2-chloro-N-(2-morpholinoethyl)quinazolin-4-amine | 192323-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-chloro-N-(2-morpholinoethyl)quinazolin-4-amine
• 英文别名: (2-Chloro-quinazolin-4-yl)-(2-morpholin-4-yl-ethyl)-amine；2-chloro-N-(2-morpholin-4-ylethyl)quinazolin-4-amine
• CAS: 192323-29-8
• 化学式: C₁₄H₁₇ClN₄O
• 分子量: 292.768
• InChiKey: YIKLCPBQESHYEG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  50.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(2-morpholinoethyl)quinazolin-4-amine 、 4-氨基苯甲酰苯胺 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以10%的产率得到4-((4-((2-morpholinoethyl)amino)quinazolin-2-yl)amino)-N-phenylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉作为 Cruzain 和 TbrCATL 抑制剂的基于结构的优化

  摘要：

  半胱氨酸蛋白酶 cruzain 和Tbr CATL (rhodesain) 分别是南美锥虫病和人类非洲锥虫病的治疗靶点。在这些蛋白酶的已知抑制剂中，我们将N 4 -苄基-N 2 -苯基喹唑啉-2,4-二胺（原始出版物中的化合物7，本研究中的1a）描述为一种竞争性 cruzain 抑制剂（K i = 1.4微米）。在这里，我们描述了1a的 22 种类似物的合成和生物学评价，在喹唑啉核心和该环的 2 和 4 位取代基中包含修饰。这些类似物在与成肌细胞的对抗筛选中显示出对目标蛋白酶的低微摩尔抑制和对克氏锥虫的杀灭活性，具有多达两个对数选择性指数。十四种化合物在低至中等微摩尔浓度下对布氏锥虫有活性。在1a的优化过程中，采用基于结构的设计和物理化学性质的预测来保持针对酶的效力，同时去除针对该系列中某些分子观察到的胶体聚集剂特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01151
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 在 sodium acetate 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 2-chloro-N-(2-morpholinoethyl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉作为 Cruzain 和 TbrCATL 抑制剂的基于结构的优化

  摘要：

  半胱氨酸蛋白酶 cruzain 和Tbr CATL (rhodesain) 分别是南美锥虫病和人类非洲锥虫病的治疗靶点。在这些蛋白酶的已知抑制剂中，我们将N 4 -苄基-N 2 -苯基喹唑啉-2,4-二胺（原始出版物中的化合物7，本研究中的1a）描述为一种竞争性 cruzain 抑制剂（K i = 1.4微米）。在这里，我们描述了1a的 22 种类似物的合成和生物学评价，在喹唑啉核心和该环的 2 和 4 位取代基中包含修饰。这些类似物在与成肌细胞的对抗筛选中显示出对目标蛋白酶的低微摩尔抑制和对克氏锥虫的杀灭活性，具有多达两个对数选择性指数。十四种化合物在低至中等微摩尔浓度下对布氏锥虫有活性。在1a的优化过程中，采用基于结构的设计和物理化学性质的预测来保持针对酶的效力，同时去除针对该系列中某些分子观察到的胶体聚集剂特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01151

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE COMPOUNDS AND THE USE THEREOF IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINAZOLINE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：TROBIO THERAPEUTICS PTY LTD

  公开号：WO2021155426A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present disclosure relates generally to a class of quinazoline compounds, compositions containing the same and the therapeutic use of the compounds in the treatment of cancer.

  本公开涉及一类喹唑啉化合物，包含该化合物的组合物以及化合物在癌症治疗中的治疗用途。
• Optimization of 2-Anilino 4-Amino Substituted Quinazolines into Potent Antimalarial Agents with Oral in Vivo Activity
  作者：Paul R. Gilson、Cyrus Tan、Kate E. Jarman、Kym N. Lowes、Joan M. Curtis、William Nguyen、Adrian E. Di Rago、Hayley E. Bullen、Boris Prinz、Sandra Duffy、Jonathan B. Baell、Craig A. Hutton、Helene Jousset Subroux、Brendan S. Crabb、Vicky M. Avery、Alan F. Cowman、Brad E. Sleebs

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01673

  日期：2017.2.9

  Novel antimalarial therapeutics that target multiple stages of the parasite lifecycle are urgently required to tackle the emerging problem of resistance with current drugs. Here, we describe the optimization of the 2-anilino quinazoline class as antimalarial agents. The class, identified from publicly available antimalarial screening data, was optimized to generate lead compounds that possess potent

  迫切需要针对寄生虫生命周期多个阶段的新型抗疟疾疗法，以解决当前药物出现的耐药性问题。在这里，我们描述了2-苯胺基喹唑啉类作为抗疟剂的优化。从可公开获得的抗疟疾筛查数据确定的类别进行了优化，以生成对恶性疟原虫寄生虫具有有效抗疟疾活性的先导化合物，其与已知的抗疟疾，氯喹和甲氟喹相当。在优化过程中，我们定义了活性所必需的功能，并改善了体外代谢和溶解度。所得的铅化合物对恶性疟原虫的多药耐药菌株具有有效的活性。并在无性繁殖的环状期和寄生虫细胞期将寄生虫捕杀。最后，我们显示了在4天的疟疾疾病负担小鼠模型中，这些先导化合物具有口服有效作用。
• Rational Computational Design of Fourth-Generation EGFR Inhibitors to Combat Drug-Resistant Non-Small Cell Lung Cancer
  作者：Hwangseo Park、Hoi-Yun Jung、Kewon Kim、Myojeong Kim、Sungwoo Hong

