3-methoxyphenethyl azide | 1213255-94-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-methoxyphenethyl azide
• 英文别名: 1-(2-azidoethyl)-3-methoxybenzene
• CAS: 1213255-94-7
• 化学式: C₉H₁₁N₃O
• 分子量: 177.206
• InChiKey: LIJQEKIKYOCZFD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methoxyphenethyl azide 在 三苯基膦 、 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 为溶剂， 反应 20.0h， 以95%的产率得到3-甲氧基苯基乙胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  可持续的有机磷催化施陶丁格还原

  摘要：

  已经开发出一种高效且可持续的Staudinger催化还原方法，用于以优异的产率将有机叠氮化物转化为胺。该反应对优异的官能团具有极好的官能团耐受性，这些官能团否则容易还原，例如砜，酯，酰胺，酮，腈，烯烃和苄基醚。通过使用PMHS，CPME和缺少柱色谱法可以举例说明反应的绿色性质。

  DOI：

  10.1039/c8gc02136h
• 作为产物：
  描述：

  间甲氧基苯乙基溴 在 sodium azide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以89%的产率得到3-methoxyphenethyl azide
  参考文献：
  名称：

  使用点击化学生成候选库，快速发现组蛋白脱乙酰基酶8的高活性和选择性抑制剂

  摘要：

  为了找到HDAC8选择性抑制剂，我们设计了一个HDAC抑制剂候选物库，每个候选物均包含一个与活性位点锌离子配位的锌结合基团，并通过三唑部分连接至一个与帽沿边缘上的残基相互作用的加帽结构活动站点。这些化合物通过点击化学合成。筛选鉴定出的HDAC8选择性抑制剂包括C149（IC 50 = 0.070μM），其比已知的HDAC8抑制剂PCI-34058（6）（IC 50 = 0.31μM）更有效。分子建模表明，C149的苯硫基甲基结合到HDAC8的独特疏水口袋，并且苯硫甲基和异羟肟酸酯部分（由三唑部分固定）的方向对于效价和选择性很重要。抑制剂引起细胞内黏附素的选择性乙酰化，并对T细胞淋巴瘤和神经母细胞瘤细胞产生生长抑制作用（GI 50 = 3–80μM）。这些发现表明，HDAC8-选择性抑制剂具有作为抗癌药的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm300837y

文献信息

• Rapid Discovery of Highly Potent and Selective Inhibitors of Histone Deacetylase 8 Using Click Chemistry to Generate Candidate Libraries
  作者：Takayoshi Suzuki、Yosuke Ota、Masaki Ri、Masashige Bando、Aogu Gotoh、Yukihiro Itoh、Hiroki Tsumoto、Prima R. Tatum、Tamio Mizukami、Hidehiko Nakagawa、Shinsuke Iida、Ryuzo Ueda、Katsuhiko Shirahige、Naoki Miyata

  DOI：10.1021/jm300837y

  日期：2012.11.26

  μM), which was more potent than PCI-34058 (6) (IC50 = 0.31 μM), a known HDAC8 inhibitor. Molecular modeling suggested that the phenylthiomethyl group of C149 binds to a unique hydrophobic pocket of HDAC8, and the orientation of the phenylthiomethyl and hydroxamate moieties (fixed by the triazole moiety) is important for the potency and selectivity. The inhibitors caused selective acetylation of cohesin

  为了找到HDAC8选择性抑制剂，我们设计了一个HDAC抑制剂候选物库，每个候选物均包含一个与活性位点锌离子配位的锌结合基团，并通过三唑部分连接至一个与帽沿边缘上的残基相互作用的加帽结构活动站点。这些化合物通过点击化学合成。筛选鉴定出的HDAC8选择性抑制剂包括C149（IC 50 = 0.070μM），其比已知的HDAC8抑制剂PCI-34058（6）（IC 50 = 0.31μM）更有效。分子建模表明，C149的苯硫基甲基结合到HDAC8的独特疏水口袋，并且苯硫甲基和异羟肟酸酯部分（由三唑部分固定）的方向对于效价和选择性很重要。抑制剂引起细胞内黏附素的选择性乙酰化，并对T细胞淋巴瘤和神经母细胞瘤细胞产生生长抑制作用（GI 50 = 3–80μM）。这些发现表明，HDAC8-选择性抑制剂具有作为抗癌药的潜力。
• Steering Siglec-Sialic Acid Interactions on Living Cells using Bioorthogonal Chemistry
  作者：Christian Büll、Torben Heise、Niek van Hilten、Johan F. A. Pijnenborg、Victor R. L. J. Bloemendal、Lotte Gerrits、Esther D. Kers-Rebel、Tina Ritschel、Martijn H. den Brok、Gosse J. Adema、Thomas J. Boltje

  DOI：10.1002/anie.201612193

  日期：2017.3.13

  Sialic acid sugars that terminate cell‐surface glycans form the ligands for the sialic acid binding immunoglobulin‐like lectin (Siglec) family, which are immunomodulatory receptors expressed by immune cells. Interactions between sialic acid and Siglecs regulate the immune system, and aberrations contribute to pathologies like autoimmunity and cancer. Sialic acid/Siglec interactions between living cells

