tert-butyl (((2S,8R,9R)-14-amino-11-((S)-1-((4-methoxybenzyloxy)prop-2-yl)-2,9-dimethyl-12-oxo-2,3,4,5,6,8,9,10,11,12-ecahydrobenzo[b][1,9,5]dioxaazacyclotetradec-8-yl)methyl)-methyl)carbamate | 1333331-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: tert-butyl (((2S,8R,9R)-14-amino-11-((S)-1-((4-methoxybenzyloxy)prop-2-yl)-2,9-dimethyl-12-oxo-2,3,4,5,6,8,9,10,11,12-ecahydrobenzo[b][1,9,5]dioxaazacyclotetradec-8-yl)methyl)-methyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl (((2S,8R,9R)-14-amino-11-((S)-1-((4-methoxybenzyl)oxy)propan-2-yl)-2,9-dimethyl-12-oxo-2,3,4,5,6,8,9,10,11,12-decahydrobenzo[b][1,9,5]dioxaazacyclotetradecin-8-yl)methyl)(methyl)carbamate
• CAS: 1333331-66-0
• 化学式: C₃₅H₅₃N₃O₇
• 分子量: 627.822
• InChiKey: JMCZAIOADWHZGV-UJFVLINRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.16
• 重原子数：
  45.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  112.79
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (((2S,8R,9R)-14-amino-11-((S)-1-((4-methoxybenzyloxy)prop-2-yl)-2,9-dimethyl-12-oxo-2,3,4,5,6,8,9,10,11,12-ecahydrobenzo[b][1,9,5]dioxaazacyclotetradec-8-yl)methyl)-methyl)carbamate 在 2,6-二甲基吡啶 、 叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-((2S,8R,9R)-11-((S)-1-((4-methoxybenzyl)oxy)propan-2-yl)-2,9-dimethyl-8-((methylamino)methyl)-12-oxo-3,4,5,6,9,10,11,12-octahydro-2H,8H-benzo[b][1,9]dioxa[5]azacyclotetradecin-14-yl)-3-phenylurea
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROLACTAM COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF MALARIA
  [FR] COMPOSÉS MACROLACTAMES ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU PALUDISME

  摘要：

  公开号：

  WO2012142457A3
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl ((2R,3R)-2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4-(2-fluoro-N-((S)-1-((4-methoxybenzyl)oxy)propan-2-yl)-5-nitrobenzamido)-3-methylbutyl)(methyl)carbamate 在 Hoveyda-Grubbs (2nd generation) catalyst 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 30.41h， 生成 tert-butyl (((2S,8R,9R)-14-amino-11-((S)-1-((4-methoxybenzyloxy)prop-2-yl)-2,9-dimethyl-12-oxo-2,3,4,5,6,8,9,10,11,12-ecahydrobenzo[b][1,9,5]dioxaazacyclotetradec-8-yl)methyl)-methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过闭环复分解以多样性为导向合成 13 至 18 元大环内酰胺

  摘要：

  采用高效的构建/耦合/配对方法进行面向多样性的合成，以获取几种结构复杂的大环内酰胺。在本文中，我们描述了对系统生成骨骼多样性的闭环复分解的成功评估。通过适当改变烯醇片段的性质和链长，获得了 13 至 18 元大环内酰胺的多样化集合。

  DOI：

  10.1021/jo2011957

文献信息

• [EN] MACROLACTAM COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF MALARIA<br/>[FR] COMPOSÉS MACROLACTAMES ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU PALUDISME
  申请人：BROAD INST INC

  公开号：WO2012142457A3

  公开（公告）日：2013-02-07
• Diversity-Oriented Synthesis Yields a Novel Lead for the Treatment of Malaria
  作者：Richard W. Heidebrecht、Carol Mulrooney、Christopher P. Austin、Robert H. Barker、Jennifer A. Beaudoin、Ken Chih-Chien Cheng、Eamon Comer、Sivaraman Dandapani、Justin Dick、Jeremy R. Duvall、Eric H. Ekland、David A. Fidock、Mark E. Fitzgerald、Michael Foley、Rajarshi Guha、Paul Hinkson、Martin Kramer、Amanda K. Lukens、Daniela Masi、Lisa A. Marcaurelle、Xin-Zhuan Su、Craig J. Thomas、Michel Weïwer、Roger C. Wiegand、Dyann Wirth、Menghang Xia、Jing Yuan、Jinghua Zhao、Michelle Palmer、Benito Munoz、Stuart Schreiber

  DOI：10.1021/ml200244k

  日期：2012.2.9

  Here, we describe the discovery of a novel antimalarial agent using phenotypic screening of Plasmodium falciparum asexual blood-stage parasites. Screening a novel compound collection created using diversity-oriented synthesis (DOS) led to the initial hit. Structure activity relationships guided the synthesis of compounds having improved potency and water solubility, yielding a subnanomolar inhibitor of parasite asexual blood-stage growth. Optimized compound 27 has an excellent off-target activity profile in erythrocyte lysis and HepG2 assays and is stable in human plasma. This compound is available via the molecular libraries probe production centers network (MLPCN) and is designated ML238.
• Diversity-Oriented Synthesis of 13- to 18-Membered Macrolactams via Ring-Closing Metathesis
  作者：Sivaraman Dandapani、Jason T. Lowe、Eamon Comer、Lisa A. Marcaurelle

  DOI：10.1021/jo2011957

  日期：2011.10.7

  build/couple/pair approach to diversity-oriented synthesis was employed to access several structurally complex macrolactams. In this paper, we describe the successful evaluation of ring-closing metathesis toward the systematic generation of skeletal diversity. By appropriately varying the nature and chain length of the alkenol fragment, a diverse collection of 13- to 18-membered macrolactams were obtained

  采用高效的构建/耦合/配对方法进行面向多样性的合成，以获取几种结构复杂的大环内酰胺。在本文中，我们描述了对系统生成骨骼多样性的闭环复分解的成功评估。通过适当改变烯醇片段的性质和链长，获得了 13 至 18 元大环内酰胺的多样化集合。