4-(4-fluorophenoxy)benzyl bromide | 83642-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-fluorophenoxy)benzyl bromide
• 英文别名: 1-(Bromomethyl)-4-(4-fluorophenoxy)benzene
• CAS: 83642-03-9
• 化学式: C₁₃H₁₀BrFO
• 分子量: 281.124
• InChiKey: OHSPHQZETPMLQY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-fluorophenoxy)benzyl bromide 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 生成 (4R)-1-[4-(4-fluorophenoxy)benzyl]-2-oxo-imidazolidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of 2-oxo-imidazolidine-4-carboxylic acid hydroxyamides as potent matrix metalloproteinase-13 inhibitors

  摘要：

  A novel series of imidazolidinone-based matrix metalloproteinase (MMP) inhibitors was discovered by structural modification of pyrrolidinone 1a. Potent inhibition of MMP-13 was exhibited by the analogues having 4-(4-fluorophenoxy)phenyl (4a, IC50 = 3 nM) and 4-(naphth-2-yloxy)phenyl (4h, IC50 - 4 nM) as Pl ' groups. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00187-1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氟苯氧基)苯甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 三溴化磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(4-fluorophenoxy)benzyl bromide
  参考文献：
  名称：

  Discovery and structural optimization of 4-(4-(benzyloxy)phenyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones as RORc inverse agonists

  摘要：

  视黄酸受体相关孤儿核受体（RORs）是一种孤儿核受体，在没有配体的情况下表现出组成活性。在 RORs 的 3 个亚型中，RORc 是治疗 Th17 介导的自身免疫性疾病的一个很有前景的治疗靶点。在此，我们报告了通过基于结构的药物设计发现的新型 RORc 逆激动剂。基于之前描述的 RORa 激动剂化合物 8 的结构，我们设计并合成了一系列 4-(4-(苄氧基)苯基)-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物。利用 AlphaScreen 分析法在分子水平上检测了这些化合物与 RORc 之间的相互作用。在转染了 RORc 和荧光素酶报告基因的 293T 细胞中进一步检测了这些化合物。热稳定性转移试验用于评估化合物对蛋白质稳定性的影响。共设计并合成了 27 种衍生物。其中，化合物 22b 被鉴定为最有效的 RORc 反激动剂。其在 AlphaScreen 试验中的 IC50 值为 2.39 μmol/L，在抑制细胞荧光素酶报告活性中的 IC50 值为 0.82 μmol/L。此外，化合物 22b 对 RORc 的选择性是其他核受体的 120 倍。此外，分子对接研究表明，结构-活性关系与化合物 22b 与 RORc 的结合模式一致。4-(4-(苄氧基)苯基)-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物有望用于治疗 Th17 介导的自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、银屑病和多发性硬化症。

  DOI：

  10.1038/aps.2016.32

文献信息

• Structure-activity studies of PTPRD phosphatase inhibitors identify a 7-cyclopentymethoxy illudalic acid analog candidate for development
  作者：Ian M. Henderson、Fanxun Zeng、Nazmul H. Bhuiyan、Dan Luo、Maria Martinez、Jane Smoake、Fangchao Bi、Chamani Perera、David Johnson、Thomas E. Prisinzano、Wei Wang、George R. Uhl

  DOI：10.1016/j.bcp.2021.114868

  日期：2022.1

  Interest in development of potent, selective inhibitors of the phosphatase from the receptor type protein tyrosine phosphatase PTPRD as antiaddiction agents is supported by human genetics, mouse models and studies of our lead compound PTPRD phosphatase inhibitor, 7-butoxy illudalic acid analog 1 (7-BIA). We now report structure–activity relationships for almost 70 7-BIA-related compounds and results that nominate

  人类遗传学、小鼠模型以及我们的先导化合物 PTPRD 磷酸酶抑制剂 7-丁氧基胡道酸类似物1 (7- BIA）。我们现在报告了近 70 种 7-BIA 相关化合物的结构-活性关系，并提名 7-环戊基甲氧基类似物作为进一步开发的候选化合物。虽然设计取代其他部分的 7-BIA 类似物的努力未能产生 PTPRD 磷酸酶的有效抑制剂，但 10 个 7 位取代的类似物在 PTPRD 上表现出比 7-BIA 更大的效力。与受体型蛋白酪氨酸磷酸酶 S、F 和 J 或非受体型​​蛋白酪氨酸磷酸酶 N1（PTPRS、PTPRF、PTPRJ 或 PTPN1/PTP1B）相比，其中一些对 PTPRD 的选择性更高，7-BIA 在这些磷酸酶上表现出活性。计算机研究有助于设计新颖的类似物。称为 NHB1109 的 7 位环戊基甲氧基取代的 7-BIA 类似物在抑制 PTPRD 和 PTPRS 方面显示出 600–700
• PIPERIDINYL AND PIPERAZINYL MODULATORS OF y-SECRETASE
  申请人：HO Chih Yung

  公开号：US20090105275A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention relates to compounds of Formula I as shown below, wherein the definitions of Het, R 0 , R 1 R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , and R 9 are provided in the specification. Compounds of Formula I are useful for the treatment of diseases associated with γ-secretase activity, including Alzheimer's disease.

