4-(chlorocarbonyl)-2-(3-methylbut-2-en-1-yl)phenyl acetate | 92194-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(chlorocarbonyl)-2-(3-methylbut-2-en-1-yl)phenyl acetate
• 英文别名: [4-carbonochloridoyl-2-(3-methylbut-2-enyl)phenyl] acetate
• CAS: 92194-92-8
• 化学式: C₁₄H₁₅ClO₃
• 分子量: 266.724
• InChiKey: WCAGNTZZICJUGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(chlorocarbonyl)-2-(3-methylbut-2-en-1-yl)phenyl acetate 在 氨 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 DHN2
  参考文献：
  名称：

  Novobiocin：重新设计用于选择性抑制 Hsp90 的 DNA 旋转酶抑制剂

  摘要：

  Novobiocin 是香豆霉素抗生素家族的成员，是一种成熟的 DNA 促旋酶抑制剂。最近的研究表明，新生霉素在 Hsp90 的 C 末端与以前未被识别的 ATP 结合位点结合，并在大约 700 microM 处诱导 Hsp90 依赖性客户蛋白的降解。为了开发更有效的 C 末端结合位点抑制剂，制备了新生霉素类似物库并揭示了初始结构-活性关系。这些数据表明香豆素环的 4-羟基部分和新糖附属物的 3'-氨基甲酸酯对 Hsp90 抑制活性有害。为了证实这些发现，制备了 4-去羟基新生霉素 (DHN1) 和 3'-去氨基甲酰基-4-去羟基新生霉素 (DHN2)，并针对 Hsp90 进行了评估。这两种化合物都比天然产物更有效，而且 DHN2 被证明比 DHN1 更活跃。为了确定这些部分是否对 DNA 促旋酶抑制很重要，测试了这些化合物抑制 DNA 促旋酶的能力，并发现它们显示出促旋酶活性的显着降低。因此，我们已经建立了第一组明确区分

  DOI：

  10.1021/ja065793p
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-acetoxy-3-(3-methylbut-2-enyl)benzoate 在 lithium hydroxide 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 64.5h， 生成 4-(chlorocarbonyl)-2-(3-methylbut-2-en-1-yl)phenyl acetate
  参考文献：
  名称：

  Novobiocin：重新设计用于选择性抑制 Hsp90 的 DNA 旋转酶抑制剂

  摘要：

  Novobiocin 是香豆霉素抗生素家族的成员，是一种成熟的 DNA 促旋酶抑制剂。最近的研究表明，新生霉素在 Hsp90 的 C 末端与以前未被识别的 ATP 结合位点结合，并在大约 700 microM 处诱导 Hsp90 依赖性客户蛋白的降解。为了开发更有效的 C 末端结合位点抑制剂，制备了新生霉素类似物库并揭示了初始结构-活性关系。这些数据表明香豆素环的 4-羟基部分和新糖附属物的 3'-氨基甲酸酯对 Hsp90 抑制活性有害。为了证实这些发现，制备了 4-去羟基新生霉素 (DHN1) 和 3'-去氨基甲酰基-4-去羟基新生霉素 (DHN2)，并针对 Hsp90 进行了评估。这两种化合物都比天然产物更有效，而且 DHN2 被证明比 DHN1 更活跃。为了确定这些部分是否对 DNA 促旋酶抑制很重要，测试了这些化合物抑制 DNA 促旋酶的能力，并发现它们显示出促旋酶活性的显着降低。因此，我们已经建立了第一组明确区分

  DOI：

  10.1021/ja065793p

文献信息

• NOVOBIOCIN ANALOGUES AND TREATMENT OF POLYCYSTIC KIDNEY DISEASE
  申请人：Calvet James P.

  公开号：US20110082098A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  Novobiocin analogues are useful in methods of treating, inhibiting, and/or preventing cyst formation in autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) in a subject. The disclosure provides methods of treating ADPKD comprising administering a therapeutically effective amount of a coumarin-3-carboxamide novobiocin analogue. Accordingly, the method can include administering a novobiocin analogue in a therapeutically effective amount for reducing levels of mTOR pathway phosphoproteins P-mTOR, P-Akt and P-S6K, or combinations thereof. Further, the method can include administering a novobiocin analogue in a therapeutically effective amount for reducing levels of Hsp-90 client proteins CFTR, ErbB2, c-Raf and Cdk4, or combinations thereof.

