rac-N-(3-(5-amino-3-methyl-3,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-3-yl)-4-fluorophenyl)-5-bromopicolinamide hydrochloride | 1262855-84-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: rac-N-(3-(5-amino-3-methyl-3,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-3-yl)-4-fluorophenyl)-5-bromopicolinamide hydrochloride
• 英文别名: 5-bromo-pyridine-2-carboxylic acid [3-(5-amino-3-methyl-3,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-yl)-4-fluoro-phenyl]-amide hydrochloride；N-[3-(5-amino-3-methyl-2,6-dihydro-1,4-oxazin-3-yl)-4-fluorophenyl]-5-bromopyridine-2-carboxamide;hydrochloride
• CAS: 1262855-84-4
• 化学式: C₁₇H₁₆BrFN₄O₂*ClH
• 分子量: 443.703
• InChiKey: BTIBTEMFXGZZMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.26
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (5-(5-氨基-2-氟苯基)-5-甲基-5,6-二氢-2H-1,4-恶嗪-3-基)氨基甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 rac-N-(3-(5-amino-3-methyl-3,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-3-yl)-4-fluorophenyl)-5-bromopicolinamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和有效的β-秘密酶（BACE1）抑制剂NB-360的合成

  摘要：

  从铅化合物4开始，对1,4-恶嗪头基进行了优化，以提高效能和脑部渗透能力。着眼于5-氨基-1,4-恶嗪的6位，插入Me和CF 3基团可提供出色的药理学特性，ap K a为7.1，P-gp外排率非常低，因此中枢神经系统（CNS）的渗透和暴露。研究了各种途径获得带有5-氨基-6-甲基-6-（三氟甲基）-1,4-恶嗪头基的BACE1抑制剂。P3片段的后续优化提供了高效的N-（3-（（3 R，6 R）-5-氨基-3,6-二甲基-6-（三氟甲基）-3,6-二氢-2 H-1,4-恶嗪-3-基）-4-氟苯基）-5-氰基-3-甲基吡啶酰胺54（NB-360），能够减少显著甲β在小鼠水平，大鼠，和狗在急性和慢性治疗养生方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02143