1-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉二盐酸盐 | 36438-97-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 1-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉二盐酸盐
• 英文名称: 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline
• 英文别名: 4-methyl-2,3-dihydro-1H-quinoxaline
• CAS: 36438-97-8
• 化学式: C₉H₁₂N₂
• mdl: MFCD01684957
• 分子量: 148.208
• InChiKey: SXLZJUPRTINRQQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  40.5-42℃
• 沸点：
  163-169 °C(Press: 21 Torr)
• 密度：
  1.033±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

应用

甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉二盐酸盐具有谷氨酸受体拮抗作用，特别是对非NMDA受体的AMPA受体表现出高度亲和性。它能有效抑制红藻氨酸引起的神经细胞毒性，并且还具有抑制听原性惊厥的作用。此外，该化合物溶解度高，可以作为有效的红藻氨酸神经细胞毒性抑制剂。

制备

首先，在一个100毫升单口瓶中加入3.76克（0.02摩尔）的1-甲基-喹喔啉-6-羧酸甲酯，并加50毫升甲醇，搅拌至完全溶解。随后，缓慢加入3.02克（0.08摩尔）的硼氢化钠，在90℃下反应2小时。完成后减压蒸除多余甲醇，通过萃取和干燥得到1-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-羧酸甲酯，产率为87%。

接下来，在另一个100毫升单口瓶中加入上述制备的化合物，并加50毫升甲醇，搅拌溶解。缓慢加入盐酸充分水解，最终得到1-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉二盐酸盐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉二盐酸盐 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 三氯化铝 、 盐酸羟胺 、 氨 、 三氯化硼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 (6S)-1-methyl-5-oxo-6-amino-8-(2-fluorophenyl)-2,3,5,6-tetrahydro-1H-[1,4]diazepino[1,7,6-de]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  Studies on a Novel, Potent and Orally Effective Cholecystokinin A Antagonist, FK-480. Synthesis and Structure-Activity Relationships of FK-480 and Related Compounds.

  摘要：

  我们制备了多种新型三环1,4-苯并二氮杂䓬衍生物作为胆囊收缩素（CCK）A受体拮抗剂，并初步评估了它们对<125>I-CCK-8与大鼠胰腺膜体外结合的抑制作用以及对CCK-8诱导的小鼠活性炭餐胃排空的抑制作用。基于构效关系（SAR）研究以及这些化合物的起始原料的稳定性和可获得性，我们选择了(S)-N-[1-(2-氟苯基)-3,4,6,7-四氢-4-氧代-吡咯并[3,2,1-jk][1,4]苯并二氮杂䓬-3-基]-1H-吲哚-2-甲酰胺（9f, FK-480）作为候选化合物进行进一步评估。通过与(S)-α-甲基苄基异氰酸酯的脲基衍生物的X射线晶体学研究，确定了FK-480前体(3S)-氨基-1,4-苯并二氮杂䓬衍生物（(S)-8a, R1=F）的绝对构型。FK-480目前正在进行治疗慢性胰腺炎的临床研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2071
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-1H-喹噁啉-2-酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉二盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  杂芳基酰胺类衍生物及其作为TGR5激动剂的应用

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及式(I)所示的杂芳基酰胺类TGR5激动剂化合物、其药学上可接受的盐、其酯、其立体异构体或前药，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、X1、X2、X3和Y如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法、药物制剂、药物组合物以及这些化合物在制备治疗和/或预防与TGR5活性调节有关的疾病中的用途。

  公开号：

  CN106317027A

文献信息

• [EN] 4-PHENOXY-NICOTINAMIDE OR 4-PHENOXY-PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 4-PHÉNOXYNICOTINAMIDE OU DE 4-PHÉNOXY-PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011089099A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  This invention relates to novel phenyl amide or pyridyl amide derivatives of the formula (I), wherein A1, A2, B1, B2 and R1 to R11 are as defined in the description and in the claims, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are GPBAR1 agonists and can be used as medicaments for the treatment of diseases such as type II diabetes.

