3-chloro-4-(3-fluorophenoxy)aniline | 524953-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-chloro-4-(3-fluorophenoxy)aniline
• CAS: 524953-60-4
• 化学式: C₁₂H₉ClFNO
• mdl: MFCD08687312
• 分子量: 237.661
• InChiKey: YNVPKQXOZXARBX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  333.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.331±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-4-(3-fluorophenoxy)aniline 在 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 N-(4-((3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)amino)quinazolin-6-yl)-2-((2-hydroxyethyl)amino)acetamide
  参考文献：
  名称：

  HER2激酶靶向乳腺癌治疗：设计，合成，和体外和体内新型拉帕替尼同类物作为选择性和具有良好代谢稳定性强效抑制剂HER2的评价

  摘要：

  HER2激酶作为公认的乳腺癌（BC）治疗靶标与积极的临床疗效相关；因此，本文中我们提出了针对HER2选择性靶向的结构优化。与拉帕替尼（IC 50：95.5 nM）相比，已开发衍生物的HER2分析显示出有效和选择性的抑制作用（IC 50：5.4–12 nM）。有利地，17d表现出最小的脱靶激酶激活。NCI-5剂量筛选显示广谱活性（GI 50：1.43-2.09μM），而17d对BC具有显着的选择性。与HER2（-）细胞相比，我们的化合物显示出对HER2 +（AU565，BT474）的显着选择性和强效抗增殖活性（约20倍）。在0.1 IC 50时，15i，17d和25b通过免疫印迹抑制pERK1 / 2和pAkt。此外，17d证明了针对BT474异种移植模型的有效体内肿瘤消退。值得注意的是，在媒介物中观察到转移病例，但在测试小鼠组中未观察到转移病例。CD-1小鼠代谢稳定性测定显示17d具有较高的稳定性和较低的固有清除率（T

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01647
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-氟硝基苯 在 potassium carbonate 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 3-chloro-4-(3-fluorophenoxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  HER2激酶靶向乳腺癌治疗：设计，合成，和体外和体内新型拉帕替尼同类物作为选择性和具有良好代谢稳定性强效抑制剂HER2的评价

  摘要：

  HER2激酶作为公认的乳腺癌（BC）治疗靶标与积极的临床疗效相关；因此，本文中我们提出了针对HER2选择性靶向的结构优化。与拉帕替尼（IC 50：95.5 nM）相比，已开发衍生物的HER2分析显示出有效和选择性的抑制作用（IC 50：5.4–12 nM）。有利地，17d表现出最小的脱靶激酶激活。NCI-5剂量筛选显示广谱活性（GI 50：1.43-2.09μM），而17d对BC具有显着的选择性。与HER2（-）细胞相比，我们的化合物显示出对HER2 +（AU565，BT474）的显着选择性和强效抗增殖活性（约20倍）。在0.1 IC 50时，15i，17d和25b通过免疫印迹抑制pERK1 / 2和pAkt。此外，17d证明了针对BT474异种移植模型的有效体内肿瘤消退。值得注意的是，在媒介物中观察到转移病例，但在测试小鼠组中未观察到转移病例。CD-1小鼠代谢稳定性测定显示17d具有较高的稳定性和较低的固有清除率（T

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01647

文献信息

• Design and Synthesis of Novel Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)/Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Dual Inhibitors Bearing a Pyrrolo[3,2-<i>d</i>]pyrimidine Scaffold
  作者：Tomoyasu Ishikawa、Masaki Seto、Hiroshi Banno、Youichi Kawakita、Mami Oorui、Takahiko Taniguchi、Yoshikazu Ohta、Toshiya Tamura、Akiko Nakayama、Hiroshi Miki、Hidenori Kamiguchi、Toshimasa Tanaka、Noriyuki Habuka、Satoshi Sogabe、Jason Yano、Kathleen Aertgeerts、Keiji Kamiyama

  DOI：10.1021/jm2008634

  日期：2011.12.8

  Dual inhibitors of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) and epidermal growth factor receptor (EGFR) have been investigated for breast, lung, gastric, prostate, and other cancers; one, lapatinib, is currently approved for breast cancer. To develop novel HER2/EGFR dual kinase inhibitors, we designed and synthesized pyrrolo[3,2-d]pyrimidine derivatives capable of fitting into the receptors’

  已经研究了人类表皮生长因子受体2（HER2）和表皮生长因子受体（EGFR）的双重抑制剂可治疗乳腺癌，肺癌，胃癌，前列腺癌和其他癌症。一种是拉帕替尼，目前已获准用于乳腺癌。为了开发新型的HER2 / EGFR双激酶抑制剂，我们设计并合成了能够适合受体ATP结合位点的吡咯并[3,2- d ]嘧啶衍生物。在制备的化合物中，34e显示出有效的HER2和EGFR（HER1）抑制活性以及肿瘤生长抑制活性。34e与HER2和EGFR的X射线共晶体结构表明34e与它们各自的ATP口袋中的预期残基相互作用。此外，由于34e具有良好的口服生物利用度，因此在过表达HER2的肿瘤异种移植模型中显示出强大的体内功效。基于这些发现，我们报道34e（TAK-285）作为一种新型HER2 / EGFR双激酶抑制剂在临床开发中很有希望。
• Synthesis and antitumor evaluation of novel 4-anilino-7,8-dihydropyrido[4,3-<i>d</i> ]pyrimidine-6(5<i>H</i> )-carboxylate derivatives as potential EGFR inhibitors
  作者：Dajun Zhang、Yan Yan、Ge Jin、Bo Liu、Xiaoliang Ma、Dan Han、Xiaojian Jia

