2-methyl-2-(3-nitrophenyl)propanoic acid | 103204-32-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-methyl-2-(3-nitrophenyl)propanoic acid
• 英文别名: 2-(3-nitrophenyl)-2-methylpropionic acid；2-methyl-2-(3-nitrophenyl)propionic acid
• CAS: 103204-32-6
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₄
• 分子量: 209.202
• InChiKey: NICZEYWEIXUUKS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-2-(3-nitrophenyl)propanoic acid 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 methyl 2-methyl-2-(3-((phenoxycarbonyl)amino)phenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  设计受体相互作用蛋白激酶2（RIPK2）抑制剂的激活环靶向策略

  摘要：

  由于家族成员之间的氨基酸序列相似性很大，特别是在ATP结合位点，选择性激酶抑制剂的开发仍然是一个挑战。靶向激活环可能会提供更好的抑制剂选择性，因为该激酶区域的保守性较低。然而，由于激活环的灵活性，该策略存在困难。在本文中，我们报告了基于泛激酶抑制剂雷戈非尼的受体相互作用蛋白激酶2（RIPK2）抑制剂的设计，其目的是参与基本的激活环残基Lys169或Arg171。我们报道了CSR35的发展，该研究显示RIPK2与VEGFR2（regorafenib的靶标）> 10倍的选择性抑制。CSR35的共晶体结构用RIPK2进行的分析揭示了一个固定的活化环，该环在抑制剂中所安装的羧酸与Lys169的侧链之间具有离子相互作用。我们的数据提供了开发靶向II型激活环的抑制剂作为实现提高选择性的补充策略的原则可行性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.01.044
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-chloro-3-nitrophenyl)-2-methylpropanoic acid 在 钯 甲酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2-methyl-2-(3-nitrophenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of nitrobenzene derivatives

  摘要：

  一种制备式（I）化合物的方法，其中R.sub.1和R.sub.2，相同或不同，是氢原子或烷基或烷氧基，或R.sub.1和R.sub.2与它们所连接的碳原子一起形成含有3-6个碳原子的环烷基基团。该方法包括在乙腈或四氢呋喃中，在存在每摩尔式（II）化合物0.002-0.1摩尔的煤载钯的情况下，使用1-2摩尔的三乙胺甲酸盐脱卤化式（lI）的衍生物，其中R.sub.1和R.sub.2的含义与式（1）中相同，Hal是氯或溴原子，并在50℃至反应介质的沸点之间的温度下进行。 ##STR1##

  公开号：

  US05719317A1

文献信息

• 2-Arylamino-6-ethynylpurines are cysteine-targeting irreversible inhibitors of Nek2 kinase
  作者：Christopher J. Matheson、Christopher R. Coxon、Richard Bayliss、Kathy Boxall、Benoit Carbain、Andrew M. Fry、Ian R. Hardcastle、Suzannah J. Harnor、Corine Mas-Droux、David R. Newell、Mark W. Richards、Mangaleswaran Sivaprakasam、David Turner、Roger J. Griffin、Bernard T. Golding、Céline Cano

  DOI：10.1039/d0md00074d

  日期：——

  Renewed interest in covalent inhibitors of enzymes implicated in disease states has afforded several agents targeted at protein kinases of relevance to cancers. We now report the design, synthesis and biological evaluation of 6-ethynylpurines that act as covalent inhibitors of Nek2 by capturing a cysteine residue (Cys22) close to the catalytic domain of this protein kinase. Examination of the crystal

