trans-methyl 4-((5-(2-((3-methoxybenzyl)carbamoyl)-6-methylpyridin-4-yl)-2H-tetrazol-2-yl)methyl)cyclohexanecarboxylate | 1112173-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: trans-methyl 4-((5-(2-((3-methoxybenzyl)carbamoyl)-6-methylpyridin-4-yl)-2H-tetrazol-2-yl)methyl)cyclohexanecarboxylate
• 英文别名: methyl trans-4-((5-(2-((3-methoxybenzyl)carbamoyl)-6-methyl-pyridin-4-yl)-2H-tetrazol-2-yl)methyl)cyclohexanecarboxylate
• CAS: 1112173-00-8
• 化学式: C₂₅H₃₀N₆O₄
• 分子量: 478.551
• InChiKey: RTFAXECWJQVNOJ-UAPYVXQJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.96
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  121.12
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-methyl 4-((5-(2-((3-methoxybenzyl)carbamoyl)-6-methylpyridin-4-yl)-2H-tetrazol-2-yl)methyl)cyclohexanecarboxylate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 trans-4-((5-(2-((3-methoxybenzyl)carbamoyl)-6-methyl-pyridin-4-yl)-2H-tetrazol-2-yl)methyl)cyclohexanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现（pyridin-4-yl）-2 H-四唑作为一种新型支架，以鉴定用于治疗骨关节炎的高选择性基质金属蛋白酶-13抑制剂

  摘要：

  基于（吡啶-4-基）-2 H-四唑支架，已经鉴定出有效，高选择性和口服生物利用度的MMP-13抑制剂。共晶体结构分析表明，抑制剂结合在小号1个′活性位点的口袋，不是催化锌原子的配体。在临床前大鼠骨关节炎模型中，化合物29b证明与软骨保护相关的软骨降解生物标志物（TIINE）水平降低。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.11.081
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-甲基吡啶-4-羰酰氯 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 sodium azide 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 palladium diacetate 、 三乙胺盐酸盐 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、1.31 MPa 条件下， 反应 77.0h， 生成 trans-methyl 4-((5-(2-((3-methoxybenzyl)carbamoyl)-6-methylpyridin-4-yl)-2H-tetrazol-2-yl)methyl)cyclohexanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - （4-氟-3-甲氧基苄基）-6-（2 - （（（2小号，5 - [R）-5-（羟甲基）-1,4-二氧杂环己烷-2-基）甲基）-2- ħ -四唑-5-基）-2-甲基嘧啶-4-羧酰胺。高度选择性和口服生物利用基质金属蛋白酶-13抑制剂对骨关节炎的潜在治疗。

  摘要：

  基质金属蛋白酶-13（MMP-13）是锌依赖性蛋白酶，负责II型胶原蛋白的切割，II型胶原蛋白是关节软骨的主要结构蛋白。该软骨基质的降解导致骨关节炎的发展。先前我们已经描述了高效且选择性的含MMP-13抑制剂的羧酸。然而，临床前毒理学种类中的肾毒性阻止了其发展。据推测，由人类有机阴离子转运蛋白3（hOAT3）介导的化合物在肾脏中的积累是这一发现的一个促成因素。在此，我们报告了我们为优化非羧酸铅的MMP-13效力和药代动力学特性所做的努力，从而鉴定了化合物43a 在可比的暴露水平下缺乏先前观察到的临床前毒理学。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01434

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE AND PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE AND COMPOSITIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE ET DE PYRIDINE ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE ET LEURS COMPOSITIONS
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2009016498A8

  公开（公告）日：2010-11-11
• PYRIMIDINE AND PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE AND COMPOSITIONS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2185537A1

  公开（公告）日：2010-05-19