2-Arylamino-pyrimidine deriv. 9c

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 2-Arylamino-pyrimidine deriv. 9c
• 英文别名: 6-(cyclohexylmethoxy)-2-N-(4-methylsulfanylphenyl)-5-nitrosopyrimidine-2,4-diamine
• 化学式: C₁₈H₂₃N₅O₂S
• 分子量: 373.479
• InChiKey: JBKFSYGZKCTBDB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-amino-2-butylsulfonyl-4-cyclohexylmethoxypyrimidine 在 三氟乙酸 sodium nitrite 作用下， 以 2,2,2-三氟乙醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-Arylamino-pyrimidine deriv. 9c
  参考文献：
  名称：

  Structure-based design of 2-arylamino-4-cyclohexylmethoxy-5-nitroso-6-aminopyrimidine inhibitors of cyclin-dependent kinase 2

  摘要：

  我们开发了一种从 6-氨基-2-巯基嘧啶-4-醇高效合成 2-取代 O4-环己基甲基-5-亚硝基-6-氨基嘧啶的方法，并将其用于制备一系列衍生物，以评估其作为细胞周期蛋白依赖性激酶 2（CDK2）抑制剂的效果。其结构-活性关系（SAR）与相应的 O6-环己基甲氧基嘌呤系列相似，其中 2-芳基磺酰胺和 2-芳基甲酰胺衍生物显示出卓越的效力。其中 4-(6-氨基-4-环己基甲氧基-5-亚硝基嘧啶-2-基氨基)-N-(2-羟乙基)苯磺酰胺（7q）和 4-(6-氨基-4-环己基甲氧基-5-亚硝基嘧啶-2-基氨基)-N-(2,3-二羟基丙基)苯磺酰胺（7s）这两种化合物的药效最强，IC50 值分别为 0.对 CDK2 的 IC50 值分别为 0.7 ± 0.1 和 0.8 ± 0.0 nM。本研究中确定的 SARs 参照了与磷酸化 CDK2/cyclin A 结合的 4-(6-氨基-4-环己基甲氧基-5-亚硝基嘧啶-2-基氨基)-N-(2,3-二羟基丙基)苯磺酰胺（7j）的晶体结构进行了讨论。

  DOI：

  10.1039/b703241b

文献信息

• Structure-Based design of 2-Arylamino-4-cyclohexylmethyl-5-nitroso-6-aminopyrimidine inhibitors of cyclin-Dependent kinases 1 and 2
  作者：Kerry L. Sayle、Johanne Bentley、F.Thomas Boyle、A.Hilary Calvert、Yuzhu Cheng、Nicola J. Curtin、Jane A. Endicott、Bernard T. Golding、Ian R. Hardcastle、Philip Jewsbury、Veronique Mesguiche、David R. Newell、Martin E.M. Noble、Rachel J. Parsons、David J. Pratt、Lan Z. Wang、Roger J. Griffin

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00651-6

  日期：2003.9

  A series of O(4)-cyclohexylmethyl-5-nitroso-6-aminopyrimidines bearing 2-arylamino substituents was synthesised and evaluated for CDK1 and CDK2 inhibitory activity. Consistent with analogous studies with O(6)-cyclohexylmethylpurines, 2-arylaminopyrimidines with a sulfonamide or carboxamide group at the 4'-position were potent inhibitors, with IC(50) values against CDK2 of 1.1+/-0.3 and 34+/-8 nM, respectively. The crystal structure of the 4'-carboxamide derivative, in complex with phospho-Thr160 CDK2/cyclin A, confirmed the expected binding mode of the inhibitor, and revealed an additional interaction between the carboxamide function and an aspartate residue.