4-[6-(N-cyclopentylmethylcarbamoyl)-3-[2-(morpholinocarbonyl)ethyl]-indol-1-ylmethyl]-3-methoxybenzoic acid | 114086-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-[6-(N-cyclopentylmethylcarbamoyl)-3-[2-(morpholinocarbonyl)ethyl]-indol-1-ylmethyl]-3-methoxybenzoic acid
• 英文别名: 4-[6-(N-cyclopentylmethylcarbamoyl)-3-[2-(morpholinocarbonyl)ethyl]indol-1-ylmethyl]-3-methoxybenzoic acid；4-[[6-(cyclopentylmethylcarbamoyl)-3-(3-morpholin-4-yl-3-oxopropyl)indol-1-yl]methyl]-3-methoxybenzoic acid
• CAS: 114086-20-3
• 化学式: C₃₁H₃₇N₃O₆
• 分子量: 547.651
• InChiKey: CPRRFCIIGXTXRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[6-(N-cyclopentylmethylcarbamoyl)-3-[2-(morpholinocarbonyl)ethyl]-indol-1-ylmethyl]-3-methoxybenzoic acid 以28%的产率得到N-[4-[6-(N-Cyclopentylmethylcarbamoyl)-3-[2-(morpholinocarbonyl)ethyl]indol-1-ylmethyl]-3-methoxybenzoyl]-2-methylbenzenesulphonamide
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic carboxamides

  摘要：

  这项发明提供了一系列新颖的杂环羧酰胺，其化学式为I，其中基团--Y--Z<选择自--C(Ra).dbd.C<，--N.dbd.C<和--CH(Ra)--CH<，其他基团的含义在以下说明中定义。化学式I的化合物是白三烯拮抗剂。该发明还提供了化学式I化合物的药学上可接受的盐；含有化学式I化合物或其盐的药物组合物，用于治疗过敏性或炎症性疾病，或内毒素性或创伤性休克等疾病；以及用于制造化学式I化合物的工艺，以及用于该制造的中间体。

  公开号：

  US04898863A1
• 作为产物：
  描述：

  4-<<6--3-<2-(methoxycarbonyl)ethyl>indol-1-yl>methyl>-3-methoxybenzoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 吗啉 为溶剂， 以41%的产率得到4-[6-(N-cyclopentylmethylcarbamoyl)-3-[2-(morpholinocarbonyl)ethyl]-indol-1-ylmethyl]-3-methoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic carboxamides

  摘要：

  这项发明提供了一系列新颖的杂环羧酰胺，其化学式为I，其中基团--Y--Z<选择自--C(Ra).dbd.C<，--N.dbd.C<和--CH(Ra)--CH<，其他基团的含义在以下说明中定义。化学式I的化合物是白三烯拮抗剂。该发明还提供了化学式I化合物的药学上可接受的盐；含有化学式I化合物或其盐的药物组合物，用于治疗过敏性或炎症性疾病，或内毒素性或创伤性休克等疾病；以及用于制造化学式I化合物的工艺，以及用于该制造的中间体。

  公开号：

  US04898863A1

文献信息

• 1,3,6-Trisubstituted indoles as peptidoleukotriene antagonists: benefits of a second, polar, pyrrole substituent
  作者：Frederick J. Brown、Laura A. Cronk、David Aharony、David W. Snyder

  DOI：10.1021/jm00091a010

  日期：1992.6

  for asthma. Two new elements of structural diversity were introduced to this series of antagonists. An investigation of pyrrole substituents in the 1,6-substituted indoles demonstrated that substitution at C-2 was detrimental to biological activity, but the incorporation of hydrophilic groups at C-3 was beneficial. The introduction of a propionamide moiety at C-3 enhanced activity by 1 order of magnitude;

  含有酰基氨基和N-芳基磺酰基酰胺附件的1，6-取代的和3,5-取代的吲哚和吲唑是肽白三烯LTD4和LTE4的有效拮抗剂。3，5-取代的吲哚系列的化合物，N- [4-[[5-[[（环戊氧基）]]]甲基] [甲基] [3-基]甲基] -3-甲氧基苯甲酰基] -2-甲基-苯磺酰胺（ICI 204,219）正在接受哮喘的临床评估。该系列拮抗剂引入了结构多样性的两个新元素。对1，6-取代的吲哚中吡咯取代基的研究表明，C-2处的取代对生物活性有害，但在C-3处引入亲水基团是有益的。在C-3处引入丙酰胺部分将活性提高了1个数量级。N- [4-[[6-（环戊基乙酰胺基）-3-] [2-（N-甲基氨基甲酰基）乙基]吲哚-1-基]甲基] -3-甲氧基-苯甲酰基]苯磺酰胺（15c）的pKB为10.7豚鼠气管上的LTD4受体。二取代拮抗剂的酰基氨基部分的修饰表明酰胺CO和NH原子的转位是可行的。在1，6-和3，5
• US4898863A
  申请人：——

  公开号：US4898863A

  公开（公告）日：1990-02-06