  人们对与疾病状态有关的酶的共价抑制剂重新产生了兴趣，从而提供了几种针对与癌症相关的蛋白激酶的药物。我们现在报告了 6-乙炔基嘌呤的设计、合成和生物学评价，6-乙炔基嘌呤通过捕获靠近该蛋白激酶催化结构域的半胱氨酸残基 (Cys22) 来充当 Nek2 的共价抑制剂。对与 Nek2 复合的非共价抑制剂 3-((6-环己基甲氧基-7 H-嘌呤-2-基)氨基)苯甲酰胺的晶体结构的检查表明，用乙炔基取代烷氧基放置了炔烃的末端接近Cys22并且处于与迈克尔加成的立体电子学要求兼容的位置。制备了一系列 6-乙炔基嘌呤并建立了抑制 Nek2 的结构活性关系 (SAR)。 6-乙炔基-N-苯基-7 H-嘌呤-2-胺 [IC 50 0.15 μM (Nek2)] 和 4-((6-乙炔基-7 H-嘌呤-2-基)氨基)苯磺酰胺 (IC 50 0.14)选择 Nek2 的抑制模式来确定 Nek2 的抑制模式，该抑制模式具有时间依赖性，不能通过添加
• 2- [ (2-SUBSTITUTED) -IND0LIZIN-3-YL] -2-OXO-ACETAMIDE DERIVATIVES AS ANTIFUNGAL AGENTS
  申请人：Downham Robert

  公开号：US20100056511A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The invention provides compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X and X 1 are as defined herein. These compounds are useful in the manufacture of medicaments for use in the prevention or treatment of a fungal disease. Compounds of formula (I), and agriculturally acceptable salts thereof, may also be used as agricultural fungicides.

  该发明提供了公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中：R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，X和X1如本文所定义。这些化合物在制造用于预防或治疗真菌病的药物方面是有用的。公式（I）的化合物及其农业上可接受的盐也可用作农业杀真菌剂。
• ANTIFUNGAL COMBINATION THERAPY
  申请人：Birch Michael

  公开号：US20110183969A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  The invention provides pharmaceutical combinations comprising a combination of an antifungal indolizine compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a second antifungal agent: wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X and X 1 are as defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising an antifungal indolizine compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a second antifungal agent and a pharmaceutically acceptable diluent or carrier. The combinations and compositions are useful in the prevention or treatment of a fungal disease. A combination of an indolizine compound of formula (I) or agriculturally acceptable salts thereof and a second antifungal agent may also be used as an agricultural fungicide.

  本发明提供了药物组合物，包括式(I)的抗真菌吲哚啉化合物或其药学上可接受的盐和第二种抗真菌剂的组合：其中：R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，X和X1如本文所定义。本发明还提供了药物组合物，包括式(I)的抗真菌吲哚啉化合物或其药学上可接受的盐、第二种抗真菌剂和药学上可接受的稀释剂或载体。该组合物和组合物在预防或治疗真菌病方面是有用的。式(I)的吲哚啉化合物或其农业上可接受的盐和第二种抗真菌剂的组合也可用作农业杀菌剂。
• Improvement of the metabolic stability of <scp>pan‐RAF</scp>/<scp>VEGFR2</scp> dual inhibitors
  作者：Santanu Maiti、Jeong Hee Kwon、Sung Pyo Hong、Ho‐Seok Kwon、Jinho Kim、Soon Kil Ahn

  DOI：10.1002/bkcs.12779

  日期：2023.11

  dual inhibitors of pan-RAF/VEGFR2 is important for the treatment of K-Ras mutated colorectal cancer, which is one of the most common and lethal malignancies. Building upon our studies in dual inhibitors of pan-RAF/VEGFR2, we designed and synthesized new dual inhibitor candidates by installing a urea or guanidine moiety to the previously reported dual inhibitors in order to enhance both metabolic stability

  泛 RAF/VEGFR2 双重抑制剂的开发对于 K-Ras 突变结直肠癌的治疗非常重要，结直肠癌是最常见和致命的恶性肿瘤之一。基于我们对泛 RAF/VEGFR2 双重抑制剂的研究，我们通过在先前报道的双重抑制剂上安装尿素或胍部分来设计和合成新的双重抑制剂候选物，以增强代谢稳定性和溶解度。各种1-(5-((3-(9 H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基)-2-氟苯基)-3-苯基脲和1-(5-((3-(9 H合成了-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基)-2-氟苯基)-3-苯基胍衍生物，并评估了它们对LS513细胞(K-Ras G12D)和VEGFR2的抗增殖活性。在测试的化合物中，1-(5-((3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基)-2-氟苯基)-3-(3-氟苯基)脲(7b)和1 -(5-((3-(9 H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基)-2-氟苯基)-3-(4-氯-3-三氟甲基)苯基)脲(7e
• WO2008/62182
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——