₇FN₈O₃
• 分子量: 740.791
• InChiKey: PSXSGCYQYMYQMH-WLHGVMLRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.13
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  201
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-(叔丁基)-8-氟-2,3-二氮杂萘-1(2H)酮 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 联硼酸频那醇酯 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 mineral oil 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 6-tert-butyl-8-fluoro-2-{3-hydroxymethyl-4-[1-methyl-5-(5-(1-methylpiperidin-4-yl)pyridin-2-ylamino)-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl]pyridin-2-yl}phthalazin-1(2H)-one fumarate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  [FR] INHIBITEUR DE TYROSINE KINASE DE BRUTON

  摘要：

  该申请公开了Btk抑制剂化合物6-叔丁基-8-氟-2-{3-羟甲基-4-[1-甲基-5-(1'-甲基-1',2',3',4',5',6'-六氢-[3,4']联氮基-6-基氨基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基]-吡啶-2-基}-2H-菲噻嗪-1-酮，2-(2-{3-[5-(5-氮杂环丙氨基-1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基]-2-羟甲基-苯基}-8-氟-1-氧代-1,2-二氢-异喹啉-6-基)-2-甲基-丙腈，以及6-叔丁基-2-[2-羟甲基-3-(5-{5-[(2-甲氧基-乙基氨基)-甲基]-吡啶-2-基氨基}-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-苯基]-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮，其配方以及治疗哮喘的方法，如本文所述。

  公开号：

  WO2014083026A1

文献信息

• INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20150290192A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  This application discloses the Btk inhibitor compounds 6-tert-Butyl-8-fluoro-2-3-hydroxymethyl-4-[1-methyl-5-(1′-methyl-1′,2′,3′,4′,5′,6′-hexahydro-[3,4′]bipyridinyl-6-ylamino)-6-oxo-1,6-dihydro-pyridazin-3-yl]-pyridin-2-yl}-2H-phthalazin-1-one, 2-(2-3-[5-(5-Azetidin-1-ylmethyl-1-methyl-1H-pyrazol-3-ylamino)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydro-pyridazin-3-yl]-2-hydroxy methyl-phenyl}-8-fluoro-1-oxo-1,2-dihydro-isoquinolin-6-yl)-2-methyl-propionitrile, and 6-tert-Butyl-2-[2-hydroxymethyl-3-(5-5-[(2-methoxy-ethylamino)-methyl]-pyridin-2-ylamino}-6-oxo-1,6-dihydro-pyridin-3-yl)-phenyl]-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one, formulations thereof, and methods of treatment of asthma, as described herein.

  本申请披露了Btk抑制剂化合物6-叔丁基-8-氟-2-3-羟甲基-4-[1-甲基-5-(1'-甲基-1',2',3',4',5',6'-六氢-[3,4']联吡啶-6-基氨基)-6-氧代-1,6-二氢-吡啶并[3,4']嘧啶-3-基]-吡啶-2-基}-2H-邻菲啉-1-酮，2-(2-3-[5-(5-氮杂环己烷-1-甲基-1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-吡啶并[3,4']嘧啶-3-基]-2-羟甲基-苯基}-8-氟-1-氧代-1,2-二氢-异喹啉-6-基)-2-甲基-丙腈，以及6-叔丁基-2-[2-羟甲基-3-(5-5-[(2-甲氧基乙基)氨基甲基]-吡啶-2-基氨基}-6-氧代-1,6-二氢-吡啶-3-基)-苯基]-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮，其制剂和治疗哮喘的方法，如本文所述。
• AN INHIBITOR OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2925323B1

  公开（公告）日：2017-05-17