Boc-(2R,3S)-β-lactone | 1237534-95-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-(2R,3S)-β-lactone
• 英文别名: N-Boc-D-threoninyl-β-lactone；(2S,3R)-2-methyl-4-oxo-3-oxetanylcarbamic acid tert-butyl ester；tert-Butyl ((2S,3R)-2-methyl-4-oxooxetan-3-yl)carbamate；tert-butyl N-[(2S,3R)-2-methyl-4-oxooxetan-3-yl]carbamate
• CAS: 1237534-95-0
• 化学式: C₉H₁₅NO₄
• 分子量: 201.222
• InChiKey: ZITVZMOAHYMMJY-NTSWFWBYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-(2R,3S)-β-lactone 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 N-Boc-D-allo-thiothreonine
  参考文献：
  名称：

  形态发生羊毛硫肽 SapT 中意外的甲基羊毛硫氨酸立体化学

  摘要：

  羊毛硫肽是多环肽，其特征在于存在羊毛硫氨酸 (Lan) 和/或甲基羊毛硫氨酸 (MeLan)。它们是核糖体合成和翻译后修饰肽 (RiPP) 的成员。(Me)Lan 交联的立体化学构型对羊毛硫肽的生物活性很重要。迄今为止，已表征的羊毛硫肽中的 MeLan 残基具有 2 S ,3 S或 2 R ,3 R立体化学。在此，我们在大肠杆菌中重建了通往 SapT 的生物合成途径，SapT 是一种具有形态发生活性的 I 类羊毛硫肽。通过标准品的合成，异源产生的肽被证明具有三个 MeLan 残基和 2S ,3 R立体化学 ( d - allo - l -MeLan)，首次在羊毛硫肽中观察到这种立体化学。生物合成酶的生物信息学分析表明，这种立体化学也可能存在于其他羊毛硫肽中。天蓝色链霉菌中广泛存在于放线菌中的另一个基因簇的分析证实了d - allo - l -MeLan的另一个例子，并验证了生物信息学预测。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c00517
• 作为产物：
  描述：

  N-Α-叔丁氧羰基-D-苏氨酸 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以53%的产率得到Boc-(2R,3S)-β-lactone
  参考文献：
  名称：

  形态发生羊毛硫肽 SapT 中意外的甲基羊毛硫氨酸立体化学

  摘要：

  羊毛硫肽是多环肽，其特征在于存在羊毛硫氨酸 (Lan) 和/或甲基羊毛硫氨酸 (MeLan)。它们是核糖体合成和翻译后修饰肽 (RiPP) 的成员。(Me)Lan 交联的立体化学构型对羊毛硫肽的生物活性很重要。迄今为止，已表征的羊毛硫肽中的 MeLan 残基具有 2 S ,3 S或 2 R ,3 R立体化学。在此，我们在大肠杆菌中重建了通往 SapT 的生物合成途径，SapT 是一种具有形态发生活性的 I 类羊毛硫肽。通过标准品的合成，异源产生的肽被证明具有三个 MeLan 残基和 2S ,3 R立体化学 ( d - allo - l -MeLan)，首次在羊毛硫肽中观察到这种立体化学。生物合成酶的生物信息学分析表明，这种立体化学也可能存在于其他羊毛硫肽中。天蓝色链霉菌中广泛存在于放线菌中的另一个基因簇的分析证实了d - allo - l -MeLan的另一个例子，并验证了生物信息学预测。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c00517

文献信息

• Synthesis and Structure–Activity Relationship (SAR) of 2-Methyl-4-oxo-3-oxetanylcarbamic Acid Esters, a Class of Potent <i>N</i>-Acylethanolamine Acid Amidase (NAAA) Inhibitors
  作者：Stefano Ponzano、Fabio Bertozzi、Luisa Mengatto、Mauro Dionisi、Andrea Armirotti、Elisa Romeo、Anna Berteotti、Claudio Fiorelli、Glauco Tarozzo、Angelo Reggiani、Andrea Duranti、Giorgio Tarzia、Marco Mor、Andrea Cavalli、Daniele Piomelli、Tiziano Bandiera

