2-amino-6-m-tolylpyrimidin-4-ol | 1393883-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-amino-6-m-tolylpyrimidin-4-ol
• 英文别名: 2-amino-4-(3-methylphenyl)-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 1393883-15-2
• 化学式: C₁₁H₁₁N₃O
• 分子量: 201.228
• InChiKey: PXJGVCHLTDCJAS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-6-m-tolylpyrimidin-4-ol 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N4-(quinolin-6-yl)-6-m-tolylpyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Quinolinyl Pyrimidines: Potent Inhibitors of NDH-2 as a Novel Class of Anti-TB Agents

  摘要：

  NDH-2 is an essential respiratory enzyme in Mycobacterium tuberculosis (Mtb), which plays an important role in the physiology of Mtb. Herein, we present a target-based effort to identify a new structural class of inhibitors for NDH-2. High-throughput screening of the AstraZeneca corporate collection resulted in the identification of quinolinyl pyrimidines as the most promising class of NDH-2 inhibitors. Structure-activity relationship studies showed improved enzyme inhibition (IC50) against the NDH-2 target, which in turn translated into cellular activity against Mtb. Thus, the compounds in this class show a good correlation between enzyme inhibition and cellular potency. Furthermore, early ADME profiling of the best compounds showed promising results and highlighted the quinolinyl pyrimidine class as a potential lead for further development.

  DOI：

  10.1021/ml300134b
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-羟基-6-碘嘧啶 、 3-甲基苯硼酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 三环己基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-amino-6-m-tolylpyrimidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  HTS，然后进行基于NMR的反向筛选。发现和优化作为黄嘌呤氧化酶可逆和竞争性抑制剂的嘧啶酮

  摘要：

  描述了新型，非嘌呤的黄嘌呤氧化酶抑制剂的鉴定。经过高通量筛选活动后，基于NMR的反筛选用于区分活性物，这些活性物以可逆方式与XO相互作用，与分析伪像分离。该方法将嘧啶酮1鉴定为可逆的竞争性抑制剂，具有良好的铅样性质。导致先头运动获得化合物41，一种hXO的纳摩尔抑制剂，口服给药后在高尿酸血症大鼠模型中具有功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.01.050

文献信息

• Synthesis and <i>In Vitro</i> Biological Evaluation of Quinolinyl Pyrimidines Targeting Type II NADH-Dehydrogenase (NDH-2)
  作者：Lu Lu、Linda Åkerbladh、Shabbir Ahmad、Vivek Konda、Sha Cao、Anthony Vocat、Louis Maes、Stewart T. Cole、Diarmaid Hughes、Mats Larhed、Peter Brandt、Anders Karlén、Sherry L. Mowbray

  DOI：10.1021/acsinfecdis.1c00413

  日期：2022.3.11

  Type II NADH dehydrogenase (NDH-2) is an essential component of electron transfer in many microbial pathogens but has remained largely unexplored as a potential drug target. Previously, quinolinyl pyrimidines were shown to inhibit Mycobacterium tuberculosis NDH-2, as well as the growth of the bacteria [Shirude, P. S.; ACS Med. Chem. Lett. 2012, 3, 736−740]. Here, we synthesized a number of novel quinolinyl

  II 型 NADH 脱氢酶 (NDH-2) 是许多微生物病原体中电子转移的重要组成部分，但作为潜在的药物靶点仍未被广泛探索。以前，喹啉基嘧啶被证明可以抑制结核分枝杆菌NDH-2，以及细菌的生长 [施鲁德，PS; ACS医学。化学。莱特。 2012 年，第 3期，第 736-740 页]。在这里，我们合成了许多新型喹啉基嘧啶并研究了它们的性质。在抑制来自结核分枝杆菌和耻垢分枝杆菌的 NDH-2 酶方面，最好的化合物与先前报道的同类抑制剂具有相似的效力（半最大抑制浓度（IC 50）在低微米范围内的值）。然而，许多化合物对革兰氏阴性病原体具有更好的活性，最低抑菌浓度 (MIC) 低至 2 μg/mL。多变量分析（偏最小二乘法 (PLS) 和主成分分析 (PCA)）表明，总体配体电荷是决定抗菌活性的最重要因素之一，其模式因特定细菌种类而异。在某些情况下（例如，分枝杆菌），IC 50之间存在明显的相关性值和观察到的