L-酪氨酸酰胺,L-脯氨酰-L-丙氨酰-L-a-谷氨酰-L-a-门冬氨酰-L-蛋氨酰-L-丙氨酰-L-精氨酰-L-酪氨酰-L-酪氨酰-L-丝氨酰-L-丙氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰-L-组氨酰-L-酪氨酰-L-异白氨酰-L-门冬酰-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-苏氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰-L-精氨酰-(9CI | 306296-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: L-酪氨酸酰胺,L-脯氨酰-L-丙氨酰-L-a-谷氨酰-L-a-门冬氨酰-L-蛋氨酰-L-丙氨酰-L-精氨酰-L-酪氨酰-L-酪氨酰-L-丝氨酰-L-丙氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰-L-组氨酰-L-酪氨酰-L-异白氨酰-L-门冬酰-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-苏氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰-L-精氨酰-(9CI
• 中文别名: (4,6-二甲基-5-嘧啶基)[4-[(3S)-4-[(1R)-2-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3-甲基-1-哌嗪基]-4-甲基哌啶-1-基]甲酮
• 英文名称: vicriviroc
• 英文别名: SCH-417690；SCH-D；(4,6-dimethylpyrimidin-5-yl)-[4-[(3S)-4-[(1R)-2-methoxy-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-3-methylpiperazin-1-yl]-4-methylpiperidin-1-yl]methanone
• CAS: 306296-47-9
• 化学式: C₂₈H₃₈F₃N₅O₂
• 分子量: 533.637
• InChiKey: CNPVJJQCETWNEU-CYFREDJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  608.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.196

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

ADMET

代谢

主要通过CYP3A4系统代谢

Metabolised primarily by the CYP3A4 system

来源:DrugBank

代谢

Vicriviroc 已知的人类代谢物包括 N-脱烷基维克里韦罗克、维克里韦罗克 N-氧化物和 O-脱甲基维克里韦罗克。

Vicriviroc has known human metabolites that include N-Desalkylvicriviroc, Vicriviroc N-oxide, and O-Desmethylvicriviroc.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-1-(4’-三氟甲基)苯乙酮 在 titanium(IV) isopropylate 、 dimethyl sulfide borane 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 194.5h， 生成 L-酪氨酸酰胺,L-脯氨酰-L-丙氨酰-L-a-谷氨酰-L-a-门冬氨酰-L-蛋氨酰-L-丙氨酰-L-精氨酰-L-酪氨酰-L-酪氨酰-L-丝氨酰-L-丙氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰-L-组氨酰-L-酪氨酰-L-异白氨酰-L-门冬酰-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-苏氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰-L-精氨酰-(9CI
  参考文献：
  名称：

  Piperazine-Based CCR5 Antagonists as HIV-1 Inhibitors. IV. Discovery of 1-[(4,6-Dimethyl-5-pyrimidinyl)carbonyl]- 4-[4-{2-methoxy-1(R)-4-(trifluoromethyl)phenyl}ethyl-3(S)-methyl-1-piperazinyl]- 4-methylpiperidine (Sch-417690/Sch-D), a Potent, Highly Selective, and Orally Bioavailable CCR5 Antagonist

  摘要：

  The nature and the size of the benzylic substituent are shown to be the key to controlling receptor selectivity (CCR5 vs M1, M2) and potency in the title compounds. Optimization of the lead benzylic methyl compound 3 led to the methoxymethyl analogue 30, which had excellent receptor selectivity and oral bioavailability in rats and monkeys. Compound 30 (Sch-417690/Sch-D), a potent inhibitor of HIV-1 entry into target cells, is currently in clinical trials.

  DOI：

  10.1021/jm0304515

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] AZADECALIN DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZADÉCALINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE
  申请人：VIIV HEALTHCARE UK (NO 5) LTD

  公开号：WO2018002848A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, azadecaline derivatives that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formula (I). These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物影响特性的化合物，其药物组合物和使用方法已列出。具体来说，提供了具有独特抗病毒活性的阿扎德卡林衍生物，作为HIV成熟抑制剂，如化合物(I)的公式所代表的那样。这些化合物对于治疗HIV和艾滋病是有用的。
• [EN] ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND THERAPEUTIC METHODS USING THE SAME<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT ET PROCÉDÉS THÉRAPEUTIQUES UTILISANT CEUX-CI
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2018002902A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The invention discloses an antibody-drug conjugate of Formula (I): (I) Ab-[L-Dn]x wherein: Ab comprises a broadly neutralizing anti-HIV antibody; L comprises a linker molecule covalently bonded to said broadly neutralizing anti-HIV antibody; D comprises one or more drugs comprising an HIV therapeutic compound covalently bonded to said linker molecule L, wherein said one or more broadly neutralizing anti-HIV antibodies Ab specifically bind to an HIV envelope glycoprotein and said one or more drugs D specifically bind to an HIV envelope glycoprotein; n is selected from 1-4; and x is selected from 1-12.

  该发明公开了一种公式（I）的抗体药物偶联物：（I）Ab-[L-Dn]x，其中：Ab包括一种广谱中和抗HIV抗体；L包括与所述广谱中和抗HIV抗体共价结合的连接子分子；D包括与所述连接子分子L共价结合的一种或多种包含HIV治疗化合物的药物，其中所述一种或多种广谱中和抗HIV抗体Ab特异性地结合到HIV包膜糖蛋白，并且所述一种或多种药物D特异性地结合到HIV包膜糖蛋白；n选自1-4；x选自1-12。