2,4-diamino-5-[4-(2-chlorobenzylamino)-3-nitrophenyl]-6-ethylpyrimidine | 118344-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4-diamino-5-[4-(2-chlorobenzylamino)-3-nitrophenyl]-6-ethylpyrimidine
• 英文别名: 5-[4-[(2-Chlorophenyl)methylamino]-3-nitrophenyl]-6-ethylpyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 118344-84-6
• 化学式: C₁₉H₁₉ClN₆O₂
• 分子量: 398.852
• InChiKey: YMNAYQDCCGHULA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-diamino-5-[4-(2-chlorobenzylamino)-3-nitrophenyl]-6-ethylpyrimidine 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙二醇乙醚 为溶剂， 反应 5.0h， 以61%的产率得到5-(2,4-diamino-6-ethylpyrimidin-5-yl)-2-(2-chlorophenyl)-1H-benzimidazole-3-oxide
  参考文献：
  名称：

  Structural Studies on Bioactive Compounds. 39. Biological Consequences of the Structural Modification of DHFR-Inhibitory 2,4-Diamino-6-(4-substituted benzylamino-3-nitrophenyl)-6-ethylpyrimidines (‘benzoprims')

  摘要：

  Benzimidazole-N-oxide modifications of potent lipophilic dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitors (e.g., methylbenzoprim 1 and dichlorobenzoprim 2) have been prepared by basepromoted cyclization of the nitrophenylbenzylamino groups to explore the possibility that abrogation of DHFR-inhibitory activity might reveal clues to an alternative anti-ras mechanism. Examples of the new series had only low growth inhibitory activities (Gi(50) generally > 50 muM) against colon HCT116 and lung HT29 cell lines but, unlike methylbenzoprim, this activity was unaffected by hypoxanthine/thymidine rescue.

  DOI：

  10.1021/jm040785+
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氨基-5-(3-氨基-4-氯-5-硝基苯基)-6-乙基嘧啶 、 邻氯苯甲胺 反应 6.0h， 以37%的产率得到2,4-diamino-5-[4-(2-chlorobenzylamino)-3-nitrophenyl]-6-ethylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  生物活性化合物的结构研究。8.具有抗甲氨蝶呤抗性肿瘤细胞系的体内活性的一系列新的2，4-二氨基-5-芳基-6-乙基嘧啶二氢叶酸还原酶抑制剂的合成，晶体结构和生物学特性。

  摘要：

  合成了一系列在5-芳基环中包含碱性取代基的2,4-二氨基-5-芳基-6-乙基嘧啶，并评估了其对大鼠肝二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制活性。对于在苯环的4位带有苄氨基（19）或N-烷基苄基氨基取代基（29和30）而在3位带有硝基的化合物（相应的3-氨基，3-叠氮基或未取代的类似物，仅被证明是弱活性或无活性的DHFR抑制剂。还筛选了针对甲氨蝶呤耐药性肿瘤，M5076鼠网状肉瘤的体内所选化合物，以及针对DHFR，（3,4-二氯苄基）氨基类似物26的一般平行活性的抗肿瘤活性，该化合物被证明毒性最低，显示出显着的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1021/jm00131a009

