(S)-2,4-difluorobenzoylphenylalanine methyl ester | 760187-88-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2,4-difluorobenzoylphenylalanine methyl ester
• 英文别名: methyl (2S)-2-[(2,4-difluorobenzoyl)amino]-3-phenylpropanoate
• CAS: 760187-88-0
• 化学式: C₁₇H₁₅F₂NO₃
• 分子量: 319.308
• InChiKey: KJUWUKLCORRUOH-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2,4-difluorobenzoylphenylalanine methyl ester 在 氢氧化钾 、 盐酸羟胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以99%的产率得到(S)-2,4-difluorobenzoylphenylalanine N-hydroxyamide
  参考文献：
  名称：

  抑制组织蛋白酶 B（肿瘤侵袭和转移靶点）的策略

  摘要：

  组织蛋白酶 B 是一种半胱氨酸蛋白酶，是抗癌的重要靶点。这种酶与增强肿瘤侵袭和转移有关，因此组织蛋白酶 B 的抑制剂作为潜在的抗癌和抗转移剂备受追捧。在获得抑制组织蛋白酶 B 的模板方面进行了基于结构的设计工作。基于该模板合成了重点化合物库，筛选了组织蛋白酶 B 抑制特性。化合物2，1-(2(R)-[1(S)-乙酰氧基-2-[2(S)-(2,4-二氟-苯甲酰氨基)-3-苯基-丙酰氨基氧基]-2-氧代-乙基] -戊酰基)-吡咯烷-2(S)-羧酸苄酯，是从搜索中出现的这类新型半胱氨酸蛋白酶抑制剂的原型。该分子共价、不可逆且有效地修饰组织蛋白酶 B 的活性位点，评估动力学参数的过程。还合成了一组三个明智改变的化合物 2 变体，以探索该抑制剂所提出的作用机制的细节。化合物 2 及其类似物可能被证明是逆转组织蛋白酶 B 在抗癌中的有害作用的有用工具。

  DOI：

  10.1021/ja0489240
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐 、 2,4-二氟苯甲酰氯 在 sodium 2-ethylhexanoic acid 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以96%的产率得到(S)-2,4-difluorobenzoylphenylalanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  抑制组织蛋白酶 B（肿瘤侵袭和转移靶点）的策略

  摘要：

  组织蛋白酶 B 是一种半胱氨酸蛋白酶，是抗癌的重要靶点。这种酶与增强肿瘤侵袭和转移有关，因此组织蛋白酶 B 的抑制剂作为潜在的抗癌和抗转移剂备受追捧。在获得抑制组织蛋白酶 B 的模板方面进行了基于结构的设计工作。基于该模板合成了重点化合物库，筛选了组织蛋白酶 B 抑制特性。化合物2，1-(2(R)-[1(S)-乙酰氧基-2-[2(S)-(2,4-二氟-苯甲酰氨基)-3-苯基-丙酰氨基氧基]-2-氧代-乙基] -戊酰基)-吡咯烷-2(S)-羧酸苄酯，是从搜索中出现的这类新型半胱氨酸蛋白酶抑制剂的原型。该分子共价、不可逆且有效地修饰组织蛋白酶 B 的活性位点，评估动力学参数的过程。还合成了一组三个明智改变的化合物 2 变体，以探索该抑制剂所提出的作用机制的细节。化合物 2 及其类似物可能被证明是逆转组织蛋白酶 B 在抗癌中的有害作用的有用工具。

  DOI：

  10.1021/ja0489240

文献信息

• Discovery of a Novel Oral Proteasome Inhibitor to Block NLRP3 Inflammasome Activation with Anti-inflammation Activity
  作者：Xinyi Wu、Ping Sun、Xiuhui Chen、Lei Hua、Haowei Cai、Zhuorong Liu、Cheng Zhang、Shuli Liang、Yanhong Chen、Dan Wu、Yitao Ou、Wenhui Hu、Zhongjin Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00523

  日期：2022.9.22

  NLRP3 inflammasome activation plays a critical role in inflammation-related disorders. More small-molecule entities are needed to study the mechanism of NLRP3 inflammasome activation and to validate the efficacy and safety of the NLRP3 pathway. Herein, we report the discovery of an orally bioavailable proteasome inhibitor NIC-0102 (27) that specifically prevents NLRP3 inflammasome activation but has

  NLRP3 炎症小体激活在炎症相关疾病中起关键作用。需要更多的小分子实体来研究 NLRP3 炎性体激活的机制，并验证 NLRP3 通路的有效性和安全性。在此，我们报告了一种可口服的蛋白酶体抑制剂 NIC-0102（27) 专门阻止 NLRP3 炎性体激活，但对 NLRC4 或 AIM2 炎性体没有影响。体外研究表明，NIC-0102 诱导 NLRP3 的多泛素化，干扰 NLRP3-ASC 相互作用，并阻断 ASC 寡聚化，从而抑制 NLRP3 炎症小体的活化。此外，NIC-0102 还抑制 pro-IL-1β 的产生。重要的是，NIC-0102 在体内对 DSS 诱导的溃疡性结肠炎模型显示出有效的抗炎作用。作为这些研究的结果，确定了一种潜在的小分子来证明蛋白酶体和 NLRP3 途径之间可能存在的联系，这支持进一步探索潜在的药物节点以调节 NLRP3 炎症小体的激活。
• Optimization Strategy of Novel Peptide-Based Michael Acceptors for the Treatment of Human African Trypanosomiasis
  作者：Roberta Ettari、Santo Previti、Santina Maiorana、Giorgio Amendola、Annika Wagner、Sandro Cosconati、Tanja Schirmeister、Ute A. Hellmich、Maria Zappalà

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00908

  日期：2019.12.12

  This paper describes an optimization strategy of the highly active vinyl ketone 3 which was recognized as a strong inhibitor of rhodesain of Trypanosoma brucei rhodesiense, endowed with a k(second) value of 67 X 10(6) M-1 min(-1) coupled with a high binding affinity (K-i = 38 pM). We now report a new structure-activity relationship study based on structural variations on the P3, P2, and P1' sites which led us to identify two potent lead compounds, i.e., vinyl ketones 4h and 4k. Vinyl ketone 4h showed an impressive potency toward rhodesain (k(second) = 8811 X 10(5)) coupled to a good antiparasitic activity (EC50 = 3.6 mu M), while vinyl ketone 4k proved to possess the highest binding affinity toward the trypanosomal protease (K-i = 0.6 pM) and a submicromolar antiparasitic activity (EC50 = 0.67 mu M), thus representing new lead compounds in the drug discovery process for the treatment of Human African Trypanosomiasis.