3-(S)-mercapto-6-methyl-4-(S)-[({1-(S)-[(methylamino)carbonyl]-2-(3-indolyl)ethyl}amino)carbonyl]heptanoic acid methyl ester | 152615-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(S)-mercapto-6-methyl-4-(S)-[({1-(S)-[(methylamino)carbonyl]-2-(3-indolyl)ethyl}amino)carbonyl]heptanoic acid methyl ester
• 英文别名: 4-[2-(1H-Indol-3-yl)-1-methylcarbamoyl-ethylcarbamoyl]-3-mercapto-6-methyl-heptanoic acid methyl ester；methyl (3S,4S)-4-[[(2S)-3-(1H-indol-3-yl)-1-(methylamino)-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]-6-methyl-3-sulfanylheptanoate
• CAS: 152615-59-3
• 化学式: C₂₂H₃₁N₃O₄S
• 分子量: 433.572
• InChiKey: RXFIBNVNUQIYSK-NEWSRXKRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(S)-mercapto-6-methyl-4-(S)-[({1-(S)-[(methylamino)carbonyl]-2-(3-indolyl)ethyl}amino)carbonyl]heptanoic acid methyl ester 在 碘 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以92%的产率得到3,3'-dithiobis[6-methyl-({1-(S)-[(methylamino)carbonyl]-2-(3-indolyl)ethyl}amino)carbonyl]heptanoic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  人胶原酶的新型修饰二肽抑制剂的合成：β-巯基羧酸衍生物。

  摘要：

  描述了一系列人胶原酶的含巯基的修饰二肽抑制剂（8）的合成，这些抑制剂在推定的P1位（巯基的β位）掺入了多种羧酸衍生物。在体外评估了这些化合物通过纯化的人肺成纤维细胞胶原酶抑制大鼠皮肤1型胶原降解的能力，并描述了结构-活性关系研究。通过在P1位置掺入甲基（化合物43a，56a和57ab）或苄基酯（44a），可获得最佳效价（纳摩尔范围内的IC50值）。也可以容纳小的酰胺（例如伯酰胺47a），但通常，增加P1酰胺取代基的大小会降低效能。发现PheNHMe，TrpNHMe和Tyr（Me）NHMe取代基是大约等价的P2'残基。用P2'位置的（S）-TrpNHMe测试该化合物的所有四个非对映异构体56a-d的结果表明，S，S，S非对映异构体56a具有最高效价（IC50 2.5 nM），第二强的非对映异构体是具有R，R，S配置的56d（IC50 12 nM）。似乎P1'和带有硫醇的中心彼此之间的方向比任

  DOI：

  10.1021/jm00077a006
• 作为产物：
  描述：

  L-tryptophan methylamide 在 ammonium hydroxide 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 458.0h， 生成 3-(S)-mercapto-6-methyl-4-(S)-[({1-(S)-[(methylamino)carbonyl]-2-(3-indolyl)ethyl}amino)carbonyl]heptanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  人胶原酶的新型修饰二肽抑制剂的合成：β-巯基羧酸衍生物。

  摘要：

  描述了一系列人胶原酶的含巯基的修饰二肽抑制剂（8）的合成，这些抑制剂在推定的P1位（巯基的β位）掺入了多种羧酸衍生物。在体外评估了这些化合物通过纯化的人肺成纤维细胞胶原酶抑制大鼠皮肤1型胶原降解的能力，并描述了结构-活性关系研究。通过在P1位置掺入甲基（化合物43a，56a和57ab）或苄基酯（44a），可获得最佳效价（纳摩尔范围内的IC50值）。也可以容纳小的酰胺（例如伯酰胺47a），但通常，增加P1酰胺取代基的大小会降低效能。发现PheNHMe，TrpNHMe和Tyr（Me）NHMe取代基是大约等价的P2'残基。用P2'位置的（S）-TrpNHMe测试该化合物的所有四个非对映异构体56a-d的结果表明，S，S，S非对映异构体56a具有最高效价（IC50 2.5 nM），第二强的非对映异构体是具有R，R，S配置的56d（IC50 12 nM）。似乎P1'和带有硫醇的中心彼此之间的方向比任

  DOI：

  10.1021/jm00077a006

文献信息

• Use of inhibitors of human S-CD23
  申请人：SmithKline Beecham p.1.c.

  公开号：US20020082200A1

  公开（公告）日：2002-06-27

  Inhibitors of matrix metalloproteases such as collagenase are capable of inhibiting the release of human soluble CD23 and are therefore useful in the treatment and prophylaxis of conditions in which an excess of s-CD23 is implicated, such as allergy and autoimmune disease.

  基质金属蛋白酶（如胶原酶）抑制剂能够抑制人体可溶性 CD23 的释放，因此可用于治疗和预防 s-CD23 过量的病症，如过敏和自身免疫性疾病。
• USE OF INHIBITORS OF HUMAN S-CD23
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP0769939A1

  公开（公告）日：1997-05-02
• [EN] USE OF INHIBITORS OF HUMAN S-CD23<br/>[FR] UTILISATION D'INHIBITEURS DE S-CD23 HUMAINE
  申请人：——

  公开号：WO1996002240A2

  公开（公告）日：1996-02-01

  [EN] Inhibitors of matrix metalloproteases such as collagenase are capable of inhibiting the release of human soluble CD23 and are therefore useful in the treatment and prophylaxis of conditions in which an excess of s-CD23 is implicated, such as allergy and autoimmune disease.
  [FR] Des inhibiteurs de métalloprotéases matricielles telles que la collagénase sont capables d'inhiber la libération de CD23 soluble humaine et sont par conséquent utiles en thérapie et en prophylaxie d'états caractérisés par un excès de CD23 soluble, tels que l'allergie et les maladies auto-immunitaires.
• Synthesis of novel modified dipeptide inhibitors of human collagenase: .beta.-mercapto carboxylic acid derivatives
  作者：Belle Beszant、John Bird、Laramie M. Gaster、Gregory P. Harper、Ian Hughes、Eric H. Karran、Roger E. Markwell、Anette J. Miles-Williams、Stephen A. Smith

  DOI：10.1021/jm00077a006

  日期：1993.12

  diastereoisomer was 56d (IC50 12 nM) with the R,R,S configuration. It appeared that the orientation of the P1' and the thiol-bearing centers to each other is a more critical influence on potency than any absolute stereochemical requirements. It is suggested that the high potency of the beta-mercapto carboxylic acid derivatives may be a consequence of bidentate coordination of the thiol and carbonyl

  描述了一系列人胶原酶的含巯基的修饰二肽抑制剂（8）的合成，这些抑制剂在推定的P1位（巯基的β位）掺入了多种羧酸衍生物。在体外评估了这些化合物通过纯化的人肺成纤维细胞胶原酶抑制大鼠皮肤1型胶原降解的能力，并描述了结构-活性关系研究。通过在P1位置掺入甲基（化合物43a，56a和57ab）或苄基酯（44a），可获得最佳效价（纳摩尔范围内的IC50值）。也可以容纳小的酰胺（例如伯酰胺47a），但通常，增加P1酰胺取代基的大小会降低效能。发现PheNHMe，TrpNHMe和Tyr（Me）NHMe取代基是大约等价的P2'残基。用P2'位置的（S）-TrpNHMe测试该化合物的所有四个非对映异构体56a-d的结果表明，S，S，S非对映异构体56a具有最高效价（IC50 2.5 nM），第二强的非对映异构体是具有R，R，S配置的56d（IC50 12 nM）。似乎P1'和带有硫醇的中心彼此之间的方向比任