(R)-2-chlorobutyryl chloride | 183073-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 酰卤
• 英文名称: (R)-2-chlorobutyryl chloride
• 英文别名: (2R)-2-chlorobutanoyl chloride
• CAS: 183073-15-6
• 化学式: C₄H₆Cl₂O
• 分子量: 140.997
• InChiKey: KVQJVAOMYWTLEO-GSVOUGTGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-chlorobutyryl chloride 、 4-氨基-3-羟基苯甲酸甲酯 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (S)-2-ethyl-7-methoxycarbonyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine
  参考文献：
  名称：

  1, 4-benzoxazine derivative and pharmaceutical compositions containing

  摘要：

  公开了以下式(I)的1,4-苯并噁嗪衍生物：##STR1##或其药学上可接受的盐。本发明的化合物可用作预防或治疗由心肌缺血引起的细胞内酸中毒引起的疾病，如心脏功能障碍、心肌坏死、心律失常、再灌注损伤等，在缺血性心脏病（如心肌梗死、心绞痛等）中观察到这些症状。

  公开号：

  US05597820A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-氯丁酸 在 草酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (R)-2-chlorobutyryl chloride
  参考文献：
  名称：

  （S）-2-（1-（4-氨基-3-（3-氟-4-甲氧基苯基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-1-基）丙基）-3-的发现环丙基-5-氟喹唑啉-4（3 H）-1（IHMT-PI3Kδ-372）作为有效的选择性PI3Kδ抑制剂，用于治疗慢性阻塞性肺疾病

  摘要：

  越来越多的证据表明，PI3Kδ在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中起关键作用。使用片段杂交方法，我们发现了有效的选择性PI3Kδ抑制剂（S）-18。在生化分析中，（S）-18抑制PI3Kδ（IC 50 = 14 nM）的选择性比其他I类PI3K高（56〜83倍）。（S）-18也比激酶组中的其他蛋白激酶具有更好的选择性（S得分（35）= 0.015）。在单元格中，（S）-18选择性和有效地抑制PI3Kδ介导的AKT T308磷酸化，但不抑制其他I类PI3K介导的信号转导。此外，（S）-18除对CYP2C9有中等作用外，对CYP亚型没有明显的抑制作用。此外，它没有显示出对hERG的明显抑制活性（IC 50 > 10μM）。在体内，（S）-18在吸入性啮齿动物肺炎模型中显示出良好的PK吸入吸入特性，并改善了肺功能。这些结果表明，（S）-18可能是COPD的一种新的潜在治疗候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01544

文献信息

• 1,4-Benzoxazine derivative, pharmaceutical composition containing the same and use thereof
  申请人：KANEBO LTD.

  公开号：EP0719766A1

  公开（公告）日：1996-07-03

  A 1,4-benzoxazine derivative of the following formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof is disclosed. The compound of the present invention is useful as a medicament for preventing or treating disorders induced by intracellular acidosis during myocardial ischemia, such as cardiac dysfunction, myocardial necrosis, arrhythmia, reperfusion injury, and the like, which are observed in ischemic heart diseases (e.g. myocardial infarction, angina pectoris, etc.).

  下式(I)的 1,4-苯并恶嗪衍生物： 或其药学上可接受的盐。本发明的化合物可作为一种药物，用于预防或治疗心肌缺血时细胞内酸中毒诱发的疾病，如心功能不全、心肌坏死、心律失常、再灌注损伤等，这些疾病在缺血性心脏病（如心肌梗塞、心绞痛等）中均可观察到。
• US5597820A
  申请人：——

  公开号：US5597820A

  公开（公告）日：1997-01-28
• CN116332785
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 1, 4-benzoxazine derivative and pharmaceutical compositions containing
  申请人：Kanebo, Ltd.

  公开号：US05597820A1

  公开（公告）日：1997-01-28

  A 1,4-benzoxazine derivative of the following formula (I): ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof is disclosed. The compound of the present invention is useful as a medicament for preventing or treating disorders induced by intracellular acidosis during myocardial ischemia, such as cardiac dysfunction, myocardial necrosis, arrhythmia, reperfusion injury, and the like, which are observed in ischemic heart diseases (e.g. myocardial infarction, angina pectoris, etc.).

  公开了以下式(I)的1,4-苯并噁嗪衍生物：##STR1##或其药学上可接受的盐。本发明的化合物可用作预防或治疗由心肌缺血引起的细胞内酸中毒引起的疾病，如心脏功能障碍、心肌坏死、心律失常、再灌注损伤等，在缺血性心脏病（如心肌梗死、心绞痛等）中观察到这些症状。
• Discovery of (<i>S</i>)-2-(1-(4-Amino-3-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-1<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidin-1-yl)propyl)-3-cyclopropyl-5-fluoroquinazolin-4(3<i>H</i>)-one (IHMT-PI3Kδ-372) as a Potent and Selective PI3Kδ Inhibitor for the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
  作者：Feng Li、Xiaofei Liang、Zongru Jiang、Aoli Wang、Junjie Wang、Cheng Chen、Wenliang Wang、Fengming Zou、Ziping Qi、Qingwang Liu、Zhenquan Hu、Jiangyan Cao、Hong Wu、Beilei Wang、Li Wang、Jing Liu、Qingsong Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01544

  日期：2020.11.25

  discovered a potent and selective PI3Kδ inhibitor (S)-18. In the biochemical assay, (S)-18 inhibits PI3Kδ (IC50 = 14 nM) with high selectivity over other class I PI3Ks (56∼83 fold). (S)-18 also achieves good selectivity over other protein kinases in the kinome (S-score (35) = 0.015). In the cell, (S)-18 selectively and potently inhibits the PI3Kδ-mediated phosphorylation of AKT T308 but not other class I PI3K-mediated

  越来越多的证据表明，PI3Kδ在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中起关键作用。使用片段杂交方法，我们发现了有效的选择性PI3Kδ抑制剂（S）-18。在生化分析中，（S）-18抑制PI3Kδ（IC 50 = 14 nM）的选择性比其他I类PI3K高（56〜83倍）。（S）-18也比激酶组中的其他蛋白激酶具有更好的选择性（S得分（35）= 0.015）。在单元格中，（S）-18选择性和有效地抑制PI3Kδ介导的AKT T308磷酸化，但不抑制其他I类PI3K介导的信号转导。此外，（S）-18除对CYP2C9有中等作用外，对CYP亚型没有明显的抑制作用。此外，它没有显示出对hERG的明显抑制活性（IC 50 > 10μM）。在体内，（S）-18在吸入性啮齿动物肺炎模型中显示出良好的PK吸入吸入特性，并改善了肺功能。这些结果表明，（S）-18可能是COPD的一种新的潜在治疗候选物。