2'-fluoro-β-L-thymidine | 849342-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 2'-fluoro-β-L-thymidine
• 英文别名: (2'S)-L-2'-fluorothymidine；1-((2S,3S,4S,5S)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；1-[(2S,3S,4S,5S)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-5-methyl-pyrimidine-2,4-dione；1-[(2S,3S,4S,5S)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 849342-83-2
• 化学式: C₁₀H₁₃FN₂O₅
• 分子量: 260.222
• InChiKey: GBBJCSTXCAQSSJ-AZRUVXNYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-fluoro-β-L-thymidine 在 吡啶 、 1H-1,2,4-三唑 、 三氯氧磷 作用下， 反应 33.0h， 生成 L-2'-deoxy-2'-fluoro-5-methylcytidine
  参考文献：
  名称：

  亚基因组HCV复制子系统中一系列d和1-2'-deoxy-2'-氟核糖核苷的合成及抗病毒活性。

  摘要：

  基于发现（2'R）-d-2'-deoxy-2'-氟胞苷作为有效的抗丙型肝炎病毒（HCV）剂，一系列d-和1-2'-deoxy-2'合成了具有5-和/或4-位修饰的-氟核糖核苷，并评估了其抗HCV和牛病毒性腹泻病毒（BVDV）的体外活性。合成中的关键步骤，即2'-氟基团的引入是通过用氟化氢-吡啶或氟化钾对2,2'-脱水核苷进行氟化，或用DAST对阿拉伯糖核苷进行氟化来实现的。在合成的27个类似物中，只有5-氟化合物，即（2'R）-d-2'-deoxy-2'，5-difluorocytidine（13），显示出有效的抗HCV活性和对核糖体RNA的毒性。用硫醇基取代4-氨基会导致活性降低，而4-甲硫基取代的类似物（25）会抑制核糖体RNA。由于N（4）-羟基胞嘧啶核苷（NHC）先前显示出有效的抗HCV活性，我们将N（4）-羟基和2'-氟的两个功能合并为一个分子，得到（2'R）-d -2'-脱氧-

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.12.011
• 作为产物：
  描述：

  L-胸苷 在 吡啶 、 碳酸二苯酯 、 sodium hydroxide 、 二乙胺基三氟化硫 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 2'-fluoro-β-L-thymidine
  参考文献：
  名称：

  亚基因组HCV复制子系统中一系列d和1-2'-deoxy-2'-氟核糖核苷的合成及抗病毒活性。

  摘要：

  基于发现（2'R）-d-2'-deoxy-2'-氟胞苷作为有效的抗丙型肝炎病毒（HCV）剂，一系列d-和1-2'-deoxy-2'合成了具有5-和/或4-位修饰的-氟核糖核苷，并评估了其抗HCV和牛病毒性腹泻病毒（BVDV）的体外活性。合成中的关键步骤，即2'-氟基团的引入是通过用氟化氢-吡啶或氟化钾对2,2'-脱水核苷进行氟化，或用DAST对阿拉伯糖核苷进行氟化来实现的。在合成的27个类似物中，只有5-氟化合物，即（2'R）-d-2'-deoxy-2'，5-difluorocytidine（13），显示出有效的抗HCV活性和对核糖体RNA的毒性。用硫醇基取代4-氨基会导致活性降低，而4-甲硫基取代的类似物（25）会抑制核糖体RNA。由于N（4）-羟基胞嘧啶核苷（NHC）先前显示出有效的抗HCV活性，我们将N（4）-羟基和2'-氟的两个功能合并为一个分子，得到（2'R）-d -2'-脱氧-

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.12.011

文献信息

• [EN] PHOSPHORAMIDATES FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS B VIRUS<br/>[FR] PHOSPHORAMIDATES POUR LE TRAITEMENT DU VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2017223421A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  Disclosed are compounds and compositions to the treatment of infectious diseases and methods of treating such diseases. The compounds and compositions include derivatives of clevudine. The compounds and compositions include derivatives of clevudine in combination with another antiviral agent. The compounds and compositions include derivatives of clevudine in combination with a phosphoramidate of lamivudine, adefovir, tenofovir, telbivudine, entecavir, or combinations thereof.