  DOI：10.3390/ijms21239323

  日期：——

  third-generation EGFR inhibitors. Herein, we report the discovery of potent and highly selective inhibitors of EGFR exon 19 p.E746_A750del/EGFR exon 20 p.T790M/EGFR exon 20 p.C797S (d746-750/T790M/C797S) mutant, which were derived via two-track virtual screening and de novo design. This two-track approach was performed so as to maximize and minimize the inhibitory activity against the triple mutant and the

  尽管单突变表皮生长因子受体（EGFR）激酶的抑制剂可有效治疗非小细胞肺癌（NSCLC），但由于各种具有耐药性的双重和三重EGFR突变体的出现，其临床疗效受到了限制。因此，鉴定对第一，第二和第三代EGFR抑制剂具有抗性的三重突变EGFR的有效和选择性抑制剂已变得迫在眉睫。在此，我们报告了发现了有效且高度选择性的EGFR外显子19 p.E746_A750del / EGFR外显子20 p.T790M / EGFR外显子20 p.C797S（d746-750 / T790M / C797S）突变体的抑制剂，这些突变体是通过两个跟踪虚拟筛选和从头设计。进行这种两轨方法以便最大化和最小化分别对三重突变体和野生型的抑制活性。最初命中化合物的广泛化学修饰导致鉴定了d746-750 / T790M / C797S突变体的几种低纳摩尔抑制剂。其中，与野生型相比，两种化合物在抑制EGFRd746-750 / T790M
• MEDICINAL USE OF RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Receveur Jean-Marie

  公开号：US20090062317A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  Compounds of formula (I) are ligands of the melanin concentrating hormone-1 receptor (MCH-1R), useful in the treatment of diseases responsive to modulation of melanin concentrating hormone (MCH) activity, for example feeding disorders and diseases for which obesity is a risk factor (I): wherein ring B is selected from specific substituted phenyl or benz-fused 5 membered N-containing heterocycles defined in the specification; R, is attached to a ring carbon of ring B, and represents hydrogen, F, Cl, or —OCH 3 ; X is ═CH— or ═N—; L, is —CH 2 — or —CH 2 CH 2 —; L 2 is a bond, —CH 2 — or —CO—; R2 is H or C, —C 3 alkyl, or —N(R 2 ) L, —is selected from specific cyclic amino linker radicals as defined in the specification; ring A is selected from specific N-containing heterocyclic rings as defined in the specification.

  式(I)的化合物是黑素浓集激素-1受体(MCH-1R)的配体，可用于治疗对黑素浓集激素(MCH)活性调节敏感的疾病，例如进食障碍和肥胖是危险因素的疾病（式(I)）：其中环B选自规定的特定取代苯基或苯并5元杂环；R附着在环B的环碳上，表示氢，F，Cl或—OCH3；X为═CH—或═N—；L为—CH2—或—CH2CH2—；L2为键，—CH2—或—CO—；R2为H或C，—C3烷基，或—N(R2)L，—选自规定的特定环状氨基连接基团。环A选自规定的特定含氮杂环。
• Discovery of the 2,4-disubstituted quinazoline derivative as a novel neddylation inhibitor for tumor therapy
  作者：Jingtian Su、Mengyu Li、Yuanyuan Chang、Meiqi Jia、Mei Zhao、Sumeng Guan、Jinbo Niu、Saiyang Zhang、Hua Yang、Moran Sun

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107237

  日期：2024.4

  Overactivation of neddylation has been found in a number of common human tumor-related diseases. In recent years, targeting the neddylation pathway has become an appealing anti-cancer strategy, and it is critical to find neddylation inhibitors with novel structures and higher efficacy. Here, we present the discovery of novel inhibitors of the NEDD8-activating enzyme (NAE) and their antitumor activity

  在许多常见的人类肿瘤相关疾病中发现了neddylation的过度激活。近年来，针对neddylation途径已成为一种颇具吸引力的抗癌策略，寻找结构新颖、疗效更高的neddylation抑制剂至关重要。在这里，我们介绍了 NEDD8 激活酶 (NAE) 新型抑制剂的发现及其抗肿瘤活性。评估所有合成的 1,4-二取代哌啶化合物对 MGC-803、MCF-7、A549 和 KYSE-30 细胞的抗增殖活性。在五个代表性化合物中，带有喹唑啉基序的 III-26 被确定为主要化合物，因为它显着阻碍了 Cullin1 的 neddylation。细胞机制阐明，III-26 抑制 UBC12 过表达的 MGC-803 细胞系的增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞凋亡并将细胞周期阻滞在 G2/M 期。重要的是，III-26 降低了 NAE 活性，从而选择性地防止 Cullin3 和 Cullin1 相对于其他 Cullin