N-[4-(甲基氨基)-3-硝基苯基]二乙醇胺 | 2784-94-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[4-(甲基氨基)-3-硝基苯基]二乙醇胺
• 中文别名: 2,2'-[[4-(甲氨基)-3-硝基苯基]亚氨基]双乙醇
• 英文名称: HC Blue 1
• 英文别名: 4-bis(2'-hydroxy-ethyl)amino-1-methyl-amino-2-nitro-benzene；2-[N-(2-hydroxyethyl)-4-(methylamino)-3-nitroanilino]ethanol
• CAS: 2784-94-3
• 化学式: C₁₁H₁₇N₃O₄
• 分子量: 255.274
• InChiKey: MWJSMPQOVHQYTE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  101.5-104 °C
• 沸点：
  398.5°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2235 (rough estimate)
• 物理描述：
  Hc blue 1 appears as dark blue microcrystals or dark purple powder. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Dark-blue microcrystals or blue-black amorphous powder
• 溶解度：
  less than 0.1 mg/mL at 64° F (NTP, 1992)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

高达40%的放射性标记物在B6C3F1小鼠和Fischer 344/N大鼠口服灌胃100 mg/kg体重后通过尿液回收（环-(14)C）蓝色1号（29 mCi/mmol (113.6 uCi/mg); 97%纯）。HC蓝色1号口服给予B6C3F1小鼠产生了三种等量的代谢物，这些代谢物比母体化合物更具水溶性；其中一种是母体化合物的葡萄糖苷酸。从小鼠和大鼠分离的肝细胞代谢（环-(14)C）HC蓝色1号（200 uM (51 mg)）得到的代谢物轮廓与体内观察到的相似。高效液相色谱分离显示，HC蓝色1号在小鼠体内被广泛代谢为五种主要代谢物。对这些代谢物进行热喷雾液相色谱-质谱分析，为硝基还原、N-去甲基化和共轭（去甲基化产物的葡萄糖苷酸化和乙酰化）提供了初步证据。在大鼠中，HC蓝色1号产生了与小鼠中发现的相似的三种代谢物。

Up to 40% of radiolabel was recovered in the urine of B6C3F1 mice and Fischer 344/N rats after oral administration by gavage of 100 mg/kg body weight (ring-(14)C) Blue No. 1 (29 mCi/mmol (113.6 uCi/mg); 97% pure). HC Blue No.1 administered orally to B6C3F1 mice yielded three metabolites in equal proportions, which were more water soluble than the parent compound; one was a glucuronide of the parent compound. Metabolism of (ring-(14)C) HC Blue No. 1 (200 uM (51 mg)) by hepatocytes isolated from mice and rats yielded profiles similar to those seen in vivo. High-performance liquid chromatography separation showed that HC Blue No.1 is metabolized extensively in mice to five major metabolites. Thermospray liquid chromatography mass spectrometry of these metabolites provided tentative evidence for nitroreduction, N-demethylation and conjugation (glucuronidation of a demethylated product and acetylation). In rats, HC Blue No. 1 produced three metabolites similar to those fund in mice.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

HC蓝色1号，染发剂的一个成分，在大鼠和家兔涂抹250微克/毫升溶液后被经皮吸收。它也被通过腹膜内和皮下注射。染料通过尿液和胆汁排出，但在体内传输过程中没有发生代谢改变。

HC BLUE NUMBER 1, A COMPONENT OF HAIR DYE, WAS ABSORBED PERCUTANEOUSLY BY RATS & RABBITS AFTER APPLICATION OF 250 MUG/ML SOLN. IT WAS ALSO INJECTED IP & SC. DYE WAS EXCRETED IN URINE & BILE BUT NO METABOLIC ALTERATION OCCURRED DURING THE IN VIVO TRANSIT.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

