3-benzyl-2-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine | 1365254-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 3-benzyl-2-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
• 英文别名: 3-Benzyl-4-methyl-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepine
• CAS: 1365254-35-8
• 化学式: C₁₈H₂₁N
• 分子量: 251.371
• InChiKey: TWQDILUQLVEOGN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(2-(2-oxopropyl)phenyl)acetic acid 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 41.5h， 生成 3-benzyl-2-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  用 Tetrahydro-3-benzazepine 支架不对称合成强效和选择性 σ1 受体配体

  摘要：

  开发了一种通过酮酸 3 的还原胺化和随后的羰基二咪唑 (CDI) 介导的环化合成四氢-3-苯并氮杂酮 6 的新策略。使用对映体纯的 (R)-1-苯乙胺导致非对映内酰胺 (Rα-R)-6d 和 (Rα-S)-6e 以 80:20 的比例形成。(Rα-R)-6d 的非对映选择性烷基化、BH3 介导的 N-苯乙基取代基的还原和交换提供了在 1-、3-和 4-位具有各种取代基的对映异构纯四氢-3-苯并氮杂。N 原子上的苄基、环己基甲基或 1-苯乙基部分实现了高 σ1 亲和力。虽然 N-取代基的 (R)-构型对于高 σ1 亲和力至关重要，但 3-苯并氮杂环系统的构型不会显着影响 σ1 亲和力。在 1 位引入额外的取代基导致 σ1 亲和力几乎完全丧失。有效的 σ1 配体对 σ2 亚型和 NMDA 受体显示出高选择性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201200927

文献信息

• Asymmetric Synthesis of Potent and Selective σ₁Receptor Ligands with Tetrahydro-3-benzazepine Scaffold
  作者：Soumya Sarkar、Dirk Schepmann、Jens Köhler、Roland Fröhlich、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1002/ejoc.201200927

  日期：2012.10

  mediated cyclization was developed. Use of enantiomerically pure (R)-1-phenylethylamine led to the formation of diastereomeric lactams (Rα-R)-6d and (Rα-S)-6e in a 80:20 ratio. Diastereoselective alkylation of (Rα-R)-6d, BH3-mediated reduction and exchange of the N-phenylethyl substituent provided enantiomerically pure tetrahydro-3-benzazepines with various substituents in the 1-, 3-, and 4-positions

  开发了一种通过酮酸 3 的还原胺化和随后的羰基二咪唑 (CDI) 介导的环化合成四氢-3-苯并氮杂酮 6 的新策略。使用对映体纯的 (R)-1-苯乙胺导致非对映内酰胺 (Rα-R)-6d 和 (Rα-S)-6e 以 80:20 的比例形成。(Rα-R)-6d 的非对映选择性烷基化、BH3 介导的 N-苯乙基取代基的还原和交换提供了在 1-、3-和 4-位具有各种取代基的对映异构纯四氢-3-苯并氮杂。N 原子上的苄基、环己基甲基或 1-苯乙基部分实现了高 σ1 亲和力。虽然 N-取代基的 (R)-构型对于高 σ1 亲和力至关重要，但 3-苯并氮杂环系统的构型不会显着影响 σ1 亲和力。在 1 位引入额外的取代基导致 σ1 亲和力几乎完全丧失。有效的 σ1 配体对 σ2 亚型和 NMDA 受体显示出高选择性。
• Microwave assisted synthesis of 3-benzazepin-2-ones as building blocks for 2,3-disubstituted tetrahydro-3-benzazepines
  作者：Soumya Sarkar、Syed Masood Husain、Dirk Schepmann、Roland Fröhlich、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.tet.2012.01.052

  日期：2012.3

  Microwave assisted condensation of primary amines with keto acids 1a-c provided directly 3,4-disubstituted 1,3-dihydro-3-benzazepin-2-ones 2. Whereas small amine size, such as NH3 afforded high yields of secondary lactams 2a, 2d, and 2g, primary amines with larger substituents in alpha-position led to lower yields of 2 or even to regioisomeric indanone derivatives 4. However, subsequent alkylation of 2a, 2d, and 2g with various alkyl halides provided the corresponding N-substituted 3-benzazepin-2-ones 2 in good yields. Hydrogenation of 2 followed by BH3 reduction led to 3-benzazepines 9. 3-Benzyl-2-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine (9c) reveals high sigma(1) affinity and selectivity over sigma(2) and NMDA receptors. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.