(2S)-2-氨基-5-[[(2R)-1-(羧甲基氨基)-3-(羟基甲硫基)-1-氧代丙烷-2-基]氨基]-5-氧代戊酸 | 32260-87-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-2-氨基-5-[[(2R)-1-(羧甲基氨基)-3-(羟基甲硫基)-1-氧代丙烷-2-基]氨基]-5-氧代戊酸
• 英文名称: S-(hydroxymethyl)glutathione
• 英文别名: S-hydroxymethylglutathione；(2S)-2-amino-5-[[(2R)-1-(carboxymethylamino)-3-(hydroxymethylsulfanyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 32260-87-0
• 化学式: C₁₁H₁₉N₃O₇S
• 分子量: 337.354
• InChiKey: PIUSLWSYOYFRFR-BQBZGAKWSA-N

物化性质

• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  204
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-脱氧鸟苷 、 (2S)-2-氨基-5-[[(2R)-1-(羧甲基氨基)-3-(羟基甲硫基)-1-氧代丙烷-2-基]氨基]-5-氧代戊酸 反应 8.0h， 生成 S-[1-(N2-deoxyguanosinyl)-methyl]glutathione
  参考文献：
  名称：

  Formation of S-[1-(N²-Deoxyguanosinyl)methyl]glutathione between Glutathione and DNA Induced by Formaldehyde

  摘要：

  Formaldehyde is an essential metabolic intermediate in human cells and can also enter into the body through environmental, exposures. It is classified as a human and animal carcinogen according to the International Agency for Research on Cancer (IARC). Previous research has demonstrated that formaldehyde is genotoxic, causing mutations in multiple genes. However, no exogenous formaldehyde-induced DNA adducts have been detected in animals after inhalation exposure, although formaldehyde can result in N-6-deoxyadenosine, N-2-deoxyguanosine, and N-4-deoxycytidine adducts in vitro. This can be partially attributed to the rapid metabolism of formaldehyde by glutathione (GSH)dependent enzyme systems. Among the intermediates in the pathway of formaldehyde detoxication, S-hydroxymethylglutathione is a reactive species and has the potential to further conjugate with DNA bases. Here, we have demonstrated the formation of S-[1-(N-2-deoxyguanosinyl) methyl]glutathione between glutathione and DNA in the presence of formaldehyde. This adduct is unique because of the involvement of S-hydroxymethylglutathione which is a key player during the detoxication of formaldehyde.

  DOI：

  10.1021/ja808048c
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 谷胱甘肽 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2S)-2-氨基-5-[[(2R)-1-(羧甲基氨基)-3-(羟基甲硫基)-1-氧代丙烷-2-基]氨基]-5-氧代戊酸
  参考文献：
  名称：

  谷胱甘肽通过形成双环 [4.4.1] 十一烷加合物来捕获甲醛。

  摘要：

  谷胱甘肽与甲醛形成复杂的反应产物，可通过酶促修饰进一步修饰。我们研究了谷胱甘肽和甲醛之间的非酶促反应，并通过蛋白质 X 射线晶体学（PDB 登录号 2PFG）鉴定了含有两当量甲醛和一个谷胱甘肽分子的双环复合物。我们还使用 (1) H、(13) C 和 2D NMR 光谱来确认这种不寻常的加合物的结构。该加合物的主要特征是 γ-谷氨酰 α-胺和 Cys 硫醇参与双环结构的形成。这些发现表明 GSH 的结构允许双齿掩蔽甲醛的反应性。由于该物种在接近生理 pH 值时占主导地位，我们认为该加合物可能具有生物学意义。