  DOI：10.1002/ardp.201800110

  日期：2018.9

  factor receptor (EGFR), HER2, and VEGFR identified compound 5a as a promising hit that exhibited considerable potency both in cellular (IC50 = 5.67, 17.04, 11.29, and 12.65 µM, respectively) and EGFR enzymatic assays (IC50 = 14.8 nM). Compound 5a was capable of down‐regulating the expression of EGFR and inhibited EGFR phosphorylation in a dose‐dependent manner, representing a potential EGFR candidate for

  合成了新系列的 4-anilino-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidine-6(5H)-carboxylates (5a-p, 7, and 8a-e) 并评估了它们对 A549 的抗增殖活性、HT29、H460 和 H1975 癌细胞系体外。九种化合物（5a–c、5i、5j、7、8a、8b、8i）在 A549 细胞上表现出中等到显着的细胞毒活性，IC50 值低于 18 µM，与参考吉非替尼的 IC50 值相当（IC50 = 18.44 µM） . 特别是，对表皮生长因子受体 (EGFR)、HER2 和 VEGFR 的进一步酶促分析确定化合物 5a 是一种很有前景的命中物，在细胞（IC50 分别为 5.67、17.04、11.29 和 12.65 µM）和 EGFR 中均表现出相当大的效力酶促测定 (IC50 = 14.8 nM)。
• Quinazoline derivatives as antitumor agents
  申请人：Hennequin Francois Andre Laurent

  公开号：US20050043336A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I); wherein each of Q 1 , Q 2 , Z, R 1 , R 2 , R 3 , and m have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use in the prevention or treatment of tumours which are sensitive to inhibition of erbB receptor tyrosin kinases.

  该发明涉及公式（I）的喹唑啉衍生物；其中Q1，Q2，Z，R1，R2，R3和m的每个定义在说明中具有任何意义；它们的制备过程，包含它们的制药组合物以及它们在制造对erbB受体酪氨酸激酶抑制敏感的肿瘤的预防或治疗药物中的使用。
• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Ishikawa Tomoyasu

  公开号：US20100216788A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The present invention provides a compound represented by the formula: wherein R 1a is a hydrogen atom, R 2a is a C 1-6 alkyl group substituted by a group represented by —NR 6a —CO—(CH 2 ) n —SO 2 — optionally halogenated C 1-4 alkyl wherein n is an integer of 1 to 4, R 6a is a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group, and —(CH 2 ) n — is optionally substituted by C 1-4 alkyl, R 3a is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, R 4a is a halogen atom or a C 1-6 alkyl group, R 5a is a halogen atom or a C 1-6 alkyl group, and X a is a hydrogen atom or a halogen atom, or a salt thereof. The compound of the present invention has a superior tyrosine kinase inhibitory action, is highly safe, and is sufficiently satisfactory as a pharmaceutical product.

  本发明提供了一种化合物，其表示为以下式子：其中，R1a是氢原子，R2a是一个C1-6烷基，被一个表示为—NR6a—CO—（CH2）n—SO2—的基团取代，该基团可选地卤代C1-4烷基，其中n是1至4的整数，R6a是氢原子或C1-4烷基，—（ ）n—可选地被C1-4烷基取代，R3a是氢原子或C1-6烷基，R4a是卤原子或C1-6烷基，R5a是卤原子或C1-6烷基，Xa是氢原子或卤原子，或其盐。本发明的化合物具有卓越的酪氨酸激酶抑制作用，高度安全，并且作为药物产品完全令人满意。
• Identification of Novel Aryl Carboxamide Derivatives as Death-Associated Protein Kinase 1 (DAPK1) Inhibitors with Anti-Proliferative Activities: Design, Synthesis, In Vitro, and In Silico Biological Studies
  作者：Ahmed Elkamhawy、Sora Paik、Eslam M. H. Ali、Ahmed H. E. Hassan、So Jin Kang、Kyeong Lee、Eun Joo Roh

  DOI：10.3390/ph15091050

  日期：——

  Death-associated protein kinase 1 (DAPK1) is a serine/threonine protein kinase involved in diverse fundamental cellular processes such as apoptosis and autophagy. DAPK1 isoform plays an essential role as a tumor suppressor and inhibitor of metastasis. Consequently, DAPK1 became a promising target protein for developing new anti-cancer agents. In this work, we present the rational design and complete synthetic

  死亡相关蛋白激酶 1 (DAPK1) 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与多种基本细胞过程，如细胞凋亡和自噬。DAPK1 异构体作为肿瘤抑制因子和转移抑制剂发挥重要作用。因此，DAPK1 成为开发新抗癌药物的有希望的靶蛋白。在这项工作中，我们提出了一系列新的十八种芳基甲酰胺衍生物作为潜在 DAPK1 抑制剂的合理设计和完整合成路线。使用包含 45 种激酶的定制组，单剂量 10 µM 的吡啶酰胺衍生物4a能够选择性地抑制 DAPK1 激酶 44.19%。进一步的研究表明，异烟酰胺衍生物4q是一种有前途的 DAPK1 抑制先导化合物，具有 IC50值为 1.09 µM。在使用包括血液、肺癌、结肠癌、CNS、皮肤癌、卵巢癌、肾癌、前列腺癌和乳腺癌在内的 60 种癌细胞系文库的体外抗癌活性测定中，四种化合物（4d、4e、4o和4p）表现出高平均 % GI ~70% 的抗增殖活性。此外，最有效的 DAPK1