Fmoc-Nva-Weinreb | 1257532-72-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-Nva-Weinreb
• 英文别名: (9H-fluoren-9-yl)methyl (S)-(1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxopentan-2-yl)carbamate
• CAS: 1257532-72-1
• 化学式: C₂₂H₂₆N₂O₄
• 分子量: 382.459
• InChiKey: AMYFFXGLUPROQP-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.71
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  67.87
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-Nva-Weinreb 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.92h， 生成
  参考文献：
  名称：

  选择性底物和基于活动的探针，用于细胞和血样中人类组成型20S蛋白酶体的成像

  摘要：

  蛋白酶体是维持蛋白质稳态的关键酶复合物。蛋白酶体功能紊乱导致包括癌症，自身免疫和神经退行性疾病在内的病理。因此，蛋白酶体构成药物开发的极好的分子靶标。在这里，我们使用HyCoSuL方法为这三个20S组成型蛋白酶体活性中的每一个设计和合成了新颖的选择性荧光底物，并将它们应用于评估MG-132和临床使用的硼替佐米对蛋白酶体亚基的抑制作用。我们的结果证实了设计的底物在生化分析中的实用性。此外，以此方式获得的选择性肽序列用于构建荧光团标记的基于活性的探针，然后用于同时检测HEK-293F细胞和红细胞裂解液中的每个20S组成型蛋白酶体亚基。总体而言，我们描述了一种简单而快速的方法，可用于测量全血样本中20S组成型蛋白酶体的活性，该方法可以早期诊断与异常上调的蛋白酶体活性有关的病理状态。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00026
• 作为产物：
  描述：

  二甲羟胺盐酸盐 、 Fmoc-L-正缬氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 Fmoc-Nva-Weinreb
  参考文献：
  名称：

  选择性底物和基于活动的探针，用于细胞和血样中人类组成型20S蛋白酶体的成像

  摘要：

  蛋白酶体是维持蛋白质稳态的关键酶复合物。蛋白酶体功能紊乱导致包括癌症，自身免疫和神经退行性疾病在内的病理。因此，蛋白酶体构成药物开发的极好的分子靶标。在这里，我们使用HyCoSuL方法为这三个20S组成型蛋白酶体活性中的每一个设计和合成了新颖的选择性荧光底物，并将它们应用于评估MG-132和临床使用的硼替佐米对蛋白酶体亚基的抑制作用。我们的结果证实了设计的底物在生化分析中的实用性。此外，以此方式获得的选择性肽序列用于构建荧光团标记的基于活性的探针，然后用于同时检测HEK-293F细胞和红细胞裂解液中的每个20S组成型蛋白酶体亚基。总体而言，我们描述了一种简单而快速的方法，可用于测量全血样本中20S组成型蛋白酶体的活性，该方法可以早期诊断与异常上调的蛋白酶体活性有关的病理状态。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00026

文献信息

• Synthesis of various acylating agents directly from carboxylic acids
  作者：Fathima Pilathottathil、Doppalapudi Vineet Kumar、Alagiri Kaliyamoorthy

  DOI：10.1080/00397911.2020.1747631

  日期：2020.6.2

  straightforward synthesis of acylating reagents such as Weinreb and MAP amides from aromatic, aliphatic carboxylic acids, and amino acids using PPh3/NBS combination is described. A chemo-selective modification of the carboxylic acid group into Weinreb amide in the presence of more reactive aldehydes and ketones is presented. All reactions were performed at ambient temperature under air using undried commercial

  摘要描述了使用 PPh3/NBS 组合从芳香族、脂肪族羧酸和氨基酸直接合成酰化试剂，如 Weinreb 和 MAP 酰胺。介绍了在活性更高的醛和酮存在下，将羧酸基团化学选择性修饰成 Weinreb 酰胺。所有反应均在环境温度和空气中使用未干燥的商业级溶剂进行。此外，本方法可以在无惰性反应条件下以克规模进行。此外，7-氮杂吲哚啉酰胺助剂（用于催化不对称醛醇和曼尼希型反应），其行为类似于韦恩雷布酰胺，也在类似的反应条件下合成。图形概要
• Discovery of a Novel Class of Potent HCV NS4B Inhibitors: SAR Studies on Piperazinone Derivatives
  作者：Ramesh Kakarla、Jian Liu、Devan Naduthambi、Wonsuk Chang、Ralph T. Mosley、Donghui Bao、Holly M. Micolochick Steuer、Meg Keilman、Shalini Bansal、Angela M. Lam、William Seibel、Sandra Neilson、Phillip A. Furman、Michael J. Sofia

  DOI：10.1021/jm4012643

  日期：2014.3.13

  HTS screening identified compound 2a (piper-azinone derivative) as a low micromolar HCV genotype 1 (GT-1) inhibitor. Resistance mapping studies suggested that this piperazinone chemotype targets the HCV nonstructural protein NS4B. Extensive SAR studies were performed around 2a and the amide function and the C-3/C-6 cis stereochemistry of the piperazinone core were essential for HCV activity. A 10-fold increase in GT-1 potency was observed when the chiral phenylcyclopropyl amide side chain of 2a was replaced with p-fluorophenylisoxazole-carbonyl moiety (67). Replacing the C-6 nonpolar hydrophobic moiety of 67 with a phenyl moiety (95) did not diminish the GT-1 potency. A heterocyclic thiophene moiety (103) and an isoxazole moiety (108) were incorporated as isosteric replacements for the C-6 phenyl moiety (95), resulting in significant improvement in GT-1b and la potency. However, the piperazonone class of compounds lacks GT-2 activity and, consequently, were not pursued further into development.
• Solid-phase synthesis and screening of N-acylated polyamine (NAPA) combinatorial libraries for protein binding
  作者：Jaclyn A. Iera、Lisa M. Miller Jenkins、Hiroshi Kajiyama、Jeffrey B. Kopp、Daniel H. Appella

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.054

  日期：2010.11

  Inhibitors for protein-protein interactions are challenging to design, in part due to the unique and complex architectures of each protein's interaction domain. Most approaches to develop inhibitors for these interactions rely on rational design, which requires prior structural knowledge of the target and its ligands. In the absence of structural information, a combinatorial approach may be the best alternative to finding inhibitors of a protein-protein interaction. Current chemical libraries, however, consist mostly of molecules designed to inhibit enzymes. In this manuscript, we report the synthesis and screening of a library based on an N-acylated polyamine (NAPA) scaffold that we designed to have specific molecular features necessary to inhibit protein-protein interactions. Screens of the library identified a member with favorable binding properties to the HIV viral protein R (Vpr), a regulatory protein from HIV, that is involved in numerous interactions with other proteins critical for viral replication. Published by Elsevier Ltd.