2-allyl-6-bromo-4-chlorophenol | 90725-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 2-allyl-6-bromo-4-chlorophenol
• 英文别名: 2-bromo-4-chloro-6-prop-2-enylphenol
• CAS: 90725-42-1
• 化学式: C₉H₈BrClO
• 分子量: 247.519
• InChiKey: HMIGMHNBRNVRGO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  101-105 °C(Press: 1 Torr)
• 密度：
  1.542±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-allyl-6-bromo-4-chlorophenol 在 N-甲基咪唑 、 copper(I) oxide 、 sodium hypochlorite 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 bis(triphenylphosphine)palladium(II) dichloride 、 碳酸氢钠 、 1-丙基磷酸酐 、 间氯过氧苯甲酸 、 potassium bromide 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (R)-1-((7-(5-chloro-2-(piperazine-1-carbonyl)-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)thieno[3,2-b]pyridin-2-yl)methyl)pyrrolidin-2-one trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  发现具有体内抗肿瘤活性的USP7的有效，选择性和口服生物利用抑制剂。

  摘要：

  USP7是一种有希望的癌症治疗靶标，因为它的抑制作用有望降低癌基因的功能，增加肿瘤抑制功能并增强免疫功能。使用基于结构的药物设计策略，已鉴定出一类新的可逆USP7抑制剂，该抑制剂在生化和细胞分析中具有很高的效力，并且对USP7的选择性高于其他去泛素酶。琥珀酰亚胺被认为是关键的效能驱动基序，在USP7的变构口袋中形成两个强氢键。重新设计初始的苯并呋喃酰胺支架，可以简化醚系列抑制剂，利用无环构象控制实现适当的胺位置。用碳连接的吗啉取代醚连接的胺后，进一步的改进得以实现，由自由能扰动（FEP +）计算激发的修改。这导致发现化合物41，这是一种高效，选择性和口服生物利用度USP7抑制剂。在异种移植研究中，化合物41在p53野生型和p53突变癌细胞系中均显示出肿瘤生长抑制作用，表明USP7抑制剂可通过多种不同途径抑制肿瘤生长。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00245
• 作为产物：
  描述：

  1-(allyloxy)-2-bromo-4-chlorobenzene 以 均三甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以262 g的产率得到2-allyl-6-bromo-4-chlorophenol
  参考文献：
  名称：

  发现具有体内抗肿瘤活性的USP7的有效，选择性和口服生物利用抑制剂。

  摘要：

  USP7是一种有希望的癌症治疗靶标，因为它的抑制作用有望降低癌基因的功能，增加肿瘤抑制功能并增强免疫功能。使用基于结构的药物设计策略，已鉴定出一类新的可逆USP7抑制剂，该抑制剂在生化和细胞分析中具有很高的效力，并且对USP7的选择性高于其他去泛素酶。琥珀酰亚胺被认为是关键的效能驱动基序，在USP7的变构口袋中形成两个强氢键。重新设计初始的苯并呋喃酰胺支架，可以简化醚系列抑制剂，利用无环构象控制实现适当的胺位置。用碳连接的吗啉取代醚连接的胺后，进一步的改进得以实现，由自由能扰动（FEP +）计算激发的修改。这导致发现化合物41，这是一种高效，选择性和口服生物利用度USP7抑制剂。在异种移植研究中，化合物41在p53野生型和p53突变癌细胞系中均显示出肿瘤生长抑制作用，表明USP7抑制剂可通过多种不同途径抑制肿瘤生长。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00245

文献信息

• HALOGEN MIGRATION AND ELIMINATION IN THE CLAISEN REARRANGEMENT OF ALLYL 2,6-DIHALOPHENYL ETHERS
  作者：E. Piers、R. K. Brown

  DOI：10.1139/v63-430

  日期：1963.12.1

  A study has been made of some factors affecting the migration or elimination of halogen in the Claisen rearrangement of allyl 2,6-dihalophenyl ethers.In the thermal rearrangement of allyl 2,6-dichlorophenyl ether, carried out in a number of solvents of different dielectric constant, halogen migration proceeds somewhat better in highly polar solvents. However, a competitive reduction to the monohalogenated

