(1R,3S,4S,11S)-8,16-bis(benzyloxy)-18-bromo-11-[(tertbutyldimethylsilyl)oxy]-19-chloro-4-(dimethylamino)-12-hydroxy-6-oxa-7-azapentacyclo[11.8.0.03,11.05,9.015,20]henicosa-5(9),7,12,15(20),16,18-hexaene-10,14-dione | 1359022-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (1R,3S,4S,11S)-8,16-bis(benzyloxy)-18-bromo-11-[(tertbutyldimethylsilyl)oxy]-19-chloro-4-(dimethylamino)-12-hydroxy-6-oxa-7-azapentacyclo[11.8.0.03,11.05,9.015,20]henicosa-5(9),7,12,15(20),16,18-hexaene-10,14-dione
• 英文别名: (1R,3S,4S,11S)-8,16-bis(benzyloxy)-18-bromo-11-[(tertbutyldimethylsilyl)oxy]-19-chloro-4-(dimethylamino)-12-hydroxy-6-oxa-7-azapentacyclo[11.8.0.0^3,11.0^5,9.0^15,20]henicosa-5(9),7,12,15(20),16,18-hexaene-10,14-dione
• CAS: 1359022-51-7
• 化学式: C₄₁H₄₄BrClN₂O₇Si
• 分子量: 820.252
• InChiKey: QUONLBVMNNGELD-APVRETPDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.7
• 重原子数：
  53.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  111.33
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S,4S,11S)-8,16-bis(benzyloxy)-18-bromo-11-[(tertbutyldimethylsilyl)oxy]-19-chloro-4-(dimethylamino)-12-hydroxy-6-oxa-7-azapentacyclo[11.8.0.03,11.05,9.015,20]henicosa-5(9),7,12,15(20),16,18-hexaene-10,14-dione 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium on activated carbon 氢氟酸 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 18.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRACYCLINE ANALOGS
  [FR] ANALOGUES DE TÉTRACYCLINE

  摘要：

  本发明涉及一种由结构式(I)表示的化合物，或其药用可接受的盐。结构式(I)的变量在此定义。还描述了一种包括结构式(I)化合物及其治疗用途的药物组合物。

  公开号：

  WO2012021712A1
• 作为产物：
  描述：

  Phenyl 4-bromo-3-chloro-6-hydroxy-2-methylbenzoate 在 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 potassium carbonate 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 hexanes 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (1R,3S,4S,11S)-8,16-bis(benzyloxy)-18-bromo-11-[(tertbutyldimethylsilyl)oxy]-19-chloro-4-(dimethylamino)-12-hydroxy-6-oxa-7-azapentacyclo[11.8.0.03,11.05,9.015,20]henicosa-5(9),7,12,15(20),16,18-hexaene-10,14-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRACYCLINE ANALOGS
  [FR] ANALOGUES DE TÉTRACYCLINE

  摘要：

  本发明涉及一种由结构式(I)表示的化合物，或其药用可接受的盐。结构式(I)的变量在此定义。还描述了一种包括结构式(I)化合物及其治疗用途的药物组合物。

  公开号：

  WO2012021712A1

文献信息

• Heterocyclyl Tetracyclines. 1. 7-Trifluoromethyl-8-Pyrrolidinyltetracyclines: Potent, Broad Spectrum Antibacterial Agents with Enhanced Activity against <i>Pseudomonas aeruginosa</i>
  作者：Yonghong Deng、Cuixiang Sun、Diana K. Hunt、Corey Fyfe、Chi-Li Chen、Trudy H. Grossman、Joyce A. Sutcliffe、Xiao-Yi Xiao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01903

  日期：2017.3.23

  Utilizing a total synthesis approach, the first 8-heterocyclyltetracyclines were designed, synthesized, and evaluated against panels of tetracycline- and multidrug-resistant Gram-positive and Gram-negative pathogens. Several compounds with balanced, highly potent in vitro activity against a broad range of bacterial isolates were identified through structure–activity relationships (SAR) studies. One

  利用总合成方法，设计，合成了首批8-杂环基四环素，并针对四环素和多药耐药的革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体进行了评估。通过结构-活性关系（SAR）研究鉴定出了对多种细菌分离物具有平衡，高效体外活性的几种化合物。一种化合物对迄今报道的四环素类药物在体外和体内均表现出对铜绿假单胞菌的最佳抗菌活性。