(S)-N-(2-benzoyl-4-chlorophenyl)-2-[3,5-dihydro-4H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepin-4-yl]acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-N-(2-benzoyl-4-chlorophenyl)-2-[3,5-dihydro-4H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepin-4-yl]acetamide
• 英文别名: (R)-Bccn；2-(13-azapentacyclo[13.8.0.02,11.03,8.018,23]tricosa-1(15),2(11),3,5,7,9,16,18,20,22-decaen-13-yl)-N-(2-benzoyl-4-chlorophenyl)acetamide
• 化学式: C₃₇H₂₇ClN₂O₂
• 分子量: 567.087
• InChiKey: AJVGSDKFARDPCO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  DL-赖氨酸 、 nickel(II) acetate tetrahydrate 、 (S)-N-(2-benzoyl-4-chlorophenyl)-2-[3,5-dihydro-4H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepin-4-yl]acetamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以91%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  未保护的α-氨基酸的化学动力学动力学拆分和S / R相互转化

  摘要：

  本文报道的是第一种纯化学方法，用于未保护的外消旋α-氨基酸（α-AAs）的动态动力学拆分（DKR），该方法可与酶促反应的经济效率相媲美。DKR反应原理可轻松应用于α-AAs的S / R相互转化，其方法学的多功能性是生物催化方法无法比拟的。提出的方法具有几乎完整的立体化学结果，完全可回收的手性来源以及操作简单方便的反应条件，从而使其易于扩展。提出了一种对立体化学结果进行热力学控制的非常独特和新颖的模式，包括手性的轴向，螺旋和中心元素之间的激动相互作用。

  DOI：

  10.1002/anie.201407944
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氯二苯甲酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 (S)-N-(2-benzoyl-4-chlorophenyl)-2-[3,5-dihydro-4H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepin-4-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  未受保护的非天然定制α-氨基酸的化学动力学热力学拆分和S / R相互转化

  摘要：

  本文介绍了一种高级的通用方法，可通过中间形成相应的镍（II）螯合的席夫碱，纯化学动态热力学拆分和未经保护的特制α-氨基酸（α-AAs）S / R互变。该方法具有几乎完整的立体化学结果，广泛的底物通用性（35个实例）以及操作方便的条件，可大规模制备对映体纯形式的目标α-AA。此外，新型的非可消旋的轴向手性配体可以定量回收和再利用，从而使整个过程在经济上和合成上都具有吸引力。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b01292

文献信息

• METHOD FOR SYNTHESIZING OPTICALLY ACTIVE a-AMINO ACID USING CHIRAL METAL COMPLEX COMPRISING AXIALLY CHIRAL N-(2-ACYLARYL)-2-[5,7-DIHYDRO-6H-DIBENZO[c,e]AZEPIN-6-YL] ACETAMIDE COMPOUND AND AMINO ACID
  申请人：HAMARI CHEMICALS, LTD.

  公开号：US20160102045A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  Objects of the present invention are to provide an industrially applicable method for producing an optically active α-amino acid in high yield and in a highly enantioselective manner, to provide a simple production method of an optically active α,α-disubstituted α-amino acid, and to provide an intermediate useful for the above production methods of an optically active α-amino acid and an optically active α,α-disubstituted α-amino acid. The present invention provides a production method of an optically active α-amino acid or a salt thereof, the production method comprising introducing a substituent into the α carbon in the α-amino acid moiety of a metal complex represented by the following Formula (1): by an alkylation reaction, an aldol reaction, the Michael reaction, or the Mannich reaction, and releasing an optically pure α-amino acid enantiomer or a salt thereof by acid decomposition of the metal complex.

  本发明的目的是提供一种在高产率和高对映选择性的方式下生产光学活性α-氨基酸的工业上适用的方法，提供一种简单的生产方法，用于光学活性α，α-二取代的α-氨基酸，并提供一种用于上述光学活性α-氨基酸和光学活性α，α-二取代的α-氨基酸生产方法的中间体。本发明提供了一种光学活性α-氨基酸或其盐的生产方法，该生产方法包括通过烷基化反应、醛醇反应、迈克尔反应或曼尼希反应将取代基引入以下式（1）所表示的金属配合物的α-氨基酸基团的α碳中，并通过酸分解金属配合物释放光学纯α-氨基酸对映体或其盐。
• Advanced asymmetric synthesis of (1R,2S)-1-amino-2-vinylcyclopropanecarboxylic acid by alkylation/cyclization of newly designed axially chiral Ni(II) complex of glycine Schiff base
  作者：Aki Kawashima、Shuangjie Shu、Ryosuke Takeda、Akie Kawamura、Tatsunori Sato、Hiroki Moriwaki、Jiang Wang、Kunisuke Izawa、José Luis Aceña、Vadim A. Soloshonok、Hong Liu

  DOI：10.1007/s00726-015-2138-3

  日期：2016.4

  Asymmetric synthesis of (1R,2S)-1-amino-2-vinylcyclopropanecarboxylic acid (vinyl-ACCA) is in extremely high demand due to the pharmaceutical importance of this tailor-made, sterically constrained α-amino acid. Here we report the development of an advanced procedure for preparation of the target amino acid via two-step SN2 and SN2′ alkylation of novel axially chiral nucleophilic glycine equivalent

