(2S)-2-氨基-5-[[(2R)-1-(羧甲基氨基)-3-(羟基-甲基氨基甲酰)硫基-1-氧代丙烷-2-基]氨基]-5-氧代戊酸 | 144810-23-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-2-氨基-5-[[(2R)-1-(羧甲基氨基)-3-(羟基-甲基氨基甲酰)硫基-1-氧代丙烷-2-基]氨基]-5-氧代戊酸
• 英文名称: S-(N-methyl-N-hydroxycarbamoyl)glutathione
• 英文别名: S-(N-hydroxy-N-methylcarbamoyl)glutathione；(2S)-2-amino-5-[[(2R)-1-(carboxymethylamino)-3-[hydroxy(methyl)carbamoyl]sulfanyl-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 144810-23-1
• 化学式: C₁₂H₂₀N₄O₈S
• 分子量: 380.379
• InChiKey: RITFSVQFPRZDHQ-BQBZGAKWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  225
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  谷胱甘肽 、 4-chlorophenyl N-hydroxy-N-methylcarbamate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 168.0h， 以35%的产率得到(2S)-2-氨基-5-[[(2R)-1-(羧甲基氨基)-3-(羟基-甲基氨基甲酰)硫基-1-氧代丙烷-2-基]氨基]-5-氧代戊酸
  参考文献：
  名称：

  具有不同四级结构的Zn2 +和Ni2 +活化的乙二醛酶I金属酶的异羟肟酸酯抑制剂分析

  摘要：

  背景：乙二醛酶系统是细胞代谢产生的α-酮醛（如甲基乙二醛）解毒过程中的关键组成部分。这些酶的抑制剂已显示出在开发抗微生物剂和抗肿瘤剂中的潜力。已经确定了许多乙二醛酶I（Glo1）金属酶，并已将其分类为Zn2 +激活或Ni2 +激活的金属酶。 方法：在当前工作中，针对两种原型含异羟肟酸酯的肽抑制剂筛选了来自两种金属激活类别且具有不同四级结构的四种Glo1，以提供有关这些不同金属酶的抑制特性的初步信息。 结论：该信息应被证明在未来抑制剂设计计划中有用，以开发更有效和对生物具有选择性的Glo1抑制剂。

  DOI：

  10.2174/1570180814666161128115808

文献信息

• Substances and Pharmaceutical Compositions for the Inhibition of Glyoxalases and Their Use As Anti-Fungal Agents
  申请人：Huse Klaus

  公开号：US20080300303A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  The present invention pertains to substances of the formula (I) wherein X is O or S; and R1-R4 are defined in the claims as inhibitors of glyoxalase I and/or II, pharmaceutical compositions comprising one or more compounds according to formula (I) and the use of one or more compounds according to formula (I) for the treatment of diseases associated with increased glycolytic metabolism. In one embodiment, the disease is a fungal infection.

  本发明涉及式（I）的物质，其中X是O或S; R1-R4在权利要求中定义为乙醛酸酯酶I和/或II的抑制剂，包含一个或多个式（I）化合物的制药组合物以及使用一个或多个式（I）化合物治疗与增加的糖酵解代谢相关的疾病。在一种实施方式中，该疾病是真菌感染。
• [EN] GLUTATHIONE N-HYDROXYCARBAMOYL THIOESTERS AND METHOD OF INHIBITING NEOPLASTIC GROWTH<br/>[FR] THIOESTERS GLUTATHIONE N-HYDROXYCARBAMOYLE ET PROCEDE D'INHIBITION DE LA CROISSANCE NEOPLASIQUE
  申请人：UNIVERSITY OF MARYLAND BALTIMORE COUNTY

  公开号：WO1996000061A1

  公开（公告）日：1996-01-04

  (EN) A compound of formula (I) with R being hydrogen, alkyl, cycloalkyl or aryl, which may be substituted with halogen or alkyl, and R' being hydroxyl, or -O-alkyl, pharmaceutically acceptable salts thereof; or mixtures thereof. An anti-neoplastic composition comprises the compound described above and a pharmaceutically acceptable carrier. $i(In vitro) and $i(in vivo) methods of preventing or inhibiting the growth and proliferation of neoplastic cells and/or tumors comprise contacting the cells with or administering to a subject an anti-growth and proliferation effective amount of the compound described above.(FR) L'invention se rapporte à un composé de la formule (I) dans laquelle R, représentant hydrogène, alkyle, cycloalkyle ou aryle, peut être substitué à halogène ou alkyle, et R', représente hydroxyle ou -O-alkyle, ainsi qu'aux sels pharmaceutiquement acceptables de ce composé, ou à des mélanges de ceux-ci. Une composition antinéoplasique comprend le composé décrit ci-dessus et un excipient pharmaceutiquement acceptable. L'invention se rapporte également à des procédés $i(in vitro) et $i(in vivo) de prévention et d'inhibition du développement et de la prolifération des cellules néoplasiques et/ou tumeurs, procédés qui consistent à mettre les cellules en contact avec une quantité efficace antitumorale et antiproliférative du composé ou à administrer cette quantité à un sujet

