N-[carbo(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)methyl]-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N',N'',N'''-triacetic acid tri-tert-butyl ester | 277330-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[carbo(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)methyl]-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N',N'',N'''-triacetic acid tri-tert-butyl ester
• 英文别名: 2,3,5,6-tetrafluorophenyl 2-(1,4,7,10-tetraaza-4,7,10-tris{[(tert-butyl)oxycarbonyl]methyl}cyclododecyl)acetate；(2,3,5,6-Tetrafluorophenyl) 2-[4,7,10-tris[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate
• CAS: 277330-12-8
• 化学式: C₃₄H₅₂F₄N₄O₈
• 分子量: 720.802
• InChiKey: XHSZZSIQGUPAMQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[carbo(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)methyl]-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N',N'',N'''-triacetic acid tri-tert-butyl ester 以 苯甲醚 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 30.0h， 以79%的产率得到N-[carbo(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)methyl]-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N',N'',N'''-triacetic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of a monoreactive DOTA derivative for indium-111-based residualizing label to estimate protein pharmacokinetics

  摘要：

  这项研究的目的是开发一种基于铟-111（111In）的残留性标记，用于估计蛋白质的药代动力学。选择了1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N,N′,N′,N″-四乙酸（DOTA）作为螯合位点，它产生了高度稳定和亲水性的111In螯合物，并设计了带有四氟苯基的单反应性DOTA衍生物作为蛋白结合位点（mDOTA），以避免蛋白质的交联。mDOTA的合成总产率为11%。使用人血清白蛋白（HSA）、半乳糖基-新型糖蛋白（NGA）和细胞色素c（cyt c）作为模型蛋白质，研究了111In标记蛋白质的稳定性、在蛋白质的降解位点保留的放射性活性以及通过mDOTA的111In标记蛋白质的放射化学产率。通过mDOTA标记的HSA在经过小鼠血浆孵育后5天保持高度稳定。在小鼠注射111In-DOTA-NGA后观察到放射性活性在降解位点的长时间保留，这是由于放射代谢产物从溶酶体中缓慢排出。在螯合剂浓度为42.2 μM时，通过111In-DOTA-cytc的放射化学产率超过91%。另一方面，在较低的螯合剂浓度下，111In-DOTA-赖氨酸和111In-DOTA分别获得了高放射化学产率。这些发现表明，mDOTA将是用于估计蛋白质药代动力学的合适111In标记试剂。这些发现还表明，在未改性的DOTA结构远离位置引入蛋白结合位点将更有利于制备具有更高比活性的111In-DOTA标记蛋白质。

  DOI：

  10.1211/002235702320266226
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5,6-四氟苯酚 、 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸三叔丁酯 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 9.0h， 以93%的产率得到N-[carbo(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)methyl]-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N',N'',N'''-triacetic acid tri-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of a monoreactive DOTA derivative for indium-111-based residualizing label to estimate protein pharmacokinetics

  摘要：

  这项研究的目的是开发一种基于铟-111（111In）的残留性标记，用于估计蛋白质的药代动力学。选择了1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N,N′,N′,N″-四乙酸（DOTA）作为螯合位点，它产生了高度稳定和亲水性的111In螯合物，并设计了带有四氟苯基的单反应性DOTA衍生物作为蛋白结合位点（mDOTA），以避免蛋白质的交联。mDOTA的合成总产率为11%。使用人血清白蛋白（HSA）、半乳糖基-新型糖蛋白（NGA）和细胞色素c（cyt c）作为模型蛋白质，研究了111In标记蛋白质的稳定性、在蛋白质的降解位点保留的放射性活性以及通过mDOTA的111In标记蛋白质的放射化学产率。通过mDOTA标记的HSA在经过小鼠血浆孵育后5天保持高度稳定。在小鼠注射111In-DOTA-NGA后观察到放射性活性在降解位点的长时间保留，这是由于放射代谢产物从溶酶体中缓慢排出。在螯合剂浓度为42.2 μM时，通过111In-DOTA-cytc的放射化学产率超过91%。另一方面，在较低的螯合剂浓度下，111In-DOTA-赖氨酸和111In-DOTA分别获得了高放射化学产率。这些发现表明，mDOTA将是用于估计蛋白质药代动力学的合适111In标记试剂。这些发现还表明，在未改性的DOTA结构远离位置引入蛋白结合位点将更有利于制备具有更高比活性的111In-DOTA标记蛋白质。

  DOI：

  10.1211/002235702320266226

文献信息

• SIMULTANEOUS IMAGING OF CARDIAC PERFUSION AND A VITRONECTIN RECEPTOR TARGETED IMAGING AGENT
  申请人：——

  公开号：US20040208823A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  The present invention describes a method of concurrent imaging in a mammal comprising: a) administering to said mammal a vitronectin receptor targeted imaging agent and a perfusion imaging agent; and b) concurrently detecting the vitronectin receptor targeted imaging agent bound at the vitronectin receptor and the perfusion imaging agent; and c) forming an image from the detection of said vitronectin targeted imaging agent and said perfusion imaging agent.

  本发明描述了一种哺乳动物的并行成像方法，包括：a)向该哺乳动物注射一个定向于血管紧张素受体的成像剂和一个灌注成像剂；并b)同时检测定向于血管紧张素受体的成像剂在血管紧张素受体上的结合和灌注成像剂；并c)从检测到的血管紧张素受体定向成像剂和灌注成像剂形成图像。
• Vitronectin receptor antagonist pharmaceuticals
  申请人：Rajopadhye Milind

  公开号：US20050154185A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  The present invention describes novel compounds of the formula: (Q) d -L n -C h , useful for the diagnosis and treatment of cancer, methods of imaging tumors in a patient, and methods of treating cancer in a patient. The present invention also provides novel compounds useful for monitoring therapeutic angiogenesis treatment and destruction of new angiogenic vasculature. The present invention also provides novel compounds useful for imaging atherosclerosis, restenosis, cardiac ischemia, and myocardial reperfusion injury. The present invention also provides novel compounds useful for the treatment of rheumatoid arthritis. The pharmaceuticals are comprised of a targeting moiety that binds to a receptor that is upregulated during angiogenesis, an optional linking group, and a therapeutically effective radioisotope or diagnostically effective imageable moiety. The imageable moiety is a gamma ray or positron emitting radioisotope, a magnetic resonance imaging contrast agent, an X-ray contrast agent, or an ultrasound contrast agent.

  本发明描述了新型化合物的公式：（Q）d-Ln-Ch，用于癌症的诊断和治疗，病人肿瘤成像方法以及病人癌症治疗方法。本发明还提供了新型化合物，用于监测治疗性血管生成和新血管生成的破坏。本发明还提供了新型化合物，用于成像动脉粥样硬化、再狭窄、心肌缺血和心肌再灌注损伤。本发明还提供了新型化合物，用于类风湿性关节炎的治疗。药物由结合到在血管生成期间上调的受体的靶向基团，可选的连接基团和治疗有效的放射性同位素或诊断有效的可成像基团组成。可成像基团是伽玛射线或正电子发射放射性同位素、磁共振成像对比剂、X射线对比剂或超声对比剂。
• VITRONECTIN RECEPTOR ANTAGONIST PHARMACEUTICALS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Pharma Company

  公开号：EP1140203B1

  公开（公告）日：2007-05-23
• US6794518B1
  申请人：——

  公开号：US6794518B1

  公开（公告）日：2004-09-21
• US6838074B2
  申请人：——

  公开号：US6838074B2

  公开（公告）日：2005-01-04