methyl 2-isothiocyanato-2,4-dimethylpentanoate | 856886-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-isothiocyanato-2,4-dimethylpentanoate
• CAS: 856886-34-5
• 化学式: C₉H₁₅NO₂S
• 分子量: 201.29
• InChiKey: QPNPERNCZIJOKS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  261.3±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-isothiocyanato-2,4-dimethylpentanoate 、 3-氯苄胺 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-(3-chlorobenzyl)-5-isobutyl-5-methyl-2-thiohydantoin
  参考文献：
  名称：

  环状酰基胍作为高效和选择性β-位淀粉样蛋白裂解酶（BACE）抑制剂的发现：第一部分—抑制剂的设计和验证∥ （1）

  摘要：

  X射线晶体学揭示了BACE-1催化二元化合物与弱NMR筛选产物之间通过X射线晶体学揭示的许多新颖的含am杂环，以重现独特的相互作用模式（3），并特别注意保持适当的碱度和限制这些支架的H键供体的数目。亚氨基乙内酰脲核心（10和23首先检查），发现它们以两种结合方式（A和B）中的一种与催化二元体相互作用，每种结合方式的亚氨基乙内酰脲核心相对于另一种都翻转180°。每个核心内的idine结构基序与催化双单元的不同天冬氨酸形成双齿相互作用。两种模式均重现了抑制剂与催化天冬氨酸之间的高度保守的相互作用模式，如图3所示。。已获得有效的亚氨基乙内酰脲BACE-1抑制剂，验证了作为天冬氨酰蛋白酶催化位点抑制剂的分子设计。已经发现具有高配体效率的脑渗透小分子BACE抑制剂，为将这些抑制剂进一步发展为高效，选择性和体内有效的BACE抑制剂提供了多种策略。

  DOI：

  10.1021/jm901408p
• 作为产物：
  描述：

  5'-甲硫基-5'-脱氧-9-脱氮杂腺苷 、 1,1′-硫代羰基二-2(1H)-吡啶酮 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl 2-isothiocyanato-2,4-dimethylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  环状酰基胍作为高效和选择性β-位淀粉样蛋白裂解酶（BACE）抑制剂的发现：第一部分—抑制剂的设计和验证∥ （1）

  摘要：

  X射线晶体学揭示了BACE-1催化二元化合物与弱NMR筛选产物之间通过X射线晶体学揭示的许多新颖的含am杂环，以重现独特的相互作用模式（3），并特别注意保持适当的碱度和限制这些支架的H键供体的数目。亚氨基乙内酰脲核心（10和23首先检查），发现它们以两种结合方式（A和B）中的一种与催化二元体相互作用，每种结合方式的亚氨基乙内酰脲核心相对于另一种都翻转180°。每个核心内的idine结构基序与催化双单元的不同天冬氨酸形成双齿相互作用。两种模式均重现了抑制剂与催化天冬氨酸之间的高度保守的相互作用模式，如图3所示。。已获得有效的亚氨基乙内酰脲BACE-1抑制剂，验证了作为天冬氨酰蛋白酶催化位点抑制剂的分子设计。已经发现具有高配体效率的脑渗透小分子BACE抑制剂，为将这些抑制剂进一步发展为高效，选择性和体内有效的BACE抑制剂提供了多种策略。

  DOI：

  10.1021/jm901408p

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC ASPARTYL PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTEASE ASPARTYLE HETEROCYCLIQUE
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2005058311A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  Disclosed are compounds of the formula (I) or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. Also disclosed is the method of inhibiting aspartyl protease, and in particular, the methods of treating cardiovascular diseases, cognitive and neurodegenerative diseases, and the methods of inhibiting of Human Immunodeficiency Virus, plasmepins, cathepsin D and protozoal enzymes. Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases using the compounds of formula (I) in combination with a cholinesterase inhibitor or a muscarinic antagonist.

  本发明揭示了公式（I）的化合物或其立体异构体，互变异构体或药物可接受的盐或溶剂。还揭示了抑制天冬氨酸蛋白酶的方法，特别是治疗心血管疾病、认知和神经退行性疾病的方法，以及抑制人类免疫缺陷病毒、贫血原虫酶、D蛋白酶和原虫酶的方法。还揭示了使用公式（I）的化合物与胆碱酯酶抑制剂或肌动药拮抗剂相结合治疗认知或神经退行性疾病的方法。
• Discovery of Cyclic Acylguanidines as Highly Potent and Selective β-Site Amyloid Cleaving Enzyme (BACE) Inhibitors: Part I—Inhibitor Design and Validation
  作者：Zhaoning Zhu、Zhong-Yue Sun、Yuanzan Ye、Johannes Voigt、Corey Strickland、Elizabeth M. Smith、Jared Cumming、Lingyan Wang、Jesse Wong、Yu-Sen Wang、Daniel F. Wyss、Xia Chen、Reshma Kuvelkar、Matthew E. Kennedy、Leonard Favreau、Eric Parker、Brian A. McKittrick、Andrew Stamford、Michael Czarniecki、William Greenlee、John C. Hunter

  DOI：10.1021/jm901408p

  日期：2010.2.11

  A number of novel amidine containing heterocycles were designed to reproduce the unique interaction pattern, revealed by X-ray crystallography, between the BACE-1 catalytic diad and a weak NMR screening hit (3), with special attention paid to maintaining the appropriate basicity and limiting the number of H-bonding donors of these scaffolds. The iminohydantoin cores (10 and 23) were examined first

  X射线晶体学揭示了BACE-1催化二元化合物与弱NMR筛选产物之间通过X射线晶体学揭示的许多新颖的含am杂环，以重现独特的相互作用模式（3），并特别注意保持适当的碱度和限制这些支架的H键供体的数目。亚氨基乙内酰脲核心（10和23首先检查），发现它们以两种结合方式（A和B）中的一种与催化二元体相互作用，每种结合方式的亚氨基乙内酰脲核心相对于另一种都翻转180°。每个核心内的idine结构基序与催化双单元的不同天冬氨酸形成双齿相互作用。两种模式均重现了抑制剂与催化天冬氨酸之间的高度保守的相互作用模式，如图3所示。。已获得有效的亚氨基乙内酰脲BACE-1抑制剂，验证了作为天冬氨酰蛋白酶催化位点抑制剂的分子设计。已经发现具有高配体效率的脑渗透小分子BACE抑制剂，为将这些抑制剂进一步发展为高效，选择性和体内有效的BACE抑制剂提供了多种策略。