4-[1-(2-苯基-1H-苯并咪唑-1-基)-2-[4-[1-(苯基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]苯氧基]乙基]-1-哌啶羧酸1,1-二甲基乙酯 | 1440754-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 4-[1-(2-苯基-1H-苯并咪唑-1-基)-2-[4-[1-(苯基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]苯氧基]乙基]-1-哌啶羧酸1,1-二甲基乙酯
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-(4-(1-benzyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)phenoxy)-1-(2-phenyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)ethyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 1-Piperidinecarboxylic acid, 4-[1-(2-phenyl-1H-benzimidazol-1-yl)-2-[4-[1-(phenylmethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]phenoxy]ethyl]-, 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl 4-[2-[4-(1-benzylbenzimidazol-2-yl)phenoxy]-1-(2-phenylbenzimidazol-1-yl)ethyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1440754-07-3
• 化学式: C₄₅H₄₅N₅O₃
• 分子量: 703.884
• InChiKey: ZYHLHQNDSDWXSD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.1
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[1-(2-苯基-1H-苯并咪唑-1-基)-2-[4-[1-(苯基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]苯氧基]乙基]-1-哌啶羧酸1,1-二甲基乙酯 在 Chiralpak IC 作用下， 以 乙醇 、 2-甲基戊烷 为溶剂， 生成 (R)-tert-butyl 4-(2-(4-(1-benzyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)phenoxy)-1-(2-phenyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)ethyl)piperidine-1-carboxylate 、 (S)-tert-butyl 4-(2-(4-(1-benzyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)phenoxy)-1-(2-phenyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)ethyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Benzimidazoles for the treatment of cancer

  摘要：

  本发明涉及新型取代苯并咪唑和立体异构体形式，以及这些化合物的前药、溶剂化合物、水合物和/或药学上可接受的盐，以及含有至少一种这些取代苯并咪唑的药物组合物，与药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂一起。已确定这些新型取代苯并咪唑结合到PDEδ的藤黄素结合口袋，通过抑制PDEδ与K-Ras的结合以及通过改变其定位导致细胞死亡或抑制增殖，从而对癌症的预防和治疗有用。

  公开号：

  EP2698367A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-1,2-亚苯基二胺 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 87.0h， 生成 4-[1-(2-苯基-1H-苯并咪唑-1-基)-2-[4-[1-(苯基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]苯氧基]乙基]-1-哌啶羧酸1,1-二甲基乙酯
  参考文献：
  名称：

  针对PDEδ异戊二烯结合位点的高效苯并咪唑抑制剂的结构导向设计和动力学分析

  摘要：

  K-Ras是最常见的信号转导人类致癌基因之一。Ras信号传导活性需要GTPase的正确细胞定位。K-Ras的空间组织受到异戊二烯结合蛋白PDEδ的控制，异戊二烯结合蛋白PDEδ增强Ras在细胞质中的扩散。小分子抑制Ras–PDEδ相互作用会削弱Ras的定位和信号传导。在这里，我们详细描述了靶向Ras–PDEδ抑制剂的鉴定和结构指导的开发，该抑制剂靶向具有纳摩尔摩尔亲和力的PDEδ的法呢基结合袋。我们报道了表征最有效的小分子配体与PDEδ结合的动力学数据，并证明了它们与细胞裂解液中的内源PDEδ结合。

  DOI：

  10.1021/jm500632s

文献信息

• [EN] TREATMENT OF FIBROTIC DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TROUBLES FIBROTIQUES
  申请人：UNIV OXFORD INNOVATION LTD

  公开号：WO2017141032A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  The present invention relates to proprotein convertase inhibitors for use in the treatment of fibrotic disorders. It also provides a novel assay method for identifying antifibrotic agents.