致癌性分类：1）人类证据：不足；2）动物证据：充分。对人类致癌风险的总体评估为2B组：该物质可能对人类致癌。

Classification of carcinogenicity: 1) evidence in humans: inadequate; 2) evidence in animals: sufficient. Overall summary evaluation of carcinogenic risk to humans is Group 2B: The agent is possibly carcinogenic to humans.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：HC蓝1号

IARC Carcinogenic Agent:HC Blue No. 1

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：2B组：可能对人类致癌

IARC Carcinogenic Classes:Group 2B: Possibly carcinogenic to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专著：第57卷（1993年）：美发师和理发师的职业暴露及个人使用染发剂；一些染发剂、化妆品着色剂、工业染料和芳香胺

IARC Monographs:Volume 57: (1993) Occupational Exposures of Hairdressers and Barbers and Personal Use of Hair Colourants; Some Hair Dyes, Cosmetic Colourants, Industrial Dyestuffs and Aromatic Amines

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 副作用

国际癌症研究机构致癌物-第3类：化学品无法被国际癌症研究机构分类。

IARC Carcinogen - Class 3: Chemicals are not classifiable by the International Agency for Research on Cancer.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

吸收、分配和排泄

大约85克含有1.48% HC蓝1号的商业半永久性染发剂配方，富集了113.6微居里/毫克（环形（14）C标记的HC蓝1号），在两次情况下应用于人类志愿者的头发上，轻轻按摩5-8分钟，然后让染发剂与头发和头皮保持接触额外30分钟。在第一次情况下，头发被剃除，在一周内尿液中检测到的放射性标记占总应用量的0.09-0.15%；18小时后排泄了一半。在第二次情况下，头发只在30天后被剃除：第一天累计吸收为0.15%，在第30天为0.5%；138小时后排泄了一半的放射性标记。

About 85 g of a commercial semi-permanent hair dye formulation containing 1.48% HC Blue No. 1 enriched with 113.6 uCi/mg (ring (14)C labelled HC Blue No. 1 was applied on two occasions to the hair of human volunteers, worked in gently for 5-8 minutes and allowed to remain in contact with the hair and scalp for an additional 30 minutes. On the first occasion, the hair was shaven, and radiolabel accounting for 0.09-0.15% of that applied was detected in the urine over a seven day period; half was excreted in the urine after 18 hours. On the second occasion, the hair was shaven only after 30 days: cumulative absorption was 0.15% on the first day and 0.5% on the 30th day; half of the radiolabel was excreted after 138 hours.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

关于85克含有1.48% HC蓝1号的商业半永久性染发剂配方，用113.6 uCi/mg（环（14C））标记的HC蓝1号进行了增强，将其涂抹在猕猴的头皮头发上，并让其保持接触30分钟。在七天内，尿液中检测到的放射性标记占总涂抹量的0.12-0.13%；40小时后排出一半。

/About 85 g of a commercial semi-permanent hair dye formulation containing 1.48% HC Blue No. 1 enriched with 113.6 uCi/mg (ring (14 C)) labelled HC Blue No. 1/ was applied to the scalp hair of rhesus monkeys and allowed to remain in contact for 30 minutes. Radiolabel accounting for 0.12-0.13% of that applied was detected in urine over a seven day period; half was excreted in the urine after 40 hours.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在成年费希尔大鼠或家兔腹腔内或皮下注射2.5、3.5、4.0、5.0或100毫克/千克体重量的HC蓝1号（纯度为98%，含有四种少量成分）后，在给药后6小时内，有超过90%在胆汁或尿液中回收。在大鼠皮肤上涂抹约1毫克/平方厘米（盐水中250微克/毫升）的HC蓝1号后，约1%的剂量在大鼠胆汁中回收，略多在尿液中，而家兔在48小时后在尿液中的平均回收量为剂量的4.5%。

