(S)-2-(1-(9H-purin-6-yl)pyrrolidin-2-yl)-5-chloro-3-phenylpyrrolo[2,1-f][1, 2,4]triazin-4(3H)-one | 1548332-55-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (S)-2-(1-(9H-purin-6-yl)pyrrolidin-2-yl)-5-chloro-3-phenylpyrrolo[2,1-f][1, 2,4]triazin-4(3H)-one
• 英文别名: 5-chloro-3-phenyl-2-[(2S)-1-(7H-purin-6-yl)pyrrolidin-2-yl]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-one
• CAS: 1548332-55-3
• 化学式: C₂₁H₁₇ClN₈O
• 分子量: 432.872
• InChiKey: ILHMXWRSMGUCKC-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  95.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-chloro-N-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxamide 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 sodium chlorite 、 溴 、 氯化铵 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 32.67h， 生成 (S)-2-(1-(9H-purin-6-yl)pyrrolidin-2-yl)-5-chloro-3-phenylpyrrolo[2,1-f][1, 2,4]triazin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  피리미도 옥사진 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 PI3 키나아제 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

  摘要：

  该专利涉及一种吡리미도氧化吲哚衍生物或其药学上可接受的盐，以及其制备方法和用作PI3激酶相关疾病的预防或治疗药学组合物中的有效成分。根据本发明，吡利米多氧化吲哚衍生物对PI3激酶具有优异的选择性抑制作用，因此可以用于预防或治疗与PI3激酶相关的疾病，如血液癌症、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌、结肠癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌、腹膜转移癌、皮肤癌、膀胱癌、前列腺癌、肺癌、骨肉瘤、纤维性肿瘤、脑肿瘤等癌症，风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、多发性硬化症、1型糖尿病、甲状腺功能亢进症、肌无力症、克罗恩病、强直性脊柱炎、银屑病、自身免疫性恶性贫血、干燥综合征等自身免疫性疾病，慢性阻塞性肺疾病（COPD）、鼻炎、哮喘、慢性支气管炎、慢性肺炎炎症性疾病、肺纤维化、肺型肉芽肿病、胸膜炎、肺脓肿、血管炎、肺脓肿、支气管扩张等呼吸系统疾病。

  公开号：

  KR20170074381A

文献信息

• Discovery, Optimization, and Evaluation of Potent and Highly Selective PI3Kγ–PI3Kδ Dual Inhibitors
  作者：Hong Jia、Guangxiu Dai、Weiguo Su、Kun Xiao、Jianyang Weng、Zhulin Zhang、Qing Wang、Tianhai Yuan、Fuying Shi、Zheng Zhang、Wei Chen、Yang Sai、Jian Wang、Xiong Li、Yu Cai、Jun Yu、Ping Ren、Jennifer Venable、Tadimeti Rao、James P. Edwards、Scott D. Bembenek

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b02014

  日期：2019.5.23

  used moiety to impart selectivity in inhibitors for PI3Kγ and PI3Kδ. Guided by molecular docking, this new specificity piece was then linked to the hinge-binding region of the inhibitor using a novel cyclic moiety. Further structure-activity relationship optimization around the hinge region led to the discovery of candidate 26, a highly potent and selective PI3Kγ-PI3Kδ dual inhibitor with favorable drug

  开发了电子密度模型，并用于鉴定喹唑啉酮的新型吡咯烷酮替代物，喹唑啉酮是赋予PI3Kγ和PI3Kδ抑制剂选择性的常用部分。在分子对接的指导下，使用新的环状部分将这一新的特异性片段连接至抑制剂的铰链结合区。围绕铰链区域的进一步的结构-活性关系优化导致了候选化合物26的发现，该候选药物是一种在临床前物种中具有良好药物代谢和药代动力学特性的高效PI3Kγ-PI3Kδ双重抑制剂。
• NOVEL HETEROARYL AND HETEROCYCLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：HUTCHISON MEDIPHARMA LIMITED

  公开号：US20150291593A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Provided are novel heteroaryl and heterocycle compounds of formula (I-1), (I-2) or (I-3) and pharmaceutical compositions comprising them, uses and methods thereof for inhibiting the activity of PI 3 K and for treating inflammatory and autoimmune disorders diseases and cancer.

  提供的是式(I-1)、(I-2)或(I-3)的新型杂环和杂环芳基化合物，以及包含它们的药物组合物、使用方法和方法，用于抑制PI3K活性和治疗炎症、自身免疫性疾病和癌症。
• NOVEL HETEROARYL AND HETEROCYCLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
  申请人：HUTCHISON MEDIPHARMA LIMITED

  公开号：US20150307520A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  Disclosed are novel heteroaryl and heterocycle compounds of formula I-1, I-2 or I-3 and pharmaceutical compositions comprising them, uses and methods thereof for inhibiting the activity of PI 3 K and for treating inflammatory and autoimmune diseases and cancer.

  本发明涉及一种新型的杂环和杂环烷基化合物，其化学式为I-1、I-2或I-3，以及包含它们的制药组合物、用途和方法，用于抑制PI3K的活性和治疗炎症、自身免疫性疾病和癌症。