5-ethoxycarbonyl-2-methoxybenzoic acid | 858124-06-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-ethoxycarbonyl-2-methoxybenzoic acid
• 英文别名: 1-ethyl 4-methoxyisophthalate；5-(Ethoxycarbonyl)-2-methoxybenzoic acid
• CAS: 858124-06-8
• 化学式: C₁₁H₁₂O₅
• 分子量: 224.213
• InChiKey: FBWIHSATPPBVFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-ethoxycarbonyl-2-methoxybenzoic acid 在 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-[(4-chlorophenyl)carbamoyl]-4-methoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过基于细胞的高通量筛选确定的血管生成抑制剂：特异性抑制内皮细胞增殖的3-[（E）-苯乙烯基]苯甲酰胺的合成，结构-活性关系和生物学评估

  摘要：

  内皮细胞的增殖对于血管生成至关重要。我们报告了口服可用的体内活性抗血管生成剂，其特异性抑制内皮细胞增殖。从基于细胞的高通量筛选（HTS）中鉴定人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖抑制剂后，我们消除了对HCT116和血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）抑制活性表现出细胞毒性的那些化合物。在人类Calu-6异种移植模型中的评估提供了铅化合物1。经过广泛的铅优化和脚手架的改动，我们发现了32f和32g，它们都抑制了HUVEC的增殖和管形成，而没有表现出对25种激酶中任何一种的抑制活性或对正常成纤维细胞或40种癌细胞系的细胞毒性。口服后，在Calu-6异种移植模型中，32f和32g具有良好的药代动力学特征和有效的抗肿瘤活性，并且微血管密度（MVD）降低。与VEGFR抑制剂的联合疗法增强了体内功效。这些结果表明32f和32g可能具有用于癌症治疗的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.12.058
• 作为产物：
  描述：

  3-甲酰基-4-甲氧基苯甲酸乙酯 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 盐酸 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.83h， 以100%的产率得到5-ethoxycarbonyl-2-methoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过基于细胞的高通量筛选确定的血管生成抑制剂：特异性抑制内皮细胞增殖的3-[（E）-苯乙烯基]苯甲酰胺的合成，结构-活性关系和生物学评估

  摘要：

  内皮细胞的增殖对于血管生成至关重要。我们报告了口服可用的体内活性抗血管生成剂，其特异性抑制内皮细胞增殖。从基于细胞的高通量筛选（HTS）中鉴定人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖抑制剂后，我们消除了对HCT116和血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）抑制活性表现出细胞毒性的那些化合物。在人类Calu-6异种移植模型中的评估提供了铅化合物1。经过广泛的铅优化和脚手架的改动，我们发现了32f和32g，它们都抑制了HUVEC的增殖和管形成，而没有表现出对25种激酶中任何一种的抑制活性或对正常成纤维细胞或40种癌细胞系的细胞毒性。口服后，在Calu-6异种移植模型中，32f和32g具有良好的药代动力学特征和有效的抗肿瘤活性，并且微血管密度（MVD）降低。与VEGFR抑制剂的联合疗法增强了体内功效。这些结果表明32f和32g可能具有用于癌症治疗的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.12.058

文献信息

• Benzamide derivative
  申请人：Koyano Hiroshi

  公开号：US20070123493A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  To provide compounds which have high angiogenesis inhibiting activity, and are useful as agents for effective treatment and prevention of diseases involving pathologic angiogenesis, for example, cancer and cancer metastasis, methods for producing the compounds, intermediate compounds useful for their production, and pharmaceutical compositions containing these compounds. The present invention provides compounds of formula (II), or prodrugs thereof, or pharmaceutically acceptable salts of the compounds or the prodrugs, and pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions containing these compounds: where A 1 is C—X 1 or N; Q 1 is —A 2 ═A 3 —, or a heteroatom selected from —O—, —S—, and —N(R 10 )—; Q 2 is —A 4 ═A 5 —, or a heteroatom selected from —O—, —S—, and —N(R 10 )—; provided that Q 1 and Q 2 are not heteroatoms at the same time; A 2 is C—X 2 or N, A 3 is C—X 3 or N, A 4 is C—X 4 or N, and A 5 is C—X 5 or N; Y is C 1-6 alkyl, C 3-9 cycloalkyl, C 2-7 alkenyl, C 2-7 alkynyl, C 1-6 alkoxy, C 2-7 alkenyloxy, C 2-7 alkynyloxy, or C 1-6 alkylthio; Z is a hydrogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl, C 3-9 cycloalkyl, or —NR 1 R 2 ; and L is selected from the formula:

