diethyl N-(4-nitro-3-fluorobenzoyl)-L-glutamate | 126632-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl N-(4-nitro-3-fluorobenzoyl)-L-glutamate
• 英文别名: diethyl N-(3-fluoro-4-nitrobenzoyl)-L-glutamate；diethyl N-(4-nitro-3-fluorobenzoyl)-(L)-glutamate；diethyl (2S)-2-[(3-fluoro-4-nitrobenzoyl)amino]pentanedioate
• CAS: 126632-34-6
• 化学式: C₁₆H₁₉FN₂O₇
• 分子量: 370.334
• InChiKey: BNTWCHNWSOEYRS-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl N-(4-nitro-3-fluorobenzoyl)-L-glutamate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以98%的产率得到diethyl N-(4-amino-3-fluorobenzoyl)-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  5,6,7,8-四氢叶酸-潜在抗肿瘤药的开链类似物的合成和生物学活性。

  摘要：

  这项研究描述了嘌呤从头生物合成抑制剂的合成及其体外抗肿瘤活性，这些抑制剂是N- [4-[[3-（2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl ）丙基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸（5-DACTHF）。通过关键的还原胺化步骤，由保护的嘧啶基丙醛和取代的谷氨酸苯甲酸酯部分合成苯环取代的类似物。由对氨基苯甲酸或类似物逐步构建嘧啶和连接链取代的类似物。测试这些化合物作为甲氨蝶呤摄取的抑制剂，作为与减少的叶酸转运系统的结合的量度，作为甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的抑制剂，作为叶酰聚谷氨酸合成酶的底物，以及作为细胞培养中肿瘤细胞生长的抑制剂。除了2' -F取代基，环取代的类似物的活性低于母体化合物。用碳，硫或氧替代10-氮对体外生物活性的影响不到2倍。嘧啶环上2位的四原子连接链和一个氨基对于良好的活性很重要。

  DOI：

  10.1021/jm00086a008
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸二乙酯盐酸盐 生成 diethyl N-(4-nitro-3-fluorobenzoyl)-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  MARSHAM, PETER R.;JACKMAN, ANN L.;OKIDFIELD, JOHN;HUGHES, LESLIE R.;THORN+, J. MED. CHEM. , 33,(1990) N1, C. 3072-3078

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Quinazoline-antifolate thymidylate synthase inhibitors: benzoyl ring modifications in the C2-methyl series
  作者：Peter R. Marsham、Ann L. Jackman、John Oldfield、Leslie R. Hughes、Timothy J. Thornton、Graham M. F. Bisset、Brigid M. O'Connor、Joel A. M. Bishop、A. Hilary Calvert

  DOI：10.1021/jm00173a026

  日期：1990.11

  The synthesis of nine new 2-methyl-10-propargylquinazoline antifolates with substituents in the p-aminobenzoyl ring is described. In general the synthetic route involved the coupling of the appropriate ring-substituted diethyl N-[4-(prop-2-ynylamino)benzoyl]-L-glutamate with 6-(bromomethyl)-3,4-dihydro-2-methyl-4-oxoquinazoline followed by deprotection using mild alkali. The compounds were tested as

  描述了在对氨基苯甲酰基环中具有取代基的九种新的2-甲基-10-炔丙基喹唑啉抗叶酸酯的合成。通常，合成路线涉及将合适的环取代的N- [4-（丙-2-炔丙基氨基）苯甲酰基]苯甲酰基] -L-谷氨酸与6-（溴甲基）-3,4-二氢-2-甲基- 4-氧代喹唑啉，然后用中性碱脱保护。测试了这些化合物作为部分纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。还检查了它们对培养物中L1210细胞生长的抑制作用。与母体化合物1a相比，2'-氟类似物2a在两个系统中均显示出增强的效力，而3'-氟类似物3a对L1210细胞显示出增强的生长抑制特性，尽管分离的酶的抑制剂较弱。氯，羟基，甲氧基，该酶也很好地耐受2'-位的硝基取代基和硝基取代基，但是不能增强生长抑制作用。该系列被扩展以覆盖2'-氟，3'-氟，2'-氯，2'-甲基，2'-氨基，2'-甲氧基和2'-硝基衍生物的类似物，其在烷基上具有修饰的烷基取代基。 N10。
• Novel compounds and use
  申请人：Burroughs Welcome Co.

  公开号：US05019577A1

  公开（公告）日：1991-05-28

  The present invention provides a compound selected from: N-[4-(3 -(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propylamino)-2-flurobenzoyl] -(L)-glutamic acid, N-[4-( 3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propylamino)-3-flurobenzoyl ]-(L)-glutamic acid, N-[4 -(3 -(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propylamino)-3-methylbenzoyl ]-(L)-glutamic acid, N-[4-( 2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propylamino)-3-(methoxy)benzoy l](L)-glutamic acid and N-[4-(3 -(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propylamino)-2-chlorobenzoyl ](L)-glutamic acid, or a salt thereof, methods for the preparation of the compounds, intermediates in their preparations, pharmaceutical formulations containing them, and their use in the treatment of tumors.

  本发明提供了以下化合物之一：N-[4-(3-(2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基)丙基氨基)-2-氟苯甲酰基]-(L)-谷氨酸，N-[4-(3-(2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基)丙基氨基)-3-氟苯甲酰基]-(L)-谷氨酸，N-[4-(3-(2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基)丙基氨基)-3-甲基苯甲酰基]-(L)-谷氨酸，N-[4-(2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基)丙基氨基)-3-(甲氧基)苯甲酰基]-(L)-谷氨酸和N-[4-(3-(2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基)丙基氨基)-2-氯苯甲酰基]-(L)-谷氨酸，或其盐，以及制备这些化合物的方法，制备中间体，包含它们的制药配方以及它们在肿瘤治疗中的应用。
• Glutamic acid derivatives
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0341837A2

  公开（公告）日：1989-11-15

  The present invention relates to Compounds of formula (I): wherein R¹ is hydrogen; R² and R³ are the same or different and are each hydrogen or C₁₋₄ alkyl; R⁴ is NR¹¹R¹²; R⁵, R⁶, R¹¹ and R¹² are each hydrogen; m is zero; n is 3 and one of R⁷, R⁸, R⁹ and R¹⁰ is chloro, fluoro, methyl or methoxy and the rest are hydrogen; or n is 4 and each of R⁷, R⁸, R⁹ and R¹⁰ is hydrogen; and pharmaceutically acceptable salts thereof, methods for their preparation, pharmaceutical formulations containing them and their use in the treatment of tumours.

  本发明涉及式（I）化合物： 其中 R¹ 为氢； R² 和 R³ 相同或不同，各自为氢或 C₁₋₄ 烷基； R⁴ 是 NR¹¹R¹²； R⁵、R⁶、R¹¹ 和 R¹² 各为氢； m 为零 n 为 3，且 R⁷、R⁸、R⁹ 和 R¹⁰ 中的一个为氯、氟、甲基或甲氧基，其余为氢； 或 n 为 4，且 R⁷、R⁸、R⁹ 和 R¹⁰ 均为氢； 以及它们的药学上可接受的盐、它们的制备方法、含有它们的药物制剂和它们在治疗肿瘤中的用途。
• US5019577A
  申请人：——

  公开号：US5019577A

  公开（公告）日：1991-05-28