  DOI：10.1021/jm400739u

  日期：2013.9.12

  (2) and (S)-N-(2-oxo-3-oxetanyl)-biphenyl-4-carboxamide (3) inhibit NAAA, prevent FAE hydrolysis in activated inflammatory cells, and reduce tissue reactions to pro-inflammatory stimuli. Recently, our group disclosed ARN077 (4), a potent NAAA inhibitor that is active in vivo by topical administration in rodent models of hyperalgesia and allodynia. In the present study, we investigated the structure–activity

  N-乙酰乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）是一种溶酶体半胱氨酸水解酶，参与了过氧化物酶体增殖物激活受体-α的内源性脂质激动剂家族的饱和和单不饱和脂肪酸乙醇酰胺（FAE）的降解，其中包括油酰基乙醇酰胺（OEA）和棕榈酰乙醇酰胺（PEA）。β-内酯衍生物（S）-N-（2-氧代-3-氧杂环丁烷基）-3-苯基丙酰胺（2）和（S）-N-（2-氧代-3-氧杂环丁烷基）-联苯-4-羧酰胺（3）抑制NAAA，防止FAE在活化的炎性细胞中水解，并减少组织对促炎性刺激的反应。最近，我们小组披露了ARN077（4），一种有效的NAAA抑制剂，在痛觉过敏和异常性疼痛的啮齿动物模型中通过局部给药在体内具有活性。在本研究中，我们研究了苏氨酸衍生的化合物4的β-内酯类似物的结构-活性关系（SAR）。这项工作的主要结果是增强了β-内酯氨基甲酸酯衍生物对NAAA的抑制能力，并鉴定了（4-苯基苯基）-甲基-N -[（2 S，3 R）-2-甲基-4-
• <i>N</i>-(2-Oxo-3-oxetanyl)carbamic Acid Esters as <i>N</i>-Acylethanolamine Acid Amidase Inhibitors: Synthesis and Structure–Activity and Structure–Property Relationships
  作者：Andrea Duranti、Andrea Tontini、Francesca Antonietti、Federica Vacondio、Alessandro Fioni、Claudia Silva、Alessio Lodola、Silvia Rivara、Carlos Solorzano、Daniele Piomelli、Giorgio Tarzia、Marco Mor

  DOI：10.1021/jm300349j

  日期：2012.5.24

  known and new β-lactone derivatives, focusing on the new class of N-(2-oxo-3-oxetanyl)carbamates. Replacement of the amide group with a carbamate one led to different stereoselectivity for NAAA inhibition and higher intrinsic stability, because of the reduced level of intramolecular attack at the lactone ring. The introduction of a syn methyl at the β-position of the lactone further improved chemical

  N-（2-氧代-3-氧杂环丁烷基）酰胺的β-内酯环是一类具有抗炎特性的N-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）抑制剂，既可抑制NAAA，又可降低化合物的稳定性。在这里，我们研究了一组已知的和新的β-内酯衍生物的结构-活性和结构-性质之间的关系，重点研究了新型的N-（2-oxo-3-oxetanyl）carbamates。用氨基甲酸酯取代酰胺基团导致对NAAA抑制不同的立体选择性和更高的固有稳定性，因为内酯环上分子内攻击的水平降低了。在内酯的β-位引入顺甲基进一步改善了化学稳定性。一种侧链中的叔丁基取代基降低了与牛血清白蛋白的反应性。（2 S，3 R）-2-甲基-4-氧代-3-氧杂环丁烷基氨基甲酸5-苯基戊酯（27，URB913 / ARN077）具有良好的体外效价（IC 50 = 127 nM）抑制NAAA并显示出改善的稳定性。它在血浆中迅速裂解，从而支持其在局部应用中的使用。
• Lactone-based probes and methods of use thereof
  申请人：REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MINNESOTA

  公开号：US10822318B2

  公开（公告）日：2020-11-03

  The invention provides a compound of formula I: or a salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, L1, L2 and Y have any of the values described in the specification, as well as compositions comprising a compound of formula I. The compounds are useful for labeling penicillin-binding proteins (PBPs).