  这项发明涉及公式（I）中的新型苯基酰胺或吡啶基酰胺衍生物，其中A1、A2、B1、B2和R1至R11如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物是GPBAR1激动剂，可用作治疗疾病如2型糖尿病的药物。
• 4-PHENOXY-NICOTINAMIDE OR 4-PHENOXY-PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE COMPOUNDS
  申请人：Bissantz Caterina

  公开号：US20110178089A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  This invention relates to novel phenyl amide or pyridyl amide derivatives of the formula wherein A 1 , A 2 , B 1 , B 2 and R 1 to R 11 are as defined in the description and in the claims, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are GPBAR1 agonists and can be used as medicaments for the treatment of diseases such as type II diabetes.

  这项发明涉及公式的新型苯基酰胺或吡啶基酰胺衍生物 其中A 1 ，A 2 ，B 1 ，B 2 和R 1 到R 11 如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物是GPBAR1激动剂，可用作治疗诸如2型糖尿病等疾病的药物。
• NOVEL COMPOUND HAVING ABILITY TO INHIBIT 11B-HSD1 ENZYME OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, METHOD FOR PRODUCING SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：AHN-GOOK PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20150210635A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present invention relates to a novel compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof inhibiting 11β-HSD1 enzyme activity, a preparation method of the same, and a pharmaceutical composition comprising the same as an active ingredient. Since the compound of the present invention selectively inhibits the activity of 11β-HSD1 (11β-Hydroxysteroid dehydrogenase type 1), the compound of the invention can be effectively used as a therapeutic agent for the treatment of diseases caused by the over-activation of 11β-HSD1 such as non-insulin dependent type II diabetes, insulin resistance, obesity, lipid disorder, metabolic syndrome, and other diseases or condition mediated by the excessive activity of glucocorticoid.

  本发明涉及一种新颖的化合物或其药物可接受的盐，该化合物抑制11β-HSD1酶活性，其制备方法，以及包含该化合物作为活性成分的药物组合物。由于本发明的化合物选择性地抑制11β-HSD1（11β-羟基类固醇脱氢酶1型）的活性，因此本发明的化合物可以有效地用作治疗由11β-HSD1过度激活引起的疾病的治疗剂，例如非胰岛素依赖型2型糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖、脂质紊乱、代谢综合征以及其他由糖皮质激素过度活动介导的疾病或状况。
• [EN] ISOTHIAZOLOPYRIDINE-2-CARBOXAMIDES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS<br/>[FR] ISOTHIAZOLOPYRIDINE-2-CARBOXAMIDES ET LEUR UTILISATION COMME PRODUITS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2013092574A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention relates to substituted isothiazolo[5,4-b]pyridine-2-carboxamides of the formula I, in which R1, R2, R3, R10, R11 and X are as defined in the claims. The compounds of the formula I are inhibitors of transglutaminases, in particular transglutaminase 2 (TGM2), and are suitable for the treatment of various diseases, for example degenerative joint diseases such as osteoarthritis. The invention furthermore relates to processes for the preparation of the compounds of the formula I, their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及式I的取代异噻唑并[5,4-b]吡啶-2-羧酰胺，其中R1、R2、R3、R10、R11和X如权利要求中所定义。式I的化合物是转谷氨酰胺酶抑制剂，特别是转谷氨酰胺酶2（TGM2）的抑制剂，并适用于治疗各种疾病，例如退行性关节疾病如骨关节炎。本发明还涉及制备式I的化合物的方法，它们作为药物的用途，以及包含它们的药物组合物。
• NOVEL PHENYL AMIDE OR PYRIDYL AMIDE DERIVATIVES
  申请人：Bissantz Caterina

  公开号：US20100105906A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  This invention relates to novel phenyl amide or pyridyl amide derivatives of the formula wherein A 1 , A 2 , B 1 , B 2 and R 1 to R 11 are as defined in the description and in the claims, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are GPBAR1 agonists and can be used as medicaments for the treatment of diseases such as type II diabetes.

  这项发明涉及公式的新型苯基酰胺或吡啶基酰胺衍生物 其中A1、A2、B1、B2和R1到R11如描述和索赔中所定义，以及其药学上可接受的盐。这些化合物是GPBAR1激动剂，可用作治疗诸如2型糖尿病等疾病的药物。