  揭示了用于治疗传染病的化合物和组合物，以及治疗此类疾病的方法。这些化合物和组合物包括克鲁地宁��衍生物。这些化合物和组合物包括克鲁地宁的衍生物与另一种抗病毒药物的组合。这些化合物和组合物包括克鲁地宁的衍生物与拉米夫定的磷酰胺、阿德福韦、替诺福韦、替比韦定、恩替卡韦或它们的组合物的组合。
• SYNTHESIS AND IN VITRO ANTI-HCV ACTIVITY OF β-D- and L-2′-DEOXY-2′-FLUORORIBONUCLEOSIDES
  作者：Junxing Shi、Jinfa Du、Tianwei Ma、Krzysztof Pankiewicz、Steven E. Patterson、Abdalla E. A. Hassan、Phillip M. Tharnish、Tamara R. McBrayer、Stefania Lostia、Lieven J. Stuyver、Kyoichi A. Watanabe、Chung K. Chu、Raymond F. Schinazi、Michael J. Otto

  DOI：10.1081/ncn-200059224

  日期：2005.4.1

  5-fluoro compounds, namely β-D-2′-deoxy-2′,5-difluorocytidine (5), had anti-HCV activity in the subgenomic HCV replicon cell line, and inhibitory activity against ribosomal RNA. As β-D-N4-hydroxycytidine (NHC) had previously shown potent anti-HCV activity, the two functionalities of the N4-hydroxyl and the 2′-fluoro were combined into one molecule, yielding β-D-2′-deoxy-2′-fluoro-N4-hydroxycytidine (12)

  基于 β-D-2'-deoxy-2'-fluorocytidine 作为一种有效的抗丙型肝炎病毒 (HCV) 药物的发现，一系列 β-D- 和 l-2'-deoxy-2'-fluororibonucleosides合成了在 5 和/或 4 位进行修饰的 HCV，并评估了它们对 HCV 和牛病毒性腹泻病毒 (BVDV) 的体外活性。2'-氟基团的引入是通过用氟化氢-吡啶或氟化钾对 2,2'-脱水核苷进行氟化，或用 DAST 对阿拉伯核苷进行氟化来实现的。在合成的 27 个类似物中，只有 5-氟化合物，即 β-D-2'-deoxy-2',5-difluorocytidine (5) 在亚基因组 HCV 复制子细胞系中具有抗 HCV 活性，并且对核糖体 RNA。由于 β-D-N4-羟基胞苷 (NHC) 先前已显示出有效的抗 HCV 活性，N4-羟基和 2'-氟的两个官能团结合成一个分子，产生 β
• Phosphoramidates for the treatment of hepatitis B virus
  申请人：Emory University

  公开号：US10683319B2

  公开（公告）日：2020-06-16

  Disclosed are compounds to the treatment of infectious diseases and methods of treating such diseases. The compounds are derivatives of clevudine.

  所公开的是治疗传染病的化合物和治疗这类疾病的方法。这些化合物是裂夫定的衍生物。
• PHOSPHORAMIDATES FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS B VIRUS
  申请人：Emory University

  公开号：EP3233878A2

  公开（公告）日：2017-10-25
• USE OF SMALL MOLECULE INHIBITORS/ACTIVATORS IN COMBINATION WITH (DEOXY)NUCLEOSIDE OR (DEOXY)NUCLEOTIDE ANALOGS FOR TREATMENT OF CANCER AND HEMATOLOGICAL MALIGNANCIES OR VIRAL INFECTIONS
  申请人：AB SCIENCE

  公开号：US20150290235A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  A method for treating patients afflicted with cancer (including hematological malignancies) or viral infections, wherein the patients are under treatment or are to be treated with at least one anticancer or antiviral agent, and in particular (deoxy)nucleotide or (deoxy)nucleoside analog drugs, includes administering at least one small molecule inhibitor/activator (including ATP competitive inhibitors, signal transduction inhibitors/activators, protein kinase inhibitors/activators, and tyrosine kinase inhibitors/activators) in combination with the (deoxy) nucleotide or (deoxy)nucleoside analog, and wherein the small molecule inhibitor/activator is administered in sufficient amount to modulate deoxynucleotide or deoxynucleoside kinase activity (and in particular deoxycytidine kinase activity) to modulate activation of the (deoxy)nucleotide or (deoxy)nucleoside analog in vivo with a subsequent therapeutically beneficial anticancer or antiviral effect. The combined treatments together include a therapeutically effective amount.