2-chloro-1-(3-fluorophenoxy)-4-nitrobenzene | 524955-77-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-1-(3-fluorophenoxy)-4-nitrobenzene
• CAS: 524955-77-9
• 化学式: C₁₂H₇ClFNO₃
• 分子量: 267.644
• InChiKey: CCGUSFRYJFKGND-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  320.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.423±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-1-(3-fluorophenoxy)-4-nitrobenzene 在 potassium carbonate 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 4-((3-chloro-4-(3-fluorophenoxy)phenyl)amino)quinazolin-6-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  HER2激酶靶向乳腺癌治疗：设计，合成，和体外和体内新型拉帕替尼同类物作为选择性和具有良好代谢稳定性强效抑制剂HER2的评价

  摘要：

  HER2激酶作为公认的乳腺癌（BC）治疗靶标与积极的临床疗效相关；因此，本文中我们提出了针对HER2选择性靶向的结构优化。与拉帕替尼（IC 50：95.5 nM）相比，已开发衍生物的HER2分析显示出有效和选择性的抑制作用（IC 50：5.4–12 nM）。有利地，17d表现出最小的脱靶激酶激活。NCI-5剂量筛选显示广谱活性（GI 50：1.43-2.09μM），而17d对BC具有显着的选择性。与HER2（-）细胞相比，我们的化合物显示出对HER2 +（AU565，BT474）的显着选择性和强效抗增殖活性（约20倍）。在0.1 IC 50时，15i，17d和25b通过免疫印迹抑制pERK1 / 2和pAkt。此外，17d证明了针对BT474异种移植模型的有效体内肿瘤消退。值得注意的是，在媒介物中观察到转移病例，但在测试小鼠组中未观察到转移病例。CD-1小鼠代谢稳定性测定显示17d具有较高的稳定性和较低的固有清除率（T

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01647
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯酚 、 3-氯-4-氟硝基苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 以96%的产率得到2-chloro-1-(3-fluorophenoxy)-4-nitrobenzene
  参考文献：
  名称：

  将新型芳基甲酰胺衍生物鉴定为具有抗增殖活性的死亡相关蛋白激酶 1 (DAPK1) 抑制剂：设计、合成、体外和计算机生物学研究

  摘要：

  死亡相关蛋白激酶 1 (DAPK1) 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与多种基本细胞过程，如细胞凋亡和自噬。DAPK1 异构体作为肿瘤抑制因子和转移抑制剂发挥重要作用。因此，DAPK1 成为开发新抗癌药物的有希望的靶蛋白。在这项工作中，我们提出了一系列新的十八种芳基甲酰胺衍生物作为潜在 DAPK1 抑制剂的合理设计和完整合成路线。使用包含 45 种激酶的定制组，单剂量 10 µM 的吡啶酰胺衍生物4a能够选择性地抑制 DAPK1 激酶 44.19%。进一步的研究表明，异烟酰胺衍生物4q是一种有前途的 DAPK1 抑制先导化合物，具有 IC50值为 1.09 µM。在使用包括血液、肺癌、结肠癌、CNS、皮肤癌、卵巢癌、肾癌、前列腺癌和乳腺癌在内的 60 种癌细胞系文库的体外抗癌活性测定中，四种化合物（4d、4e、4o和4p）表现出高平均 % GI ~70% 的抗增殖活性。此外，最有效的 DAPK1

  DOI：

  10.3390/ph15091050

文献信息

• Design and Synthesis of Novel Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)/Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Dual Inhibitors Bearing a Pyrrolo[3,2-<i>d</i>]pyrimidine Scaffold
  作者：Tomoyasu Ishikawa、Masaki Seto、Hiroshi Banno、Youichi Kawakita、Mami Oorui、Takahiko Taniguchi、Yoshikazu Ohta、Toshiya Tamura、Akiko Nakayama、Hiroshi Miki、Hidenori Kamiguchi、Toshimasa Tanaka、Noriyuki Habuka、Satoshi Sogabe、Jason Yano、Kathleen Aertgeerts、Keiji Kamiyama

  DOI：10.1021/jm2008634

  日期：2011.12.8

  Dual inhibitors of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) and epidermal growth factor receptor (EGFR) have been investigated for breast, lung, gastric, prostate, and other cancers; one, lapatinib, is currently approved for breast cancer. To develop novel HER2/EGFR dual kinase inhibitors, we designed and synthesized pyrrolo[3,2-d]pyrimidine derivatives capable of fitting into the receptors’

  已经研究了人类表皮生长因子受体2（HER2）和表皮生长因子受体（EGFR）的双重抑制剂可治疗乳腺癌，肺癌，胃癌，前列腺癌和其他癌症。一种是拉帕替尼，目前已获准用于乳腺癌。为了开发新型的HER2 / EGFR双激酶抑制剂，我们设计并合成了能够适合受体ATP结合位点的吡咯并[3,2- d ]嘧啶衍生物。在制备的化合物中，34e显示出有效的HER2和EGFR（HER1）抑制活性以及肿瘤生长抑制活性。34e与HER2和EGFR的X射线共晶体结构表明34e与它们各自的ATP口袋中的预期残基相互作用。此外，由于34e具有良好的口服生物利用度，因此在过表达HER2的肿瘤异种移植模型中显示出强大的体内功效。基于这些发现，我们报道34e（TAK-285）作为一种新型HER2 / EGFR双激酶抑制剂在临床开发中很有希望。
• Quinazoline derivatives as antitumor agents
  申请人：Hennequin Francois Andre Laurent

  公开号：US20050043336A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I); wherein each of Q 1 , Q 2 , Z, R 1 , R 2 , R 3 , and m have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use in the prevention or treatment of tumours which are sensitive to inhibition of erbB receptor tyrosin kinases.

  该发明涉及公式（I）的喹唑啉衍生物；其中Q1，Q2，Z，R1，R2，R3和m的每个定义在说明中具有任何意义；它们的制备过程，包含它们的制药组合物以及它们在制造对erbB受体酪氨酸激酶抑制敏感的肿瘤的预防或治疗药物中的使用。
• QUNAZOLINE DERIVATIVES AS ANTITUMOR AGENTS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1444210A1

  公开（公告）日：2004-08-11
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANTITUMOR AGENTS<br/>[FR] DERIVES QUINAZOLINE UTILISES EN TANT QU'AGENTS ANTITUMORAUX
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2003040108A1

  公开（公告）日：2003-05-15

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I); wherein each of Q?1, Z, R1 and Q2¿ have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use in the prevention or treatment of tumours which are sensitive to inhibition of erbB receptor tyrosine kinases.