N-Z-L-Asp-Gly-O-t-But | 50903-74-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-Z-L-Asp-Gly-O-t-But
• 英文别名: carbobenzoxy-L-asparaginylglycine tert-butyl ester；Z-Asn-Gly-OtBu；tert-butyl 2-[[(2S)-4-amino-4-oxo-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoyl]amino]acetate
• CAS: 50903-74-7
• 化学式: C₁₈H₂₅N₃O₆
• 分子量: 379.413
• InChiKey: PLHZEWMCJKSHSN-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Z-L-Asp-Gly-O-t-But 在 三氟乙酸 作用下， 生成 Z-Asn-Gly
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of peptides related to corticotropin (ACTH). IX. Application of N-hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide active ester procedure to the synthesis of human adrenocorticotropic hormone (.ALPHA.h-ACTH).

  摘要：

  人促肾上腺皮质激素 (αh-ACTH)，H-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val -Lys-Val-Tyr-Pro-Asn-Gly-Ala-Glu-Asp-Glu-Ser-Ala-Glu-Ala-Phe-Pro-Leu-Glu-Phe-OH，使用N-羟基-5合成-降冰片烯-2, 3-二甲酰亚胺 (HONB) 与 N,N'-二环己基碳二亚胺 (DCC) 进行逐步延伸和片段缩合。合成的 αh-ACTH 在羧甲基纤维素、Amberlite XAD-2 树脂和 Bio-Gel P-6 柱上纯化，根据各种标准发现是均质的，并且在体外表现出完整的生物活性（约 145 单位/毫克）类固醇生成测定。

  DOI：

  10.1248/cpb.23.1212
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-天冬酰胺 在 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-Z-L-Asp-Gly-O-t-But
  参考文献：
  名称：

  Kisfaludy,L. et al., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1973, p. 1421 - 1429

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Inhibitors of transglutaminase
  申请人：N-Zyme Biotech GmbH

  公开号：US20020132776A1

  公开（公告）日：2002-09-19

  The present invention relates to a chemical compound of the formula (I): 1 in which R 1 is: 2 R 2 is H, alkyl, which may optionally be substituted by halogen or N 2 , or NH 2 ; m and o are 0 to 3 and n is 0 or 1; a p , b q and c r are amino acid chains and p, q and r denote the number of amino acids, where a and/or b and/or c may likewise comprise at least one side chain represented by (CH 2 ) m Y n (CH 2 ) o C(Z)R 2 where Y, Z, R 2 , m, n, and o have the same meanings as in formula (I), and p, q and r may be identical or different and are an integer from 0 to 1000; R 3 and R 4 are, independently of one another, H, alkyl, aryl, a heterocycle, an amino protective group or a carboxyl protective group; R 5 and R 6 are, independently of one another, alkyl which may comprise at least one heteroatom selected from N, O and S, aryl or a heterocycle; X is a methine group, a nitrogen or phosphorus atom; Y is an oxygen atom, sulfur atom or an NH group; and Z is an oxygen atom, sulfur atom or an NR 7 group, where R 7 is H, alkyl, aryl, a heterocycle, O-alkyl, O-aryl, O-heterocycle, NR 2 or NHCONR 2 , where R is H, alkyl, aryl or a heterocycle, and to the use thereof as inhibitor of transglutaminases.

  该发明涉及化学式(I)的化合物： 其中R1为： R2为H，烷基，可以选择性地被卤素或N2或NH2取代； m和o为0至3，n为0或1； ap，bq和cr为氨基链，p、q和r表示氨基酸的数量，其中a和/或b和/或c同样可以包括至少一个由(CH2)mYn(CH2)oC(Z)R2表示的侧链，其中Y、Z、R2、m、n和o的含义与化学式(I)中相同，p、q和r可以相同也可以不同，是0至1000的整数； R3和R4分别为H，烷基，芳基，杂环，氨基保护基或羧基保护基； R5和R6分别为烷基，可以包括至少一个来自N、O和S的杂原子，芳基或杂环； X为一个亚甲基团，一个氮原子或磷原子； Y为一个氧原子，硫原子或NH基团；以及 Z为一个氧原子，硫原子或NR7基团，其中R7为H，烷基，芳基，杂环，O-烷基，O-芳基，O-杂环，NR2或NHCONR2，其中R为H，烷基，芳基或杂环，并且用作转谷氨酰胺酶的抑制剂。
• Process for the preparation of biologically active polypeptides
  申请人：Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt

  公开号：US03953415A1

  公开（公告）日：1976-04-27

  The invention relates to the preparation of biologically active polypeptides containing the aspartyl group, particularly an aspartyl-glycine moiety, using the active-ester technique. According to the method of the invention, human adrenocorticotropic hormone and its fragments characteristic to the individual species, as well as the blocked derivatives of such compounds are prepared by the pentafluorophenol method, i.e., the carboxy group of the acylating component is activated by converting it into pentafluorophenyl ester in the coupling reaction carried out with blocked peptides containing the aspartyl group or an aspartylglycine moiety. The acylation is carried out preferably using equimolar quantities of the respective reactants. The free peptides obtained after removing the blocking groups can be converted into their acid addition salts or pharmaceutically acceptable complexes or condensates. Human adrenocorticotropic hormone and its derivatives are valuable substances of therapeutical activity.

