2-(pyridazin-4-yl)-4-(trifluoromethyl)phenol | 1235407-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(pyridazin-4-yl)-4-(trifluoromethyl)phenol
• 英文别名: 2-pyridazin-4-yl-4-(trifluoromethyl)phenol
• CAS: 1235407-03-0
• 化学式: C₁₁H₇F₃N₂O
• 分子量: 240.185
• InChiKey: JZWVBCZDXFAOOV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  46
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-cyano-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-4-fluoro-N-(1,2,4-thiadiazol-5-yl)benzenesulfonamide 、 2-(pyridazin-4-yl)-4-(trifluoromethyl)phenol 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以36%的产率得到3-cyano-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-4-[2-pyridazin-4-yl-4-(trifluoromethyl)phenoxy]-N-1,2,4-thiadiazol-5-ylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  临床候选4- [2-（5-氨基-1 H-吡唑-4-基）-4-氯苯氧基] -5-氯-2-氟-N -1,3-噻唑-4-基苯磺酰胺（PF）的发现-05089771）：作为Na V 1.7选择性抑制剂的二芳基醚芳基磺酰胺的设计和优化

  摘要：

  描述了一系列酸性二芳基醚杂环磺酰胺，它们是有效的亚型选择性Na V 1.7抑制剂。早期铅物质的优化集中在消除结构警报，改善代谢稳定性和减少细胞色素P450抑制性驱动的药物相互作用方面，以实现临床前体外特性的理想平衡。由于对非代谢途径的清除，临床前物种中的清除程度可变以及随后的低置信度人类药代动力学预测的担忧，导致决定进行人类微剂量研究以确定临床药代动力学。描述了临床前PK和临床人微剂量PK数据的设计策略和结果，从而发现了第一个亚型选择性Na V1.7抑制剂临床候选物PF-05089771（34），其与电压感测域中的位点结合。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00598
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲基苯酚 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 硫酸 、 cesium fluoride 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 2-(pyridazin-4-yl)-4-(trifluoromethyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  临床候选4- [2-（5-氨基-1 H-吡唑-4-基）-4-氯苯氧基] -5-氯-2-氟-N -1,3-噻唑-4-基苯磺酰胺（PF）的发现-05089771）：作为Na V 1.7选择性抑制剂的二芳基醚芳基磺酰胺的设计和优化

  摘要：

  描述了一系列酸性二芳基醚杂环磺酰胺，它们是有效的亚型选择性Na V 1.7抑制剂。早期铅物质的优化集中在消除结构警报，改善代谢稳定性和减少细胞色素P450抑制性驱动的药物相互作用方面，以实现临床前体外特性的理想平衡。由于对非代谢途径的清除，临床前物种中的清除程度可变以及随后的低置信度人类药代动力学预测的担忧，导致决定进行人类微剂量研究以确定临床药代动力学。描述了临床前PK和临床人微剂量PK数据的设计策略和结果，从而发现了第一个亚型选择性Na V1.7抑制剂临床候选物PF-05089771（34），其与电压感测域中的位点结合。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00598

文献信息

• [EN] SULFONAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS SULFONAMIDES
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2010079443A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  The present invention relates to compounds of the formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates or tautomers therof, to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, and compositions containing such compounds, and the uses of such compounds, in particular for the treatment of pain.

  本发明涉及公式(I)的化合物及其药用可接受的盐、溶剂合物或互变异构体，以及用于制备该化合物的过程、用于制备的中间体和含有该化合物的组合物，以及该化合物的用途，特别是用于治疗疼痛。
• Chemical Compounds
  申请人：Bell Andrew Simon

  公开号：US20120010207A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The invention relates to sulfonamide derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to a new sulfonamide Nav1.7 inhibitors of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Ar 1 , X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined in the description. Nav 1.7 inhibitors are potentially useful in the treatment of a wide range of disorders, particularly pain.

  该发明涉及磺胺类衍生物，它们在医学上的应用，含有它们的组合物，用于它们的制备方法以及用于这些方法的中间体。更具体地，该发明涉及一种新的磺胺类Nav1.7抑制剂，其化学式为(I)：或其药用可接受的盐，其中Ar1、X、R1、R2、R3、R4和R5如描述中所定义。Nav1.7抑制剂在治疗各种疾病，特别是疼痛方面具有潜在的用途。
• [EN] PYRIMIDINE CARBOXAMIDES AS SODIUM CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] PYRIMIDINE CARBOXAMIDES À TITRE DE BLOQUEURS DES CANAUX SODIQUES
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2014135955A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  The present disclosure provides substituted pyrimidine carboxamides of Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein A1, X, A2, W1, W2, W3, E, Z, and R4 are defined as set forth in the specification. The present disclosure is also directed to the use of compounds of Formula (I) to treat a disorder responsive to the blockade of sodium channels. Compounds of the present disclosure are especially useful for treating pain.

  本公开提供了公式（I）的取代嘧啶羧酰胺及其在药学上可接受的盐和溶剂化合物，其中A1、X、A2、W1、W2、W3、E、Z和R4的定义如规范中所述。本公开还涉及使用公式（I）的化合物治疗对钠通道阻断有反应的疾病。本公开的化合物特别适用于治疗疼痛。
• [EN] PYRIMIDINES AS SODIUM CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] PYRIMIDINES UTILISÉES COMME BLOQUEURS DE CANAUX SODIQUES
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2013030665A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  The present disclosure provides substituted pyrimidine compounds of Formula (I), and the pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and solvates thereof, wherein A1, X, A2, W1, W2, W3, E, Z, and R4 are defined as set forth in the specification. The present disclosure is also directed to the use of compounds of Formula (I) to treat a disorder responsive to the blockade of sodium channels. Compounds of the present disclosure are especially useful for treating pain.

  本公开提供了式（I）的取代嘧啶化合物，以及其药用可接受的盐、前药和溶剂化合物，其中A1、X、A2、W1、W2、W3、E、Z和R4的定义如规范中所述。本公开还涉及使用式（I）的化合物来治疗对钠通道阻滞有响应的疾病。本公开的化合物特别适用于治疗疼痛。
• 一种1,3,4-噻二唑类化合物及其制备方法
  申请人：广东环境保护工程职业学院

  公开号：CN106397425A

  公开（公告）日：2017-02-15

  本发明公开了2‑(2,4‑二甲氧基苯甲基)‑(5‑氯‑2‑氟‑4‑(2‑(4‑哒嗪基)‑4‑(三氟甲基)苯氧基)苯基)磺酰胺基‑1,3,4‑噻二唑及其制备方法。2‑(2,4‑二甲氧基苯甲基)‑(5‑氯‑2‑氟‑4‑(2‑(4‑哒嗪基)‑4‑(三氟甲基)苯氧基)苯基)磺酰胺基‑1,3,4‑噻二唑的结构式如式（Ⅰ）所示，其属于一种新的1,3,4‑噻二唑类化合物，未见文献报道，拓宽了1,3,4‑噻二唑类化合物的研究领域，其合成产率高，工艺简单，适应于工业化生产。