  本发明提供了一种式 I 的化合物： 或其盐，其中 R1、R2、R3、R4、L1、L2 和 Y 具有说明书中描述的任一数值，以及包含式 I 化合物的组合物。这些化合物可用于标记青霉素结合蛋白（PBPs）。
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of <i>N</i>-(2-Oxo-3-oxetanyl)amides as <i>N</i>-Acylethanolamine-hydrolyzing Acid Amidase Inhibitors
  作者：Carlos Solorzano、Francesca Antonietti、Andrea Duranti、Andrea Tontini、Silvia Rivara、Alessio Lodola、Federica Vacondio、Giorgio Tarzia、Daniele Piomelli、Marco Mor

  DOI：10.1021/jm100582w

  日期：2010.8.12

  The fatty acid ethanolamides (FAEs) are a family of bioactive lipid mediators that include the endogenous agonist of peroxisome proliferator-activated receptor-alpha, palmitoylethanolamide (PEA). FAEs are hydrolyzed intracellularly by either fatty acid amide hydrolase or N-acylethanolamine-hydrolyzing acid amidase (NAAA). Selective inhibition of NAAA by (S)-N-(2-oxo-3-oxetanyl)-3-phenylpropionamide [(S)-OOPP, 7a] prevents PEA degradation in mouse leukocytes and attenuates responses to proinflammatory stimuli. Starting from the structure of 7a, a series of beta-lactones was prepared and tested on recombinant rat NAAA to explore structure-activity relationships (SARs) for this class of inhibitors and improve their in vitro potency. Following the hypothesis that these compounds inhibit NAAA by acylation of the catalytic cysteine, we identified several requirements for recognition at the active site and obtained new potent inhibitors. In particular, (S)-N-(2-oxo-3-oxetanyl)biphenyl-4-carboxamide (7h) was more potent than 7a at inhibiting recombinant rat NAAA activity (7a, IC(50) = 420 nM; 7h, IC(50) = 115 nM) in vitro and at reducing carrageenan-induced leukocyte infiltration in vivo.
• Unexpected Methyllanthionine Stereochemistry in the Morphogenetic Lanthipeptide SapT
  作者：Raymond Sarksian、Julian D. Hegemann、Max A. Simon、Jeella Z. Acedo、Wilfred A. van der Donk

  DOI：10.1021/jacs.2c00517

  日期：2022.4.13

  heterologously produced peptide was shown to possess three MeLan residues with the 2S,3R stereochemistry (d-allo-l-MeLan), the first time such stereochemistry has been observed in a lanthipeptide. Bioinformatic analysis of the biosynthetic enzymes suggests this stereochemistry may also be present in other lanthipeptides. Analysis of another gene cluster in Streptomyces coelicolor that is widespread in actinobacteria

  羊毛硫肽是多环肽，其特征在于存在羊毛硫氨酸 (Lan) 和/或甲基羊毛硫氨酸 (MeLan)。它们是核糖体合成和翻译后修饰肽 (RiPP) 的成员。(Me)Lan 交联的立体化学构型对羊毛硫肽的生物活性很重要。迄今为止，已表征的羊毛硫肽中的 MeLan 残基具有 2 S ,3 S或 2 R ,3 R立体化学。在此，我们在大肠杆菌中重建了通往 SapT 的生物合成途径，SapT 是一种具有形态发生活性的 I 类羊毛硫肽。通过标准品的合成，异源产生的肽被证明具有三个 MeLan 残基和 2S ,3 R立体化学 ( d - allo - l -MeLan)，首次在羊毛硫肽中观察到这种立体化学。生物合成酶的生物信息学分析表明，这种立体化学也可能存在于其他羊毛硫肽中。天蓝色链霉菌中广泛存在于放线菌中的另一个基因簇的分析证实了d - allo - l -MeLan的另一个例子，并验证了生物信息学预测。