5-(2-amino-2-carboxyethyl)-4,5-dihydroisoxazole-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-(2-amino-2-carboxyethyl)-4,5-dihydroisoxazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: (5SR,2'RS)-5-(2-amino-2-carboxyethyl)-4,5-dihydroisoxazole-3-carboxylic acid；(5RS,2'SR)-5-(2-amino-2-carboxyethyl)-4,5-dihydroisoxazole-3-carboxylic acid；(5S)-5-[(2R)-2-amino-2-carboxyethyl]-4,5-dihydro-1,2-oxazole-3-carboxylic acid
• 化学式: C₇H₁₀N₂O₅
• 分子量: 202.167
• InChiKey: AUXNPKGXCSBLJK-IUYQGCFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-叔丁氧基羰基氨基-4-戊烯酸 在 sodium hydroxide 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 79.0h， 生成 5-(2-amino-2-carboxyethyl)-4,5-dihydroisoxazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型有效的NMDA受体拮抗剂的设计，合成和药理学表征。

  摘要：

  酸性氨基酸5-（2-氨基-2-羧乙基）-4,5-二氢异恶唑-3-羧酸（8A / 8B）和4-（2-氨基-2-羧乙基）-5的两个非对映异构体对，通过基于1，3-偶极环加成的策略制备5-二甲基-4，5-二氢异恶唑-3-羧酸（10A / 10B）。在离子型和代谢型谷氨酸受体上测试了这四个氨基酸。这些化合物都没有以1 mM的活性对代谢型受体（在CHO细胞系中表达的mGluR1，-2，-4和-5）有活性，既没有激动剂也没有拮抗剂。相反，当在离子型谷氨酸受体上测试时，一对立体异构体8A / 8B对NMDA受体显示出显着的亲和力，拮抗力和选择性。事实证明，8A的亲和力是非对映体8B的亲和力的5倍（K（i）值分别为0.21和0.96 microM）。此外，在DBA / 2小鼠体内试验中，化合物8A和8B表现出值得注意的抗惊厥活性。衍生物10A对所有离子型谷氨酸受体均无活性，而其立体异构体10B则与NMDA和AMPA受体均具有可捕捉的结合。

  DOI：

  10.1021/jm049409f

文献信息

• Synthesis, Binding Affinity at Glutamic Acid Receptors, Neuroprotective Effects, and Molecular Modeling Investigation of Novel Dihydroisoxazole Amino Acids
  作者：Paola Conti、Marco De Amici、Giovanni Grazioso、Gabriella Roda、Andrea Pinto、Kasper Bø Hansen、Birgitte Nielsen、Ulf Madsen、Hans Bräuner-Osborne、Jan Egebjerg、Valentina Vestri、Domenico E. Pellegrini-Giampietro、Pauline Sibille、Francine C. Acher、Carlo De Micheli

  DOI：10.1021/jm0504499

  日期：2005.10.1

  lic acid(+)-4, (-)-4, (+)-5, and (-)-5 were prepared by stereoselective synthesis of two pairs of enantiomers, which were subsequently resolved by enzymatic procedures. These four stereoisomers and the four stereoisomers of the bicyclic analogue 5-amino-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-cyclopenta[d]isoxazole-3,5-dicarboxylic acid (+)-2, (-)-2, (+)-3, and (-)-3 were tested at ionotropic and metabotropic glutamate

  5-（2-氨基-2-羧乙基）-4,5-二氢异恶唑-3-羧酸（+）-4，（-）-4，（+）-5和（-）-5的四种立体异构体通过两对对映异构体的立体选择性合成制备了二甲基对苯二酚，随后通过酶促方法将其拆分。双环类似物5-氨基-4,5,6,6a-四氢-3aH-环戊[d]异恶唑-3,5-二羧酸（+）-2，（-）-2的这四个立体异构体和四个立体异构体，（+）-3和（-）-3在离子型和代谢型谷氨酸受体亚型中进行了测试。当在氧葡萄糖剥夺（OGD）细胞培养测试中进行测试时，最有效的NMDA受体拮抗剂[（+）-2，（-）-4和（+）-5]显示出显着的神经保护作用。使用表达含有NR1亚基和NR2A的克隆的大鼠NMDA受体的非洲爪蟾卵母细胞初步测定了相同的化合物，NR2B，NR2C或NR2D亚基。在该测定中，所有三种衍生物均表现出较高的拮抗剂效价，优先考虑NR2A和NR2B亚型，而衍生物（-）-4表现为最有效的
• Design, Synthesis, and Pharmacological Characterization of Novel, Potent NMDA Receptor Antagonists
  作者：Paola Conti、Marco De Amici、Giovanni Grazioso、Gabriella Roda、Federico F. Barberis Negra、Birgitte Nielsen、Tine B. Stensbøl、Ulf Madsen、Hans Bräuner-Osborne、Karla Frydenvang、Giovambattista De Sarro、Lucio Toma、Carlo De Micheli

  DOI：10.1021/jm049409f

  日期：2004.12.1

  The two diastereomeric pairs of acidic amino acids 5-(2-amino-2-carboxyethyl)-4,5-dihydroisoxazole-3-carboxylic acid (8A/8B) and 4-(2-amino-2-carboxyethyl)-5,5-dimethyl-4,5-dihydroisoxazole-3-carboxylic acid (10A/10B) were prepared via a strategy based on a 1,3-dipolar cycloaddition. The four amino acids were tested at ionotropic and metabotropic glutamate receptors. None of the compounds was active

  酸性氨基酸5-（2-氨基-2-羧乙基）-4,5-二氢异恶唑-3-羧酸（8A / 8B）和4-（2-氨基-2-羧乙基）-5的两个非对映异构体对，通过基于1，3-偶极环加成的策略制备5-二甲基-4，5-二氢异恶唑-3-羧酸（10A / 10B）。在离子型和代谢型谷氨酸受体上测试了这四个氨基酸。这些化合物都没有以1 mM的活性对代谢型受体（在CHO细胞系中表达的mGluR1，-2，-4和-5）有活性，既没有激动剂也没有拮抗剂。相反，当在离子型谷氨酸受体上测试时，一对立体异构体8A / 8B对NMDA受体显示出显着的亲和力，拮抗力和选择性。事实证明，8A的亲和力是非对映体8B的亲和力的5倍（K（i）值分别为0.21和0.96 microM）。此外，在DBA / 2小鼠体内试验中，化合物8A和8B表现出值得注意的抗惊厥活性。衍生物10A对所有离子型谷氨酸受体均无活性，而其立体异构体10B则与NMDA和AMPA受体均具有可捕捉的结合。