  化合物的化学式为（I），其中R代表氢、烷基、环烷基或芳基，可能被卤素或烷基取代，R'代表羟基或-O-烷基，其药物学上可接受的盐或混合物。一种抗肿瘤组合物包括上述化合物和药物学上可接受的载体。$i(In vitro)和$i(in vivo)方法用于预防或抑制肿瘤细胞和/或肿瘤的生长和增殖，包括将细胞与上述化合物接触或向受试者施用具有抗生长和增殖作用的有效量的化合物。
• Inactivators and bivalent inhibitors of glyoxalase i and methods inhibiting tumor growth
  申请人：Creighton J. Donald

  公开号：US20070129311A1

  公开（公告）日：2007-06-07

  Compounds comprising two human GlxI inhibitors covalently linked via a chemical linker are provided, wherein each of said two human GlxI inhibitors, which may be the same or different, is an S-substituted glutathione or an S-substituted glutathione prodrug, wherein said GlxI inhibitors each have a γ-glutamyl amino group, wherein said chemical linker is covalently bound to each GlxI inhibitor via said γ-glutamyl amino group, and wherein said chemical linker has a length of at least 50 Angstroms. Monovalent irreversible inactivators of human GlxI are also provided. An antineoplastic composition is provided, which comprises a compound described above and a pharmaceutically acceptable carrier. In vitro and in vivo methods of preventing or inhibiting the growth and proliferation of neoplastic cells and/or tumors are also provided.

  本发明提供了由化学连接剂共价连接的两种人类GlxI抑制剂组成的化合物，其中每种人类GlxI抑制剂（可以相同或不同）是S-取代谷胱甘肽或S-取代谷胱甘肽前药，其中每个GlxI抑制剂具有γ-谷氨酰氨基，其中所述化学连接剂通过所述γ-谷氨酰氨基与每个GlxI抑制剂共价结合，且所述化学连接剂的长度至少为50埃。本发明还提供了人类GlxI的单价不可逆失活剂。本发明还提供了一种抗肿瘤组合物，其包括上述化合物和药学上可接受的载体。本发明还提供了预防或抑制肿瘤细胞和/或肿瘤生长和增殖的体外和体内方法。
• Macromolecular Gsh-Activiated Glyoxylase I Inhibitors
  申请人：Creighton Donald

  公开号：US20070287672A1

  公开（公告）日：2007-12-13

  This invention relates to macromolecular prodrugs having antitumor activity when activated by GSH, and methods for synthesizing and administering these to patients. More particularly, this invention relates to, inter alia, the synthesis and use of polyacrylamide carriers to target anticancer prodrugs to tumors, and to release active antitumor agents selectively in tumor cells. These active antitumor agents target the active site of the methylglyoxal-detoxifying enzyme glyoxalase I to thereby cause tumor regression.

  本发明涉及通过GSH激活具有抗肿瘤活性的高分子前药，以及合成和给患者施用这些前药的方法。更具体地说，本发明涉及使用聚丙烯酰胺载体以将抗癌前药定向到肿瘤，并在肿瘤细胞中选择性地释放活性抗肿瘤剂的合成和使用。这些活性抗肿瘤剂靶向甲基乙二醛解毒酶甘氧醛酸酶I的活性位点，从而导致肿瘤退化。
• グリオキサラーゼＩの失活剤および二価のインヒビター、ならびに腫瘍増殖を阻害する方法
  申请人：ユニバーシティ オブ メリーランド,ボルチモア カウンティ

  公开号：JP2006526632A

  公开（公告）日：2006-11-24

  化学リンカーを介して共有結合的に連結された２つのヒトＧｌｘＩインヒビターを含む化合物が提供される。上記２つのヒトＧｌｘＩインヒビターのそれぞれは、同じであっても異なっていてもよく、Ｓ置換グルタチオンまたはＳ置換グルタチオンプロドラッグである。上記ＧｌｘＩインヒビターは、それぞれγ−グルタミルアミノ基を有し、上記化学リンカーは、上記γ−グルタミルアミノ基を介して各ＧｌｘＩインヒビターに共有結合し、上記化学リンカーは、少なくとも５０オングストロームの長さを有する。ヒトＧｌｘＩの一価の不可逆的失活剤もまた提供される。上に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する抗新生物組成物が提供される。新生物細胞および／または腫瘍の成長および増殖を防ぐか、または阻害する、インビトロならびにインビボの方法もまた提供される。

  本研究提供了含有两种通过化学连接剂共价连接的人类 GlxI 抑制剂的化合物。上述两种人 GlxI 抑制剂可以相同或不同，并且都是 S-取代谷胱甘肽或 S-取代谷胱甘肽原药。上述每种 GlxI 抑制剂都有γ-谷氨酰氨基，上述化学连接体通过上述γ-谷氨酰氨基与每种 GlxI 抑制剂共价连接，上述化学连接体的长度至少为 50 埃。的上述化学连接体。还提供了人 GlxI 的单价不可逆灭活剂。提供了含有上述化合物和药学上可接受的载体的抗肿瘤组合物。还提供了预防或抑制肿瘤细胞和/或肿瘤生长和增殖的体外和体内方法。