  由于这种特制的，空间受限的α-氨基酸的药物重要性，对（1R，2S）-1-氨基-2-乙烯基环丙烷羧酸（乙烯基-ACCA）的不对称合成的需求非常高。在这里，我们报告了通过新型的轴向手性亲核甘氨酸等效物的两步S N 2和S N 2'烷基化制备目标氨基酸的高级程序的开发。优异的收率和非对映选择性以及可靠且容易的可扩展性使该方法可立即用于实际合成（1 R，2 S）-乙烯基-ACCA的方法。
• 축비대칭을 갖는 N-(2-아실아릴)-2-[5,7-디하이드로-6H-디벤조[c,e]아제핀-6-일]아세트아미드 화합물과 아미노산으로 이루어지는 키랄 금속 착물을 사용하는 광학 활성 α-아미노산의 합성 방법
  申请人：HAMARI CHEMICALS CO., LTD 하마리야꾸힝고오교가부시끼가이샤(519980836858)

  公开号：KR20150133268A

  公开（公告）日：2015-11-27

  본 발명의 과제는, 고수율이면서 고에난티오 선택적으로 광학 활성 α-아미노산을 제조하는 공업화 가능한 제조 방법을 제공하는 것, 광학 활성 α,α-2치환 α-아미노산의 간편한 제조 방법을 제공하는 것, 또한, 상기 광학 활성 α-아미노산 및 α,α-2치환 α-아미노산의 제조 방법에 유용한 중간체를 제공하는 것을 과제로 한다. 하기 식(1)로 나타내어지는 금속 착물의 α-아미노산 부분 구조의 α탄소에, 알킬화 반응, 알돌 반응, 마이클 반응, 또는 마니히 반응에 의해 치환기를 도입하고, 그 후, 산에 의해 금속 착물을 분해함으로써 광학적으로 순수한 α-아미노산 에난티오머 또는 그 염을 유리시키는 것을 특징으로 하는, 광학 활성 α-아미노산 또는 그 염의 제조 방법을 제공한다.

  本发明的目的是提供一种工业化可行的制备方法，该方法具有高收率和高选择性地制造光学活性α-氨基酸，提供一种简便的制备光学活性α，α-2取代的α-氨基酸的方法，同时提供对制备光学活性α-氨基酸和α，α-2取代的α-氨基酸的中间体有用的任务。 在金属络合物的α-氨基酸部分结构的α碳上，通过烷基化反应，醇反应，迈克尔反应或曼尼希反应引入取代基，然后通过酸将金属络合物分解，从而使光学上纯净的α-氨基酸恩安替欧对映体或其盐结晶化，特点是提供一种制备光学活性α-氨基酸或其盐的方法。
• Asymmetric Synthesis of Aromatic and Heteroaromatic α-Amino Acids Using a Recyclable Axially Chiral Ligand
  作者：Jia Li、Shengbin Zhou、Jiang Wang、Aki Kawashima、Hiroki Moriwaki、Vadim A. Soloshonok、Hong Liu

  DOI：10.1002/ejoc.201501442

  日期：2016.2

  This work introduces a new chiral nucleophilic glycine equivalent containing a recyclable axially chiral ligand. This glycine reagent undergoes alkylation with various benzylic bromides to give aromatic and heteroaromatic α‐amino acids of high pharmaceutical potential. The alkylation products were typically isolated in >80 % yield with excellent diastereoselectivity (up to 99:1).

  这项工作介绍了一种新的手性亲核甘氨酸等效物，其中包含可回收的轴向手性配体。该甘氨酸试剂会与各种苄基溴进行烷基化反应，以产生具有高药用潜力的芳族和杂芳族α-氨基酸。烷基化产物通常以> 80％的产率分离出来，具有极好的非对映选择性（高达99：1）。
• Asymmetric synthesis of α-deuterated α-amino acids
  作者：Ryosuke Takeda、Hidenori Abe、Norio Shibata、Hiroki Moriwaki、Kunisuke Izawa、Vadim A. Soloshonok

  DOI：10.1039/c7ob01720k

  日期：——

  α-Deuterated-α-amino acids represent a very special class of stable isotopically labeled compounds, used in advanced biomedical research. Herein, we disclose a generalized approach for the preparation of α-2H-α-amino acids in enantiomerically pure form and with up to 99% deuteration. The reaction chemistry involved in this process is based on the dynamic kinetic resolution of racemates or (S)–(R) interconversion

  α-氘代-α-氨基酸代表了一类非常特殊的稳定同位素标记的化合物，用于先进的生物医学研究中。在本文中，我们公开了用于制备α-一般化方法2在对映体纯的形式和以高达99％的氘化H-α氨基酸。此过程涉及的反应化学是基于外消旋物或通过形成中间Ni（II）的（S）–（R）相互转化的动态动力学拆分）衍生自未保护氨基酸和可回收三齿配体的复合物。在操作上方便的条件，优良的化学产率，非对映选择性和氘化波特的程度以及用于量身定做的α-制备的广泛应用这种方法的2 H-α氨基酸。