文献信息

• [EN] ANTIFOLATE AGENTS
  申请人：STEVENS, Malcolm, Francis, Graham

  公开号：WO1988004293A1

  公开（公告）日：1988-06-16

  (EN) 2,4-Diamino-5-phenylpyrimidines in the form of the free base or an acid addition salt thereof having structural formula (I), wherein R1 is an alkoxy, aralkoxy or a mono-substituted or disubstituted amino group, R2 is a nitro group, and R3 is an alkyl group. The compounds act as antifolate agents and are useful for therapeutic treatment, for example as antitumour agents, antipsoriatic agents, antibacterial agents, antitrypanosomal agents and antimalarial agents. Pharmaceutical preparations comprising these compounds for administration to mammals, and methods for preparing the compounds, are disclosed. Particularly useful new compounds, especially for antitumour therapy, have structural formula (IA), in which n is 1-6; R 1 represents hydrogen or alkyl; R4, R5 and R6, which may be identical or different, each represent hydrogen, alkyl, alkoxy, halo, nitro, perfluoroalkyl, a group of formula -CO2Ra wherein Ra represents hydrogen, alkyl or alkoxyalkyl, or a group of formula -CONRbRc wherein Rb and Rc which may be identical or different each represent alkyl; and R3 represents alkyl.(FR) Des 2,4 -diamino-5-pyrimidines sous forme de base libre ou d'un acide d'adjonction acide de cette base sont représentés par la formule structurelle (I), où R1 représente un alkoxy, un aralkoxy ou un groupe amino mono substitué ou dit substitué, R2 représente un groupe nitro et R3 représente un groupe alkyl. Ces composés servent d'agents antifolate et sont utiles dans le traitement thérapeutique, par exemple comme agents antitumoraux, comme agents antipsoriasiques, comme agents antibactériens, comme agents trypanocides et comme agents antipaludéens. Des préparations pharmaceutiques comprenant ces composés pour leur administration à des mammifères et des procédés de préparations des composés sont décrits. Des nouveaux composés particulièrement utiles, notamment pour une thérapie antitumorale, sont représentés par la formule structurelle IA, où n est égal à 1-6; R1 représente un hydrogène ou un alkyl; R4, R5, et R6, qui peuvent être identiques ou différents ,représentent chacun un hydrogène, un alkyl, un alkoxyl, un halo, un nitro, un perfluoroalkyle, un groupe de la formule -CO2Ra, où Ra représente un hydrogène, un alkyl ou un alkoxyalkyl, ou un groupe de la formule -CONRbRc, où Rb et Rc qui peuvent être identiques ou différents représentent chacun un alkyl ; et R3 représente un alkyl.

  2,4-二胺-5-苯并吡啶基化合物（以下称“自由基”或“酸性加成盐”形式）具有以下结构式（I），其中R1代表醚基、 aryloxy基或一元或二元氨基基，R2代表硝基，R3代表烷基。此类化合物作为抗嘧啶药物具有作用，并且能用于治疗用途，例如作为抗癌药物、抗侧索药物、抗菌药物、抗真菌药物和抗疟疾药物。这些药物的药用制剂用于向哺乳类动物的给药，以及关于这些化合物的制备方法的描述也被披露。尤其是这些新化合物，尤其用于抗癌治疗的新化合物，具有以下结构式（IA）：在该式中，n为1-6；R1代表氢或烷基；R4、R5、R6（二者可能相同或不同）分别代表氢、烷基、醚基、卤基、硝基、全氟烷基、与- CO2 Ra式群，其中Ra代表氢、烷基或醚烷基基；以及与-CONRbRc式群，其中Rb和Rc（可能相同或不同）各自代表烷基；R3代表烷基。
• ANTIFOLATE AGENTS
  申请人：STEVENS, Malcolm Francis Graham

  公开号：EP0290558A1

  公开（公告）日：1988-11-17
• 抗葉酸剤
  申请人：——

  公开号：JP2704747B2

  公开（公告）日：1998-01-26
• US4992444A
  申请人：——

  公开号：US4992444A

  公开（公告）日：1991-02-12
• Structural studies on bioactive compounds. 8. Synthesis, crystal structure and biological properties of a new series of 2,4-diamino-5-aryl-6-ethylpyrimidine dihydrofolate reductase inhibitors with in vivo activity against a methotrexate-resistant tumor cell line
  作者：Roger J. Griffin、Michelle A. Meek、Carl H. Schwalbe、Malcolm F. G. Stevens

  DOI：10.1021/jm00131a009

  日期：1989.11

  A series of 2,4-diamino-5-aryl-6-ethylpyrimidines embracing basic substituents in the 5-aryl ring was synthesized and evaluated for inhibitory activity against rat liver dihydrofolate reductase (DHFR). Maximal enzyme inhibition was observed for compounds bearing a benzylamino (19) or N-alkylbenzylamino substituent (29 and 30) in the 4-position of the phenyl ring and a nitro group in the 3-position

  合成了一系列在5-芳基环中包含碱性取代基的2,4-二氨基-5-芳基-6-乙基嘧啶，并评估了其对大鼠肝二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制活性。对于在苯环的4位带有苄氨基（19）或N-烷基苄基氨基取代基（29和30）而在3位带有硝基的化合物（相应的3-氨基，3-叠氮基或未取代的类似物，仅被证明是弱活性或无活性的DHFR抑制剂。还筛选了针对甲氨蝶呤耐药性肿瘤，M5076鼠网状肉瘤的体内所选化合物，以及针对DHFR，（3,4-二氯苄基）氨基类似物26的一般平行活性的抗肿瘤活性，该化合物被证明毒性最低，显示出显着的抗肿瘤活性。