Following intraperitoneal or subcutaneous injection of 2.5, 3.5, 4.0, 5.0, or 100 mg/kg body weight HC Blue No. 1 (98% pure, containing four minor components) to adult Fischer rats or rabbits, over 90% was recovered in bile or urine within 6 hours of administration. Following application of about 1 mg/cm sq (250 ug/ml in saline) HC Blue No. 1 to the skin, about 1% of the dose was recovered in the bile and slightly more in the urine of rats and an average of 4.5% of the dose in the rune of rabbits after 48 hours.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 海关编码：
  2922199090

制备方法与用途

类别：有毒物品

可燃性危险特性：

• 可燃；受热分解产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性：

• 库房应通风、低温干燥

灭火剂：

• 干粉、泡沫、砂土、二氧化碳、雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-(甲基氨基)-3-硝基苯基]二乙醇胺 在 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 23.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 7.0h， 生成 4-[6-[bis(2-hydroxyethyl)amino]-2-hydroxy-3-methyl-1H-benzimidazol-2-yl]butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR MAKING BENDAMUSTINE
  [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE BENDAMUSTINE

  摘要：

  本发明涉及一种新的工艺和中间体，用于制备药用产品苯达莫司汀（Bendamustine）的公式（1）或其药用可接受盐，其中该工艺基于使用公式（13）化合物作为起始物质。

  公开号：

  WO2013150020A1
• 作为产物：
  描述：

  2,2'-[(4-氟-3-硝基苯基)亚氨基]双乙醇 生成 N-[4-(甲基氨基)-3-硝基苯基]二乙醇胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR MAKING BENDAMUSTINE
  [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE BENDAMUSTINE

  摘要：

  这项发明涉及一种新的工艺和中间体，用于制造具有药用价值的化合物苯达莫司汀（式（1）），或其药学上可接受的盐。该工艺基于使用式（13）的化合物作为起始物质。

  公开号：

  WO2013150020A1

文献信息

• Haarfärbemittel mit Pikraminsäurederivaten, neue Pikraminsäurederivate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
  申请人：Wella Aktiengesellschaft

  公开号：EP0151400A2

  公开（公告）日：1985-08-14

  Haarfärbemittel mit einem Gehalt an Pikraminsäurederivaten der Formel I worin R einen Alkyl-, Hydroxyalkyl-, Dihydroxyalkyl-, Epoxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl- oder Dialkylaminoalkylrest bedeutet. Die Verbindungen der Formel I färben das Haar in einem intensiven reinen Rotton ohne gelbe oder blaue Anteile. Die Anmeldung betrifft weiterhin ein neues Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, wobei Pikraminsäure mit einem Alkylhalogenid R-X (X = Halogen) umgesetzt wird sowie neue Pikraminsäuraderivate der Formel II worin R' Alkyl der Formel CnH(2n+1) mit n = 2 bis 6, i Hydroxyalkyl, Dihydroxyalkyl, Epoxyalkyl, Alkoxyalkyl, Aminoalkyl, Alkylaminoalkyl oder Dialkylaminoalkyl bedeutet.

  一种染发组合物，含有式 I 的苦氨酸衍生物 其中 R 表示烷基、羟基烷基、二羟基烷基、环氧烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基或二烷基氨基烷基。式 I 的化合物可使头发染成浓烈的纯红色，不含黄色或蓝色成分。本申请还涉及一种制备式 I 化合物的新工艺，其中苦味酸与烷基卤化物 R-X（X=卤素）发生反应，并涉及式 II 的新苦味酸衍生物 其中 R' 为式 CnH(2n+1) 的烷基，其中 n = 2 至 6，i 为羟基烷基、二羟基烷基、环氧烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基或二烷基氨基烷基。
• 2-Alkylsulfonyl-1,4-diaminobenzole, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Oxidationshaarfärbemittel mit einem Gehalt an diesen Verbindungen
  申请人：Wella Aktiengesellschaft