  DOI：

  10.1039/b707602a

文献信息

• [EN] ALKYNE COMPOUNDS AS S-NITROSOGLUTATHIONE REDUCTASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TYPE ALCYNE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA S-NITROSOGLUTATHIONE RÉDUCTASE
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2016055947A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  Provided are compounds of formula (Ia) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, R 1, R 2, m and n are as defined herein, which are active as inhibitors of S-Nitrosoglutathione reductase (GSNOR). These compounds prevent, inhibit, or suppress the action of GSNOR and are therefore useful in the treatment of GSNOR mediated diseases, disorders, syndromes or conditions such as, e.g., pulmonary hypertension, acute respiratory distress syndrome (ARDS), asthma, bronchospasm, cough, pneumonia, pulmonary fibrosis, interstitial lung diseases, cystic fibrosis and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  提供的是式(Ia)的化合物及其药学上可接受的盐，其中A、B、R1、R2、m和n如本文所定义，这些化合物作为S-硝基谷胱甘肽还原酶(GSNOR)的抑制剂具有活性。这些化合物可以预防、抑制或抑制GSNOR的作用，因此在治疗GSNOR介导的疾病、疾病、综合征或病症方面具有用处，例如肺动脉高压、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、哮喘、支气管痉挛、咳嗽、肺炎、肺纤维化、间质性肺疾病、囊性纤维化和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。
• [EN] NOVEL SUBSTITUTED BICYCLIC AROMATIC COMPOUNDS AS S-NITROSOGLUTATHIONE REDUCTASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS AROMATIQUES BICYCLIQUES SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA S-NITROSOGLUTATHION RÉDUCTASE
  申请人：N30 PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2012083165A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention is directed to novel substituted bicyclic aromatic compounds useful as S-nitrosoglutathione reductase (GSNOR) inhibitors, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of making and using the same.

  本发明涉及一类新颖的取代双环芳族化合物，该化合物可用作S-硝基谷胱甘肽还原酶（GSNOR）的抑制剂，包括含有此类化合物的药物组合物，以及制造和使用这些化合物的方法。
• [EN] NOVEL DIHYDROPYRIMIDIN-2(1H)-ONE COMPOUNDS AS S-NITROSOGLUTATHIONE REDUCTASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DIHYDROPYRIMIDINE-2(1H)-ONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA S-NITROSOGLUTATHION RÉDUCTASE
  申请人：N30 PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2011038204A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  The present invention is directed to novel dihydropyrimidin-2(1H)-one compounds useful as S-nitrosoglutathione reductase (GSNOR) inhibitors, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of making and using the same.

  本发明涉及一种新型二氢嘧啶-2(1H)-酮化合物，可用作S-亚硝基谷胱甘肽还原酶（GSNOR）抑制剂，包括这些化合物的药物组合物，以及制备和使用这些化合物的方法。
• [EN] CHROMONE INHIBITORS OF S-NITROSOGLUTATHIONE REDUCTASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA S-NITROSOGLUTATHIONE RÉDUCTASE À BASE DE CHROMONE
  申请人：N30 PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2011099978A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present invention is directed to inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase (GSNOR), pharmaceutical compositions comprising such GSNOR inhibitors, and methods of making and using the same.

  本发明涉及S-亚硝基谷胱甘肽还原酶（GSNOR）的抑制剂，包括这种GSNOR抑制剂的药物组合物，以及制备和使用这些药物的方法。
• [EN] THIENOPYRROLE COMPOUNDS AS S-NITROSOGLUTATHIONE REDUCTASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE THIÉNOPYRROLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA S-NITROSOGLUTATHIONE RÉDUCTASE
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2016128905A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  The present disclosure is directed to compounds of formula (Ib) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, Q, R1, R3, R5 and m are as defined herein, which are active as inhibitors of S-Nitrosoglutathione reductase (GSNOR). These compounds prevent, inhibit, or suppress the action of GSNOR and are therefore useful in the treatment of GSNOR mediated diseases, disorders, syndromes or conditions such as, e.g., pulmonary hypertension, acute respiratory distress syndrome (ARDS), asthma, bronchospasm, cough, pneumonia, pulmonary fibrosis, interstitial lung diseases, cystic fibrosis and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  本公开涉及化合物及其药用盐的公式(Ib)，其中A、Q、R1、R3、R5和m如本文所定义，这些化合物作为S-亚硝基谷胱甘肽还原酶(GSNOR)的抑制剂具有活性。这些化合物可以预防、抑制或抑制GSNOR的作用，因此在治疗GSNOR介导的疾病、疾病、综合征或疾病方面是有用的，例如肺动脉高压、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、哮喘、支气管痉挛、咳嗽、肺炎、肺纤维化、间质性肺疾病、囊性纤维化和慢性阻塞性肺病(COPD)。