  对烯丙基2,6-二卤代苯基醚的克莱森重排中影响卤素迁移或消除的一些因素进行了研究。在烯丙基2,6-二氯苯基醚的热重排中，在多种不同溶剂中进行了介电常数，卤素迁移在高极性溶剂中进行得更好。然而，在可氧化溶剂和/或产物的存在下，会发生对单卤代烯丙基苯酚的竞争性还原。由于某些溶剂和酚类产物的催化作用，该反应也变得复杂，其结果类似于使用路易斯酸获得的结果。氯化亚锡充当路易斯酸并催化烯丙基 2,6-二氯苯基醚的重排，同时卤素重排。同样，发生卤素的竞争性还原去除。烯丙基 2,6-二溴苯基醚与氯化锌和烯丙基 2,6-二氯苯基醚与溴化锌重排的结果，以及...
• UBIQUITIN-SPECIFIC-PROCESSING PROTEASE 7 (USP7) MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：RAPT THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20210317134A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  Disclosed herein, inter alia, compounds and methods of use thereof for the modulation of USP7 activity.

  本公开的内容包括化合物及其使用方法，用于调节USP7活性。
• Azidosubstituted arylboronic acids: synthesis and Suzuki–Miyaura cross-coupling reactions
  作者：Sergey I. Sviridov、Andrei A. Vasil'ev、Natalia L. Sergovskaya、Marina V. Chirskaya、Sergey V. Shorshnev

  DOI：10.1016/j.tet.2005.12.026

  日期：2006.3

  Arylboronic acids having a remote azido group were prepared from the corresponding azidosubstituted aryl bromides via lithiation and treatment with trialkyl borates. Preparative yields were achieved when the starting aryl bromides possessed ortho-alkoxy groups, which would stabilize the intermediate aryllithium species. Conventional Suzuki cross-coupling of the arylboronic acids proceeded generally

  由相应的叠氮基取代的芳基溴化物通过锂化和用硼酸三烷基酯处理来制备具有较远叠氮基的芳基硼酸。当起始的芳基溴化物具有邻烷氧基时，可以稳定中间芳基锂物质，从而获得了制备产率。芳基硼酸的常规Suzuki交叉偶联通常在保留叠氮基团的情况下进行得很好。但是，叠氮甲基片段有时会发生氧化转化为腈。
• PYRAZOLOPYRIMIDINE JAK INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：Gibbons Paul

  公开号：US20120190665A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  A compound of Formula I, enantiomers, diasteriomers, tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 and R 3 are defined herein, are useful as inhibitors of one or more Janus kinases. A pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of treating or lessening the severity of a disease or condition responsive to the inhibition of a Janus kinase activity in a patient are disclosed.

  公式I的化合物、对映异构体、顺反异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3的定义如本文所述，可用作一种或多种Janus激酶的抑制剂。本文还揭示了一种包括公式I的化合物和药学上可接受的载体、辅料或载体的药物组合物，以及治疗或减轻患者对Janus激酶活性抑制响应的疾病或状况的方法。
• Pyrazolopyrimidine JAK inhibitor compounds and methods
  申请人：Gibbons Paul

  公开号：US08999998B2

  公开（公告）日：2015-04-07

  A compound of Formula I, enantiomers, diasteriomers, tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2 and R3 are defined herein, are useful as inhibitors of one or more Janus kinases. A pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of treating or lessening the severity of a disease or condition responsive to the inhibition of a Janus kinase activity in a patient are disclosed.

  公式I的化合物，对映异构体，顺反异构体，互变异构体或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3在此定义中，可用作一种或多种JAK抑制剂。本发明还公开了一种包括公式I化合物和药学上可接受的载体、佐剂或载体的制药组合物，以及治疗或减轻患者对JAK活性抑制反应的疾病或病情的方法。