  公开号：EP0166155A1

  公开（公告）日：1986-01-02

  Neue 2-Alkylsulfonylethyl-1,4-diaminzobenzote der Formel l NH2 worin R die Bedeutung CH3 oder C2H5 hat und deren Salze, ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I sowie Mittel zur oxidativen Färbung von menschlichen Haaren auf der Basis einer Entwicklersubstanz-Kupplersubstanz-Kombination mit einem Gehalt an einer Verbindung der Formel I als Entwicklersubstanz. Die gut wasserlöslichen Entwicklersubstanzen der Formel I ergeben in Kombination mit den Kupplersubstanzen Resorcin, 4-Chlorresorcin, 4,6-Dichlorresorcin, 4-Hydroxy-1,2-methylendioxyben- zol und 4-Amino-1,2-methylendioxybenzol sehr natürlich aussehende blonde bis braune Farbtöne.

  一种新颖的式 I NH2（其中 R 为 CH3 或 C2H5）的 2-烷基磺酰基乙基-1,4-二氨基苯甲酮及其盐，一种制备式 I 化合物的工艺，以及基于含有式 I 化合物作为显影剂的显影物质-耦合剂物质组合的人类头发氧化染色组合物。 式 I 的易水溶性显影剂物质与耦合剂物质间苯二酚、4-氯间苯二酚、4,6-二氯间苯二酚、4-羟基-1,2-亚甲二氧基苯和 4-氨基-1,2-亚甲二氧基苯结合使用，可产生非常自然的金色至棕色色调。
• Oxidationshaarfärbemittel auf der Basis von 4-Amino-2-hydroxyalkyl-phenolen
  申请人：Wella Aktiengesellschaft

  公开号：EP0182187A1

  公开（公告）日：1986-05-28

  Oxidationshaarfärbemittel auf der Basis von 4-Amino-2-hydroxyalkyl-phenolen der allgemeinen Formel 1 wobei R einen Monohydroxyalkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder dessen Salz als Entwicklersubstanz. Gegenstand der Anmeldung ist ferner die neue Entwicklersubstanz 4-Amino-2-(2'-hydroxyethyl)-phenol. Die Entwicklersubstanzen der Formel I weisen, bei gleich gutem färberischen Verhalten, physiologisch bessere Eigenschaften auf als das für Färbungen im Rotbereich bisher hauptsächlich verwendete p-Aminophenol.

  基于通式 1 的 4-氨基-2-羟基烷基酚的氧化染发剂 其中 R 表示具有 1 至 4 个碳原子的单羟烷基或其盐作为显影剂物质。新的显影剂物质 4-氨基-2-（2'-羟乙基）-苯酚也是本申请的主题。式 I 的显影剂物质比对氨基苯酚具有更好的生理特性，后者迄今为止主要用于红色范围的着色，具有同样好的着色性能。
• Oxidationshaarfärbemittel auf der Baiss von 4-Amino-2-aminomethyl-phenolen
  申请人：Wella Aktiengesellschaft

  公开号：EP0226072A1

  公开（公告）日：1987-06-24

  Oxidationshaarfärbemittel auf des Basis von 4-Amino-2-aminomethyl-phenolen der allgemeinen Formel (I) worin R' und R2 unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl, Hydroxyalkyl, Aminoalkyl, Mono- oder Dialkylaminoalkyl, Acylaminoalkyl, Aryl- oder Alkylsulfonylaminoalkyl, Carbamidoalkyl, Acyl, Aryl- oder Alkylsulfonyl oder Carbamoyl - wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweist - bedeuten oder durch R' und R2 ein heterocyclischer nicht aromatischer Fünf- oder Sechsring, der zusätzlich eine Oxo-Gruppe aufweisen kann, gebildet wird, oder deren Salze als Entwicklersubstanzen. Gegenstand der Anmeldung sind ferner die neuen Entwicklersubstanzen der allgemeinen Formel (XII) wobei Ra gleich Wasserstoff, Alkyl, Hydroxyalkyl, Aminoalkyl, Mono- oder Dialkylaminoalkyl, Acylaminoalkyl, Aryl- oder Alkylsulfonylaminoalkyl, Carbamoyl, Carbamidoalkyl, Acyl, Aryl- oder Alkylsulfonyl - wobei die Alkylreste jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweisen - bedeutet und Rb gleich Aminoalkyl, Mono- oder Dialkylaminoalkyl, Acylaminoalkyl, Aryl-oder Alkylsulfonylaminoalkyl, Carbamoyl, Carbamidoalkyl, Acyl, Aryl- oder Alkylsulfonyl - wobei die Alkylreste jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweisen - ist. Die Entwicklersubstanzen der Formel (1) weisen, bei gleich gutem färberischen Verhalten, physiologisch bessere Eigenschaften auf als das für Färbungen im Rotbereich bisher hauptsächlich verwendete p-Aminophenol.

