tetraethyl 2-(1H-benzimidazol-1-yl)ethylidenediphosphonate | 1075726-27-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: tetraethyl 2-(1H-benzimidazol-1-yl)ethylidenediphosphonate
• 英文别名: tetraethyl-[2-(benzoimidazol-1-yl)-ethylidene]-bisphosphonate；1-[2,2-Bis(diethoxyphosphoryl)ethyl]benzimidazole
• CAS: 1075726-27-0
• 化学式: C₁₇H₂₈N₂O₆P₂
• 分子量: 418.367
• InChiKey: ZRJVRTUVAVSEQF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetraethyl 2-(1H-benzimidazol-1-yl)ethylidenediphosphonate 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 P,P'-[2-(1H-benzimidazol-1-yl)-ethylidene]bisphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  新型苯并咪唑膦酸酯类可能作为蛋白质异戊二烯化的抑制剂。

  摘要：

  已经制备了苯并咪唑羧基膦酸酯和双膦酸酯，并评估了它们作为蛋白质异戊二烯化或类异戊二烯生物合成抑制剂的活性。发现膦酸酯头基的性质决定了酶的特异性。羧基膦酸铅抑制了香叶基香叶基转移酶II，而其相应的双膦酸酯类似物则有效地抑制了法呢基二磷酸合酶。活性最高的抑制剂可有效破坏人类多发性骨髓瘤细胞中的蛋白质异戊二烯化。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126757
• 作为产物：
  描述：

  苯并咪唑 、 1,1-双(二乙氧基磷酰基)乙烯 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tetraethyl 2-(1H-benzimidazol-1-yl)ethylidenediphosphonate
  参考文献：
  名称：

  新型苯并咪唑膦酸酯类可能作为蛋白质异戊二烯化的抑制剂。

  摘要：

  已经制备了苯并咪唑羧基膦酸酯和双膦酸酯，并评估了它们作为蛋白质异戊二烯化或类异戊二烯生物合成抑制剂的活性。发现膦酸酯头基的性质决定了酶的特异性。羧基膦酸铅抑制了香叶基香叶基转移酶II，而其相应的双膦酸酯类似物则有效地抑制了法呢基二磷酸合酶。活性最高的抑制剂可有效破坏人类多发性骨髓瘤细胞中的蛋白质异戊二烯化。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126757

文献信息

• [EN] GEMINAL BISPHOSPHONATES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN THE FIELD OF ONCOLOGY<br/>[FR] BISPHOSPHONATES GÉMINAUX, LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION DANS LE DOMAINE DE L'ONCOLOGIE
  申请人：TETRAPHARM S R L

  公开号：WO2009056952A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The object of the present invention are bisphosphonic geminal compounds, structurally relatable to zoledronic acid, a method for their preparation, their pharmaceutical composition and their use in oncology for the treatment of tumoral pathologies

  本发明的对象是双膦酸基化合物，结构上类似于左氧磷酸，以及它们的制备方法、药物组合物和它们在肿瘤学中用于治疗肿瘤病理的用途。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Aminobisphosphonates Possessing an in Vivo Antitumor Activity Through a γδ-T Lymphocytes-Mediated Activation Mechanism
  作者：Daniele Simoni、Nicola Gebbia、Francesco Paolo Invidiata、Marco Eleopra、Paolo Marchetti、Riccardo Rondanin、Riccardo Baruchello、Stefano Provera、Carla Marchioro、Manlio Tolomeo、Luciana Marinelli、Vittorio Limongelli、Ettore Novellino、Aaron Kwaasi、James Dunford、Simona Buccheri、Nadia Caccamo、Francesco Dieli

  DOI：10.1021/jm801003y

  日期：2008.11.13

  A small series of aminobisphosphonates (N-BPs) structurally related to zoledronic acid was synthesized with the aim of improving activity toward activation of human gamma delta T cells and in turn their in vivo antitumor activity. The absence of the 1-OH moiety, together with the position and the different basicity of the nitrogen, appears crucial for antitumor activity. In comparison to zoledronic acid, compound 6a shows a greater ability to activate gamma delta T cells expression (100 times more) and a proapoptotic effect that is better than zoledronic acid. The potent activation of gamma delta T cells, in addition to evidence of the in vivo antitumor activity of 6a, suggests it may be a new potential drug candidate for cancer treatment.
• Novel benzimidazole phosphonates as potential inhibitors of protein prenylation
  作者：Nazmul H. Bhuiyan、Michelle L. Varney、David F. Wiemer、Sarah A. Holstein

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126757

  日期：2019.12

  and evaluated for their activity as inhibitors of protein prenylation or isoprenoid biosynthesis. The nature of the phosphonate head group was found to dictate enzyme specificity. The lead carboxyphosphonate inhibits geranylgeranyl transferase II while its corresponding bisphosphonate analogue potently inhibits farnesyl diphosphate synthase. The most active inhibitors effectively disrupted protein prenylation

  已经制备了苯并咪唑羧基膦酸酯和双膦酸酯，并评估了它们作为蛋白质异戊二烯化或类异戊二烯生物合成抑制剂的活性。发现膦酸酯头基的性质决定了酶的特异性。羧基膦酸铅抑制了香叶基香叶基转移酶II，而其相应的双膦酸酯类似物则有效地抑制了法呢基二磷酸合酶。活性最高的抑制剂可有效破坏人类多发性骨髓瘤细胞中的蛋白质异戊二烯化。