  提供具有高抑制血管生成活性的化合物，可用作治疗和预防涉及病理性血管生成的疾病的药物，例如癌症和癌症转移，以及生产这些化合物的方法，用于它们的生产的中间体化合物，以及含有这些化合物的药物组合物。本发明提供以下化合物的配方（II），或其前药，或该化合物或前药的药学上可接受的盐，以及含有这些化合物的药物和药物组合物：其中A1为C-X1或N; Q1为-A2═A3-，或从-O-，-S-和-N（R10）中选择的杂原子; Q2为-A4═A5-，或从-O-，-S-和-N（R10）中选择的杂原子; 前提是Q1和Q2不同时为杂原子; A2为C-X2或N，A3为C-X3或N，A4为C-X4或N，A5为C-X5或N; Y为C1-6烷基，C3-9环烷基，C2-7烯基，C2-7炔基，C1-6烷氧基，C2-7烯氧基，C2-7炔氧基或C1-6烷硫基; Z为氢原子，羟基，C1-6烷基，C3-9环烷基或-NR1R2; L从以下公式中选择：
• BENZAMIDE DERIVATIVE
  申请人：CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP1698618B1

  公开（公告）日：2011-05-18
• US7705053B2
  申请人：——

  公开号：US7705053B2

  公开（公告）日：2010-04-27
• US8063046B2
  申请人：——

  公开号：US8063046B2

  公开（公告）日：2011-11-22
• Angiogenesis inhibitors identified by cell-based high-throughput screening: Synthesis, structure–activity relationships and biological evaluation of 3-[(E)-styryl]benzamides that specifically inhibit endothelial cell proliferation
  作者：Kihito Hada、Atsushi Suda、Kohsuke Asoh、Takuo Tsukuda、Masami Hasegawa、Yasuko Sato、Kotaro Ogawa、Shino Kuramoto、Yuko Aoki、Nobuo Shimma、Tsutomu Ishikawa、Hiroshi Koyano

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.12.058

  日期：2012.2

  Proliferation of endothelial cells is critical for angiogenesis. We report orally available, in vivo active antiangiogenic agents which specifically inhibit endothelial cell proliferation. After identifying human umbilical vein endothelial cell (HUVEC) proliferation inhibitors from a cell-based high-throughput screening (HTS), we eliminated those compounds which showed cytotoxicity against HCT116 and

  内皮细胞的增殖对于血管生成至关重要。我们报告了口服可用的体内活性抗血管生成剂，其特异性抑制内皮细胞增殖。从基于细胞的高通量筛选（HTS）中鉴定人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖抑制剂后，我们消除了对HCT116和血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）抑制活性表现出细胞毒性的那些化合物。在人类Calu-6异种移植模型中的评估提供了铅化合物1。经过广泛的铅优化和脚手架的改动，我们发现了32f和32g，它们都抑制了HUVEC的增殖和管形成，而没有表现出对25种激酶中任何一种的抑制活性或对正常成纤维细胞或40种癌细胞系的细胞毒性。口服后，在Calu-6异种移植模型中，32f和32g具有良好的药代动力学特征和有效的抗肿瘤活性，并且微血管密度（MVD）降低。与VEGFR抑制剂的联合疗法增强了体内功效。这些结果表明32f和32g可能具有用于癌症治疗的潜力。