  本发明涉及如下所示的公式I的化合物，其中Het，R0，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8和R9的定义在说明书中提供。公式I的化合物对于治疗与γ-分泌酶活性相关的疾病，包括阿尔茨海默病。
• [EN] 2,6-DISUBSTITUTED PYRIDINES AS SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS<br/>[FR] PYRIDINES 2,6-DISUBSTITUÉES COMME ACTIVATEURS DE LA GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009071504A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  Disclosed are compounds of formula (I) wherein R1 and R2 are independently selected from hydrogen, halo, CF3, C1-4alkyl and allyl; Y represents (II), (III), (IV) or (V) wherein R3 represents CF3 or C1-4alkyl; and R3a represents CF3 or C1-4alkyl.

  公开的是式（I）的化合物，其中R1和R2分别选自氢、卤素、CF3、C1-4烷基和烯丙基；Y代表（II）、（III）、（IV）或（V），其中R3代表CF3或C1-4烷基；而R3a代表CF3或C1-4烷基。
• Pyrazoles as human non-pancreatic secretory phospholipase A.sub.2
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05972972A1

  公开（公告）日：1999-10-26

  A class of novel pyrazoles is disclosed together with the use of such compounds for inhibiting sPLA.sub.2 mediated release of fatty acids for treatment of conditions such as septic shock.

  揭示了一类新型吡唑并公开了利用这些化合物抑制sPLA.sub.2介导的脂肪酸释放，用于治疗诸如感染性休克等疾病的方法。
• Oxo or oxy-pyridine compounds as 5-HT4 receptor modulators
  申请人：——

  公开号：US20030207875A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  This invention provides compounds of the formula (I) and (II): 1 or the pharmaceutically acceptable esters thereof, and the pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein R 1 is hydrogen or halo; R 2 and R 3 are independently hydrogen or C 1-6 alkyl; R 4 and R 5 are independently hydrogen or C 1-6 alkyl; R 6 is hydrogen, C 1-12 alkyl, C 1-6 alkoxy (C 1-6 )alkyl or C 1-12 alkyl substituted by up to 3 substituents selected from the groups consisting of C 3-8 cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic; R 7 and R 8 are hydrogen or taken together may form alkylene chain having one or two carbon atoms; R 9 is C 1-6 alkyl or C 3-8 cycloalkyl; R 10 is C 1-6 alkyl or NR 11 R 12 ; L is (CR 11 R 12 ) n or NR 11 ; M is NR 11 or (CR 11 R 12 ) n ; R 11 and R 12 are independently hydrogen or C 1-6 alkyl; n is an integer from 0 to 5; and m is an integer from 0 to 2; said heterocyclic, aryl and heteroaryl are unsubstituted or are substituted by at least one substituent selected from the group consisting of halo and C 1-6 alkyl; with the proviso that when R 9 is C 1-6 alkyl, L is not NR 11 . These compounds have 5-HT 4 receptor binding activity, and thus are useful for the treatment of gastroesophageal reflux disease, non-ulcer dyspepsia, irritable bowel syndrome or the like in mammalian, especially humans. This invention also provides a pharmaceutical composition comprising the above compound.

  本发明提供了式(I)和(II)的化合物：1或其药学上可接受的酯和药学上可接受的盐：其中，R1是氢或卤素；R2和R3分别是氢或C1-6烷基；R4和R5分别是氢或C1-6烷基；R6是氢、C1-12烷基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基或C1-12烷基，其被选自C3-8环烷基、芳基、杂芳基和杂环的最多3个取代基取代；R7和R8是氢或一起形成具有一个或两个碳原子的烷基链；R9是C1-6烷基或C3-8环烷基；R10是C1-6烷基或NR11R12；L是(CR11R12)或NR11；M是NR11或(CR11R12)n；R11和R12分别是氢或C1-6烷基；n是0到5的整数；m是0到2的整数；所述的杂环、芳基和杂芳基未取代或被至少一个取代基所取代，所述取代基被选自卤素和C1-6烷基；但当R9是C1-6烷基时，L不是NR11。这些化合物具有5-HT4受体结合活性，因此在哺乳动物，尤其是人类的治疗胃食管反流病、非溃疡性消化不良、肠易激综合征等方面是有用的。本发明还提供了包含上述化合物的制药组合物。