  一种基于通式（I）的 4-氨基-2-氨甲基苯酚的氧化染发剂 其中 R'和 R2 各自为氢、烷基、羟基烷基、氨基烷基、单或二烷基氨基烷基、酰氨基烷基、芳基或烷基磺酰基氨基烷基、氨基烷基、酰基、芳基或烷基磺酰基或氨基甲酰基、R'和 R2 或它们的盐组成的芳基或烷基磺酰基或氨基甲酰基--其中烷基在每种情况下有 1 至 4 个碳原子--或杂环非芳香族五元或六元环，其中可能还带有一个氧代基团，作为显影剂。 本申请还涉及通式（XII）的新型显影剂 其中，Ra 是氢、烷基、羟基烷基、氨基烷基、单或二烷基氨基烷基、酰氨基烷基、芳基或 烷基磺酰基氨基烷基、氨基甲酰基、氨基烷基、酰基、芳基或烷基磺酰基，其中每个烷基有 1 至 4 个碳原子；Rb 是氨基烷基、单烷基或二烷基氨基烷基、酰氨基烷基、芳基或烷基磺酰基氨基烷基、氨基甲酰基、氨基烷基、酰基、芳基或烷基磺酰基，其中每个烷基具有 1 至 4 个碳原子。 式（1）的显影剂物质比对氨基苯酚具有更好的生理特性，对氨基苯酚迄今主要用于红色范围的染色，具有同样好的着色性能。
• Verwendung von 2,6-Dinitro-anilinderivaten in Haarfärbemitteln und neue 2,6-Dinitro-anilinderivate
  申请人：Wella Aktiengesellschaft

  公开号：EP0289782A1

  公开（公告）日：1988-11-09

  Verwendung eines 2,6-Dinitro-anilinderivats der allge­meinen Formel (I) wobei R die Bedeutung H, C₁-C₄ Alkyl, C₂-C₄ Mono­hydroxyalkyl oder C₃-C₄-Dihydroxyalkyl hat, und X einen der Reste C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₄-Monohydroxyalkyl, C₁-C₄-Perfluoralkyl, C₁-C₄-Alkoxy, C₂-C₄-Monohydroxy­alkoxy, C₃-C₄-Dihydroxyalkoxy oder Halogen darstellt, als Farbstoff in Haarfärbemitteln, Haarfärbemittel mit einem Gehalt an mindestens einer Verbindung der Formel (I) sowie neue 2,6-Dinitro-anilinderivate. Die Farbstoffe der Formel (I) haben gute physiologische Eigenschaften und liefern alle zur Färbung benötig­ten Gelbtöne von einem blaustichigen Zitronengelb über ein reines Gelb bis zu Rotorange.

  使用通式(I)的 2,6-二硝基苯胺衍生物 C₂-C₄-单羟基烷氧基、C₃-C₄-二羟基烷氧基或卤素，作为染发剂、含有至少一种式 (I) 化合物的染发剂和新的 2,6-二硝基苯胺衍生物中的染色剂。式 (I) 染料具有良好的生理特性，可提供染色所需的所有黄色色调，从偏蓝的柠檬黄到纯黄到橘红色。