  新比奴霉素类似物在治疗、抑制和/或预防自体显性多囊肾病（ADPKD）中的囊肿形成方法中是有用的。本公开提供了治疗ADPKD的方法，包括给予香豆素-3-羧酰胺新比奴霉素类似物的治疗有效量。因此，该方法可以包括给予新比奴霉素类似物的治疗有效量，以降低mTOR途径磷酸化蛋白P-mTOR、P-Akt和P-S6K的水平，或其组合。此外，该方法可以包括给予新比奴霉素类似物的治疗有效量，以降低Hsp-90客体蛋白CFTR、ErbB2、c-Raf和Cdk4的水平，或其组合。
• Design, synthesis and biological evaluation of biphenylamide derivatives as Hsp90 C-terminal inhibitors
  作者：Huiping Zhao、Gaurav Garg、Jinbo Zhao、Elisabetta Moroni、Antwan Girgis、Lucas S. Franco、Swapnil Singh、Giorgio Colombo、Brian S.J. Blagg

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.10.034

  日期：2015.1

  discovery efforts toward Hsp90 C-terminal inhibition focus on novobiocin, an antibiotic that was transformed into an Hsp90 inhibitor. Based on structural information obtained during the development of novobiocin derivatives and molecular docking studies, scaffolds containing a biphenyl moiety in lieu of the coumarin ring present in novobiocin were identified as new Hsp90 C-terminal inhibitors. Structure–activity

  Hsp90 C端功能的调节代表了一种有前途的治疗方法，用于治疗癌症和神经退行性疾病。目前针对Hsp90 C末端抑制的药物发现工作集中在新霉素（一种转化为Hsp90抑制剂的抗生素）上。根据在开发新霉素衍生物和进行分子对接研究期间获得的结构信息，将含有联苯部分代替新霉素中存在的香豆素环的支架鉴定为新的Hsp90 C末端抑制剂。结构-活性关系研究产生了新的衍生物，它们以纳摩尔浓度抑制乳腺癌细胞系的增殖，这直接与Hsp90抑制作用相对应。
• [EN] BIPHENYLAMIDE DERIVATIVE HSP90 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE HSP90 DÉRIVÉS DE BIPHÉNYLAMIDE
  申请人：UNIV KANSAS

  公开号：WO2015070091A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  Compounds of the formulas are provided: wherein variables Y1-Y5, X1-X5, A1-A4, x, y, n1, n2, and R1-R15 are as defined herein. Pharmaceutical compositions of the compounds are also provided. In some aspects, these compounds are are useful for the treatment of a disease or disorder, including, for example, a proliferative disease, such as cancer.

  提供具有以下公式的化合物：其中变量Y1-Y5、X1-X5、A1-A4、x、y、n1、n2和R1-R15按本文定义。还提供了这些化合物的药物组合物。在某些方面，这些化合物对于治疗一种疾病或失调，包括例如增殖性疾病（如癌症）是有用的。
• Engineering an Antibiotic to Fight Cancer: Optimization of the Novobiocin Scaffold to Produce Anti-proliferative Agents
  作者：Huiping Zhao、Alison C. Donnelly、Bhaskar R. Kusuma、Gary E. L. Brandt、Douglas Brown、Roger A. Rajewski、George Vielhauer、Jeffrey Holzbeierlein、Mark S. Cohen、Brian S. J. Blagg

  DOI：10.1021/jm200148p

  日期：2011.6.9

  Development of the DNA gyrase inhibitor, novobiocin, into a selective Hsp90 inhibitor was accomplished through structural modifications to the amide side chain, coumarin ring, and sugar moiety. These species exhibit ∼700-fold improved anti-proliferative activity versus the natural product as evaluated by cellular efficacies against breast, colon, prostate, lung, and other cancer cell lines. Utilization

  通过对酰胺侧链、香豆素环和糖部分的结构修饰，将 DNA 促旋酶抑制剂新生霉素开发为选择性 Hsp90 抑制剂。与天然产物相比，这些物种的抗增殖活性提高了约 700 倍，正如通过对乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、肺癌和其他癌细胞系的细胞功效所评估的那样。利用为三个新生霉素合成子建立的结构-活性关系产生了优化的支架，其表现出针对一组癌细胞系的中纳摩尔活性，并作为通过 Hsp90 抑制表现出其活性的先导化合物。
• Novobiocin analogues with second-generation noviose surrogates
  作者：Huiping Zhao、Brian S.J. Blagg

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.11.022

  日期：2013.1

  Hsp90 is a promising therapeutic target for the treatment of cancer. Novobiocin is the first Hsp90 C-terminal inhibitor ever identified and recent structure–activity relationship studies on the noviose sugar identified several commercially available amines as suitable surrogates. In an effort to further understand this region of the molecule, analogues containing various N′-amino substituents were

  Hsp90 是治疗癌症的有希望的治疗靶点。Novobiocin 是第一个被发现的 Hsp90 C 末端抑制剂，最近对 noviose 糖的结构-活性关系研究确定了几种市售胺作为合适的替代物。为了进一步了解分子的这一区域，制备了含有各种 N'-氨基取代基的类似物，并针对两种乳腺癌细胞系进行了评估，以确定它们的功效。从这些研究中，化合物37j表现出最有效的抗增殖活性，并在中等纳米摩尔浓度下诱导 Hsp90 依赖性客户蛋白降解。