  终止细胞表面聚糖的唾液酸糖形成唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素（Siglec）家族的配体，后者是免疫细胞表达的免疫调节受体。唾液酸和Siglecs之间的相互作用调节免疫系统，而像差则导致自身免疫和癌症等病理。由于缺乏特定的工具，很难研究活细胞之间的唾液酸/ Siglec相互作用。在这里，我们报告了一种糖工程方法来重塑唾液酸的活细胞及其与Siglecs的结合。使用生物正交化学，产生了具有六十多种不同唾液酸修饰的细胞文库，该文库显示出与不同Siglec家族成员的结合显着增加。合理的设计降低了交叉反应性，并导致发现了三种选择性Siglec-5 / 14配体。此外，携带针对Siglec-3的唾液酸配体的糖工程细胞抑制了Siglec-3的活化+单核细胞通过NF-κB和IRF途径。
• An efficient Cu-catalyzed azide–alkyne cycloaddition (CuAAC) reaction in aqueous medium with a zwitterionic ligand, betaine
  作者：Jung-Ah Shin、Su-Jin Oh、Hee-Yoon Lee、Yeong-Gweon Lim

  DOI：10.1039/c7cy00518k

  日期：——

  Cu-catalyzed azide–alkyne cycloaddition reaction in aqueous medium was dramatically accelerated by a simple zwitterionic additive, betaine, at ambient temperature. In the presence of betaine, 1,4-disubstituted-1,2,3-triazoles were obtained from azides and terminal alkynes in excellent yields under 2.5–200 ppm levels of Cu(I) in water. This method resulted in the remarkable reduction of the Cu(I) concentration

  在环境温度下，简单的两性离子添加剂甜菜碱可显着促进水介质中铜催化的叠氮化物-炔烃环加成反应。在甜菜碱存在的情况下，在2.5–200 ppm的水中铜（I）水平下，叠氮化物和末端炔烃可得到1,4-二取代-1,2,3-三唑。该方法导致Cu （I）浓度显着降低至ppm级。该方案的优点包括使用常规的Cu催化体系和可商购获得的甜菜碱，该甜菜碱对生物应用通常是无毒的。因此，这种有效的催化体系应在生命科学研究和材料科学中具有广泛的应用。
• 1,2,3-Triazole-Containing Uracil Derivatives with Excellent Pharmacokinetics as a Novel Class of Potent Human Deoxyuridine Triphosphatase Inhibitors
  作者：Hitoshi Miyakoshi、Seiji Miyahara、Tatsushi Yokogawa、Kanji Endoh、Toshiharu Muto、Wakako Yano、Takeshi Wakasa、Hiroyuki Ueno、Khoon Tee Chong、Junko Taguchi、Makoto Nomura、Yayoi Takao、Akio Fujioka、Akihiro Hashimoto、Kenjirou Itou、Keisuke Yamamura、Satoshi Shuto、Hideko Nagasawa、Masayoshi Fukuoka

  DOI：10.1021/jm3004174

  日期：2012.7.26

  class of human dUTPase inhibitors, 1,2,3-triazole-containing uracil derivatives. Compound 45a, which possesses 1,5-disubstituted 1,2,3-triazole moiety that mimics the amide bond of tert-amide-containing inhibitor 6b locked in a cis conformation showed potent inhibitory activity, and its structure–activity relationship studies led us to the discovery of highly potent inhibitors 48c and 50c (IC50 = ∼0

  脱氧尿苷三磷酸酶（dUTPase）已成为基于5氟尿嘧啶的联合化疗药物开发的潜在靶标。我们描述了一种新型的人类dUTPase抑制剂，含1,2,3-三唑的尿嘧啶衍生物的设计和合成。化合物45a具有1,5-二取代的1,2,3-三唑部分，该化合物模拟了锁定在顺式构象中的含叔酰胺的抑制剂6b的酰胺键，具有很强的抑制活性，其结构-活性关系研究使我们获得了成功发现高效抑制剂48c和50c（IC 50=〜0.029μM）。这些衍生物在体外显着增强了5-氟-2'-脱氧尿苷对HeLa S3细胞的生长抑制活性（EC 50 =〜0.05μM）。另外，由于引入了苄基羟基，化合物50c显示出显着改善的药代动力学特征，并且显着增强了5-氟尿嘧啶对小鼠乳腺癌MX-1异种移植模型的抗肿瘤活性。这些数据表明50c是与TS抑制剂联合用于癌症化学治疗的有希望的候选者。
• 고처리량 화합물 라이브러리의 구축 및 스크리닝 방법 및 반응 장치
  申请人：상하이 인스티튜트 오브 오가닉 케미스트리, 차이니즈 아카데미 오브 사이언시스

  公开号：KR20220034819A

  公开（公告）日：2022-03-18

  본 발명은 고처리량 화합물 라이브러리의 구축 및 스크리닝 방법 및 반응 장치를 제공한다. 구체적으로, 본 발명의 방법은 (a) n개의 각각 독립적이고 주소 지정 가능한 반응 챔버가 포함되는 반응기를 제공하는 단계; (b) 상기 n개의 반응 챔버에서, m개의 각각 독립적인 합성 반응을 수행하여, 화합물 라이브러리를 구축하고 획득하는 단계; 및 (c) 상기 합성 반응이 수행된 반응 챔버에서, 활성 테스트를 수행하는 단계를 포함한다. 본 발명에서, 동일한 반응 시스템에서 화합물의 제조 및 스크리닝 과정을 완성할 수 있고, 본 발명의 반응은 모두 거의 정량으로 생성물을 생성하므로, 생성물은 분리될 필요 없이 효소학 내지 세포학의 활성 테스트 실험에 직접 사용될 수 있다.

  本发明提供了建立高处理量化合物库、筛选方法和反应装置的方法。具体来说，本发明的方法包括：(a) 提供一个反应器，其中包括n个独立且可寻址的反应室；(b) 在这n个反应室中进行m个独立的合成反应，以建立和获取化合物库；以及(c) 在进行合成反应的反应室中进行活性测试。在本发明中，可以在同一反应系统中完成化合物的制备和筛选过程，并且本发明的反应都几乎产生定量的生成物，因此生成物可以直接用于酶学或细胞学的活性测试实验，无需分离。