(R)-5-(benzyloxy)-3-methyl-5-oxopentanoic acid | 1402050-33-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-5-(benzyloxy)-3-methyl-5-oxopentanoic acid
• 英文别名: (3R)-3-methyl-5-oxo-5-phenylmethoxypentanoic acid
• CAS: 1402050-33-2
• 化学式: C₁₃H₁₆O₄
• 分子量: 236.268
• InChiKey: DWNPZFIFAANQPB-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  390.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.162±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-(benzyloxy)-3-methyl-5-oxopentanoic acid 在 1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以60.8 mg的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Caprazamycin A 的全合成：syn-β-Hydroxyamino Acids 的实用和可扩展合成以及将脂肪酸侧链引入 1,4-Diazepanone

  摘要：

  描述了具有代表性的脂核苷类抗生素 caprazamycin A (1) 的首次全合成。使用硫脲催化剂 14 或碱研究衍生自尿苷的醛 12 和 25-27 与异氰基丙二酸二乙酯 13 和氨基甲酸苯酯 21 的非对映选择性羟醛反应，以合成合成 β-羟基氨基酸衍生物。1 的 1,4-二氮杂环酮核心使用光信反应构建，并使用基于模型研究的逐步序列引入脂肪酸侧链。值得注意的是，使用钯黑和甲酸实现了整体脱保护，而无需氢化尿苷单元中的烯烃。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b02220
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基戊二酸酐 、 苯甲醇 在 C₂₈H₂₇F₆N₃O₃S 作用下， 反应 4.0h， 以86%的产率得到(R)-5-(benzyloxy)-3-methyl-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Caprazamycin A 的全合成：syn-β-Hydroxyamino Acids 的实用和可扩展合成以及将脂肪酸侧链引入 1,4-Diazepanone

  摘要：

  描述了具有代表性的脂核苷类抗生素 caprazamycin A (1) 的首次全合成。使用硫脲催化剂 14 或碱研究衍生自尿苷的醛 12 和 25-27 与异氰基丙二酸二乙酯 13 和氨基甲酸苯酯 21 的非对映选择性羟醛反应，以合成合成 β-羟基氨基酸衍生物。1 的 1,4-二氮杂环酮核心使用光信反应构建，并使用基于模型研究的逐步序列引入脂肪酸侧链。值得注意的是，使用钯黑和甲酸实现了整体脱保护，而无需氢化尿苷单元中的烯烃。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b02220

文献信息

• Studies on Catalytic Enantioselective Total Synthesis of Caprazamycin B: Construction of the Western Zone
  作者：Purushothaman Gopinath、Takumi Watanabe、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/jo301803h

  日期：2012.10.19

  catalyst furnished the β-hydroxy thioamide in good yield and enantioselectivity. On further transformation, the thioamide functionality was converted to the corresponding β-hydroxy ester. Finally, a convergent synthesis of the western zone of caprazamycin B was achieved by connecting the hemiester, the β-hydroxy ester, and the 2,3,4-tri-O-methyl-l-rhamnose fragments.

  我们描述了使用两个催化不对称反应作为我们方法的关键要素的一种简单便捷的卡普沙霉素B西部区域的合成方法。以（S）-Ni 2-（席夫碱）络合物为催化剂对3-甲基戊二酸酐进行不对称化反应，得到了手性半酯，以及与间苯二酚，（R，R）-Ph-BPE和2的硫酰胺-醛醇缩合反应， 2,5,7,8-五甲基苯并二氢苯并二氢苯并二氢吡喃醇作为催化剂以良好的产率和对映选择性提供了β-羟基硫代酰胺。进一步转化后，将硫酰胺官能团转化为相应的β-羟基酯。最后，通过连接半酯，β-羟基酯和2,3,4-tri-O-甲基-1-鼠李糖片段。
• A Chiral Bifunctional Sulfonamide as an Organocatalyst: Alcoholysis of σ-Symmetric Cyclic Dicarboxylic Anhydrides
  作者：Shigeki Sano、Takashi Honjo、Takeshi Tsumura、Yoshimitsu Nagao、Kentaro Yamaguchi、Yoshihisa Sei

  DOI：10.1055/s-0029-1218374

  日期：2009.12

  Enantioselective alcoholysis of σ-symmetric cyclic dicarboxylic anhydrides with benzyl alcohol catalyzed by a chiral bifunctional sulfonamide was achieved in up to 98% ee at 5 mol% loading.

  在手性双官能磺酰胺的催化下，σ 对称环状二羧酸酐与苯甲醇的对映选择性醇解在 5 mol% 的负载下实现了高达 98% 的 ee。
• Total Synthesis of (−)-Caprazamycin A
  作者：Hugh Nakamura、Chihiro Tsukano、Motohiro Yasui、Shinsuke Yokouchi、Masayuki Igarashi、Yoshiji Takemoto

  DOI：10.1002/anie.201411954

  日期：2015.3.2

  AbstractCaprazamycin A has significant antibacterial activity against Mycobacterium tuberculosis (TB). The first total synthesis is herein reported and features a) the scalable preparation of the syn‐β‐hydroxy amino acid with a thiourea‐catalyzed diastereoselective aldol reaction, b) construction of a diazepanone with an unstable fatty‐acid side chain, and c) global deprotection with hydrogenation. This report provides a route for the synthesis of related liponucleoside antibiotics with fatty‐acid side chains.
• Total Synthesis of Caprazamycin A: Practical and Scalable Synthesis of <i>syn</i>-β-Hydroxyamino Acids and Introduction of a Fatty Acid Side Chain to 1,4-Diazepanone
  作者：Hugh Nakamura、Chihiro Tsukano、Takuma Yoshida、Motohiro Yasui、Shinsuke Yokouchi、Yusuke Kobayashi、Masayuki Igarashi、Yoshiji Takemoto

  DOI：10.1021/jacs.9b02220

  日期：2019.5.29

  Diastereoselective aldol reactions of aldehydes 12 and 25-27, derived from uridine, with diethyl isocyanomalonate 13 and phenylcarbamate 21 were investigated using thiourea catalysts 14 or bases to synthesize syn-β-hydroxyamino acid derivatives. The 1,4-diazepanone core of 1 was constructed using a Mitsunobu reaction, and the fatty acid side chain was introduced using a stepwise sequence based on model studies.

  描述了具有代表性的脂核苷类抗生素 caprazamycin A (1) 的首次全合成。使用硫脲催化剂 14 或碱研究衍生自尿苷的醛 12 和 25-27 与异氰基丙二酸二乙酯 13 和氨基甲酸苯酯 21 的非对映选择性羟醛反应，以合成合成 β-羟基氨基酸衍生物。1 的 1,4-二氮杂环酮核心使用光信反应构建，并使用基于模型研究的逐步序列引入脂肪酸侧链。值得注意的是，使用钯黑和甲酸实现了整体脱保护，而无需氢化尿苷单元中的烯烃。