  本发明涉及利用活性酯技术制备含有天冬氨酸基团的生物活性多肽，特别是含有天冬氨酸-甘氨酸基团的多肽。根据本发明的方法，利用五氟苯酚法制备人类肾上腺皮质激素和其特征性物种的片段，以及这些化合物的阻断衍生物。即，在与含有天冬氨酸基团或天冬氨酸-甘氨酸基团的阻断肽进行偶联反应时，通过将酰化组分的羧基转化为五氟苯酰酯来激活酰化组分的羧基。最好使用相应反应物的等摩尔量进行酰化。去除阻断基后获得的自由肽可以转化为其酸加合盐或药理学可接受的复合物或缩合物。人类肾上腺皮质激素及其衍生物是具有治疗活性的有价值的物质。
• [DE] INHIBITOREN VON TRANSGLUTAMINASEN<br/>[EN] INHIBITORS OF TRANSGLUTAMINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRANSGLUTAMINASES
  申请人：N ZYME BIOTEC GMBH

  公开号：WO2002036798A2

  公开（公告）日：2002-05-10

  Die vorliegende Erfindung betrifft Verbindungen, im allgemeinen zur entsprechen; Formel (I) worin R1 bedeutet: Formel (II), (III), (IV) oder (V); R2 H, Alkyl, das wahlweise mit Halogen oder N¿2? substituiert sein kann, oder NH2 bedeutet; m und o O bis 3 und n O oder 1 bedeuten; ap, bq und cr Aminosäureketten und p, q and r die Anzahl der Aminosäuren bedeuten, wobei a und/oder b und/oder c ebenfalls mindestens eine Seitenkette, dargestellt durch (CH2) m Yn(CH2)oC(Z)R?2¿, enthalten können, wobei Y, Z, R2, m, n, und o die gleiche Bedeutung wie in Formel (I) besitzen, und p, q und r gleich oder unterschiedlich sein können und eine ganze Zahl von 0 bis 1000 bedeuten; R?3 und R4¿ unabhängig voneinander H, Alkyl, Aryl, einen Heterozyklus, eine Aminoschutzgruppe oder eine Carboxyschutzgruppe bedeuten; R?5 und R6¿ unabhängig voneinander Alkyl, das mindestens ein Heteroatom, ausgewählt aus N, O und S, enthalten kann, Aryl oder eine Heterozyklus bedeuten; X eine Methingruppe, ein Stickstoff- oder Phosphoratom bedeutet; Y ein Sauerstoffatom, Schwefelatom oder eine NH-Gruppe bedeutet; und Z ein Sauerstoffatom, Schwefelatom oder eine NH7-Gruppe bedeutet, wobei R7 H, Alkyl, Aryl, einen Heterozyklus, O-Alkyl, O-Aryl, O-Heterozyklus, NR¿2? oder NHCONR2 bedeutet, wobei R H, Alkyl, Aryl oder einen Heterozyklus bedeutet, sowie deren Verwendung als inhibitor von Transglutaminasen.
• Kisfaludy,L. et al., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1973, p. 1421 - 1429
  作者：Kisfaludy,L. et al.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of peptides related to corticotropin (ACTH). IX. Application of N-hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide active ester procedure to the synthesis of human adrenocorticotropic hormone (.ALPHA.h-ACTH).
  作者：OSAMU NISHIMURA、CHITOSHI HATANAKA、MASAHIKO FUJINO

  DOI：10.1248/cpb.23.1212

  日期：——

  Human adrenocorticotropic hormone (αh-ACTH), H-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro-Asn-Gly-Ala-Glu-Asp-Glu-Ser-Ala-Glu-Ala-Phe-Pro-Leu-Glu-Phe-OH, was synthesized by using N-hydroxy-5-norbornene-2, 3-dicarboximide (HONB) with N, N'-dicyelohexylcarbodiimide (DCC) for the stepwise elongation and fragment condensation. The synthetic αh-ACTH, purified on a column of carboxymethylcellulose, Amberlite XAD-2 resin and Bio-Gel P-6, was found to be homogeneous by various criteria and exhibits full biological activity (ca. 145 units/mg) in in vitro steroidogenic assay.

  人促肾上腺皮质激素 (αh-ACTH)，H-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val -Lys-Val-Tyr-Pro-Asn-Gly-Ala-Glu-Asp-Glu-Ser-Ala-Glu-Ala-Phe-Pro-Leu-Glu-Phe-OH，使用N-羟基-5合成-降冰片烯-2, 3-二甲酰亚胺 (HONB) 与 N,N'-二环己基碳二亚胺 (DCC) 进行逐步延伸和片段缩合。合成的 αh-ACTH 在羧甲基纤维素、Amberlite XAD-2 树脂和 Bio-Gel P-6 柱上纯化，根据各种标准发现是均质的，并且在体外表现出完整的生物活性（约 145 单位/毫克）类固醇生成测定。