N-[3-(3-amino-1,5-dimethyl-6-oxo-2H-pyrazin-5-yl)phenyl]-5-cyanopyridine-2-carboxamide | 1350523-60-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[3-(3-amino-1,5-dimethyl-6-oxo-2H-pyrazin-5-yl)phenyl]-5-cyanopyridine-2-carboxamide
• CAS: 1350523-60-2
• 化学式: C₁₉H₁₈N₆O₂
• 分子量: 362.391
• InChiKey: MFNPKKFGRAJHQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  rac-2-amino-2-(3-nitro-phenyl)-propionitrile 在 劳森试剂 、 吡啶 、 盐酸 、 氯化亚砜 、 palladium on activated charcoal 、 氨 、 水 、 氢气 、 N,N-二甲基苯胺 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 77.25h， 生成 N-[3-(3-amino-1,5-dimethyl-6-oxo-2H-pyrazin-5-yl)phenyl]-5-cyanopyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  合理设计和合成氨基哌嗪酮类β-分泌酶（BACE）抑制剂

  摘要：

  通过合理设计鉴定了BACE的氨基哌嗪酮抑制剂。基于结构的设计指导思想优先级排序和初始外消旋命中数18a显示出良好的活动性。修饰修饰和手性分离产生了40 nM抑制剂（-）-37，它在体内显示淀粉样β肽减少。18a的晶体结构显示出一种结合模式，该结合模式是由与催化天冬氨酸二联体相互作用以及联芳基酰胺修饰物朝S1和S3口袋分布而驱动的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.10.050

文献信息

• Rational design and synthesis of aminopiperazinones as β-secretase (BACE) inhibitors
  作者：Gary Tresadern、Francisca Delgado、Oscar Delgado、Harrie Gijsen、Gregor J. Macdonald、Dieder Moechars、Frederik Rombouts、Richard Alexander、John Spurlino、Michiel Van Gool、Juan Antonio Vega、Andrés A. Trabanco

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.10.050

  日期：2011.12

  Aminopiperazinone inhibitors of BACE were identified by rational design. Structure based design guided idea prioritization and initial racemic hit 18a showed good activity. Modification in decoration and chiral separation resulted in the 40 nM inhibitor, (−)-37, which showed in vivo reduction of amyloid beta peptides. The crystal structure of 18a showed a binding mode driven by interaction with the

  通过合理设计鉴定了BACE的氨基哌嗪酮抑制剂。基于结构的设计指导思想优先级排序和初始外消旋命中数18a显示出良好的活动性。修饰修饰和手性分离产生了40 nM抑制剂（-）-37，它在体内显示淀粉样β肽减少。18a的晶体结构显示出一种结合模式，该结合模式是由与催化天冬氨酸二联体相互作用以及联芳基酰胺修饰物朝S1和S3口袋分布而驱动的。