N-[3,5-双（三氟甲基）苯基]-N''-[（1R，2R）-2-（1-哌啶基）环己基]硫脲 | 1289514-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[3,5-双（三氟甲基）苯基]-N''-[（1R，2R）-2-（1-哌啶基）环己基]硫脲
• 中文别名: N-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-N'-[(1R,2R)-2-(1-哌啶基)环己基]硫脲
• 英文名称: 1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-((1R,2R)-2-(piperidin-1-yl)cyclohexyl)thiourea
• 英文别名: N-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]-N'-[(1R,2R)-2-(1-piperidinyl)cyclohexyl]thiourea；1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(1R,2R)-2-piperidin-1-ylcyclohexyl]thiourea
• CAS: 1289514-24-4
• 化学式: C₂₀H₂₅F₆N₃S
• 分子量: 453.495
• InChiKey: JPNIOHVSKNMMJH-IAGOWNOFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  戊二醛 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-[3,5-双（三氟甲基）苯基]-N''-[（1R，2R）-2-（1-哌啶基）环己基]硫脲
  参考文献：
  名称：

  烯丙基芳基酮对活化的无环酮的有机催化对映选择性乙烯基羟醛反应

  摘要：

  公开了活化的烯丙基至活化的无环酮的第一催化不对称乙烯基醇醛缩醛反应。发现各种活化的无环酮，例如三氟甲基酮，α-酮酸酯和α-酮膦酸酯，涉及形成具有高对映选择性（高达> 99％ee）的各种γ-选择性醛醇缩合加合物。该方法提供了有效的通用策略，以获取有价值的手性吸电子基团取代的叔羟基基羧酸。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b03412
• 作为试剂：
  描述：

  二苄叉丙酮 、 丙二腈 在 N-[3,5-双（三氟甲基）苯基]-N''-[（1R，2R）-2-（1-哌啶基）环己基]硫脲 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以70%的产率得到4-oxo-2,6-diphenyl-1,1-cyclohexanedicarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  丙二腈向构象受限的二烯酮的有机催化共轭加成

  摘要：

  已经研究了丙二腈向构象受限的二烯酮的有机催化共轭加成。筛选了一系列手性伯胺和叔胺催化剂。发现基于哌啶的硫脲叔胺是有效的催化剂。通过级联共轭加成-分子内环化途径获得了高收率和对映选择性的手性吡喃衍生物。对于构象柔性二烯酮的相应反应，该反应明显不同。

  DOI：

  10.1021/jo200112r

文献信息

• Organocatalytic Enantioselective Vinylogous Aldol Reaction of Allyl Aryl Ketones to Activated Acyclic Ketones
  作者：Zhenzhong Jing、Xiangbin Bai、Wenchao Chen、Gao Zhang、Bo Zhu、Zhiyong Jiang

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b03412

  日期：2016.1.15

  vinylogous aldol reaction of activated allyls to activated acyclic ketones is disclosed. A variety of activated acyclic ketones, such as trifluoromethyl ketones, α-ketoesters, and α-keto phosphonates, were found to be involved forming diverse γ-selective aldol adducts with high enantioselectivities (up to >99% ee). The method provides an effective, general strategy to access valuable chiral electron-withdrawing

  公开了活化的烯丙基至活化的无环酮的第一催化不对称乙烯基醇醛缩醛反应。发现各种活化的无环酮，例如三氟甲基酮，α-酮酸酯和α-酮膦酸酯，涉及形成具有高对映选择性（高达> 99％ee）的各种γ-选择性醛醇缩合加合物。该方法提供了有效的通用策略，以获取有价值的手性吸电子基团取代的叔羟基基羧酸。
• Directing the Activation of Donor-Acceptor Cyclopropanes Towards Stereoselective 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions by Brønsted Base Catalysis
  作者：Jakob Blom、Andreu Vidal-Albalat、Julie Jørgensen、Casper L. Barløse、Kamilla S. Jessen、Marc V. Iversen、Karl Anker Jørgensen

  DOI：10.1002/anie.201706150

  日期：2017.9.18

  first stereoselective organocatalyzed [3+2] cycloaddition reaction of donor-acceptor cyclopropanes is presented. By using an optically active bifunctional Brønsted base catalyst, racemic di-cyano cyclopropylketones can be activated to undergo a stereoselective 1,3-dipolar reaction with mono- and polysubstituted nitroolefins. The reaction affords functionalized cyclopentanes with three contiguous stereocenters

  极性末端：介绍了供体-受体环丙烷的第一个立体选择性有机催化的[3 + 2]环加成反应。通过使用旋光性双官能布朗斯台德碱催化剂，外消旋二氰基环丙基酮可以被活化，从而与单或多取代的硝基烯烃发生立体选择性的1,3-偶极反应。该反应以高产率和立体选择性提供具有三个连续的立体中心的官能化的环戊烷。
• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF NEP INHIBITORS<br/>[FR] PROCESSUS ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE LA NÉPRILYSINE (NEP)
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016128924A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  The present invention relates to a new chemical synthesis, intermediates and catalysts useful for the preparation of the neprilysin (NEP) inhibitor sacubitril. It further relates to new intermediate compounds and their use for said new chemical synthesis route.

  本发明涉及一种新的化学合成方法，中间体和催化剂，用于制备酰肽酶（NEP）抑制剂萨库布曲普。它还涉及新的中间体化合物及其在该新化学合成路线中的使用。
• Process and intermediates for the preparation of NEP inhibitors
  申请人：Novartis AG

  公开号：US10385004B2

  公开（公告）日：2019-08-20

  The present invention relates to a new chemical synthesis, intermediates and catalysts useful for the preparation of the neprilysin (NEP) inhibitor sacubitril. It further relates to new intermediate compounds and their use for said new chemical synthesis route.

  本发明涉及一种新的化学合成方法、中间体和催化剂，可用于制备肾酶（NEP）抑制剂sacubitril。本发明还涉及新的中间体化合物及其在所述新化学合成路线中的用途。
• PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF NEP INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3256444A1

  公开（公告）日：2017-12-20