[4-(2-fluorobenzyloxy)benzoyl]hydrazine | 1630012-39-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [4-(2-fluorobenzyloxy)benzoyl]hydrazine
• 英文别名: 4-[(2-Fluorobenzyl)oxy]benzohydrazide；4-[(2-fluorophenyl)methoxy]benzohydrazide
• CAS: 1630012-39-3
• 化学式: C₁₄H₁₃FN₂O₂
• 分子量: 260.268
• InChiKey: CBERNZULGHMBCI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-(2-fluorobenzyloxy)benzoyl]hydrazine 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 4-butyl-5-(4-(2-fluorobenzyloxy)phenyl)-2H-1,2,4-triazole-3(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Anticonvulsant Activity Evaluation of 4-butyl-5-(4- alkoxyphenyl)-2H-1,2,4-triazole-3(4H)-ones

  摘要：

  设计并合成了一系列4-丁基-5-(4-烷氧基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-酮(6a-6u)，并通过最大电击试验和旋转体试验评估了这些化合物的抗惊厥作用和神经毒性。在合成的化合物中，4-丁基-5-(4-(2-氟苄基)苯基)-2H-1,2,4-三唑-3 (4H)-酮（6k）的药效最强，ED50 值为 27.4 mg/kg，保护指数（PI = TD50/ED50）值为 12.0。除了抗 MES 的药效外，化合物 6k 对戊烯四唑（PTZ）、3-巯基丙酸（3-MP）和双谷氨酸（BIC）诱导的癫痫发作也有很强的抑制作用，这表明其抗惊厥活性可能涉及包括增强 GABA 能活性在内的作用机制。

  DOI：

  10.2174/1570180810666131122003939
• 作为产物：
  描述：

  2-氟溴苄 在 sodium hydride 、 一水合肼 作用下， 以 丙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 [4-(2-fluorobenzyloxy)benzoyl]hydrazine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and characterization of novel radiofluorinated probes for positron emission tomography imaging of monoamine oxidase B

  摘要：

  单胺氧化酶 B（MAO-B）主要表达于神经胶质细胞，在神经递质调节中发挥着重要作用，MAO-B 的活性与多种神经元疾病有关。在此，我们旨在根据一种选择性 MAO-B 抑制剂 MD-230254 的结构开发一种放射性氟化 MAO-B 成像探针。我们合成并在体外和体内评估了一系列化合物。我们合成了一系列 MD-230254 的含氟类似物，并评估了它们对 MAO-B 的抑制效力和选择性。5-[4-(2-[18F]氟苄氧基)苯基]-3-(2-氰乙基)-1,3,4-恶二唑-2(3H)-酮（2-[18F]FBPO）由相应的三丁基锡前体和[18F]CH3COOF合成。评估了雄性 ddY 小鼠静脉注射 2-[18F]FBPO 后的生物分布情况，无论是否经过抑制剂预处理。在合成和评估的化合物中，2-FBPO 对 MAO-B 具有很高的抑制效力和选择性，可与 MD-230254 相媲美。通过亲电反应成功合成了 2-[18F]FBPO，其放射化学纯度高达 99% 以上。2-[18F]FBPO能被大脑有效吸收，并在血液中迅速清除，注射后90分钟的脑/血放射性比为3.7。在使用 MAO-B 选择性抑制剂预处理后，脑部放射性明显降低。2-[18F]FBPO作为一种MAO-B成像探针，适用于多种疾病，具有巨大的潜力。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3779

文献信息

• Synthesis and characterization of novel radiofluorinated probes for positron emission tomography imaging of monoamine oxidase B
  作者：Mitsuyoshi Yoshimoto、Masahiko Hirata、Shinya Kagawa、Yasuhiro Magata、Yoshiro Ohmomo、Takashi Temma

  DOI：10.1002/jlcr.3779

  日期：2019.7

  Monoamine oxidase B (MAO-B), predominantly expressed in glial cells, plays an important role in neurotransmitter regulation, and MAO-B activity relates to several neuronal diseases. Here, we aimed to develop a radiofluorinated MAO-B imaging probe based on the structure of a selective MAO-B inhibitor, MD-230254. We synthesized and evaluated a series of compounds in vitro and in vivo. A series of fluorinated analogs of MD-230254 were synthesized and evaluated for inhibitory potency and selectivity toward MAO-B. 5-[4-(2-[18F]Fluorobenzyloxy)phenyl]-3-(2-cyanoethyl)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-one (2-[18F]FBPO) was synthesized from a corresponding tributylstannyl precursor and [18F]CH3COOF. Biodistribution after intravenous injection of 2-[18F]FBPO was evaluated in male ddY mice with or without pretreatment by inhibitors. Among the compounds synthesized and evaluated, 2-FBPO showed high inhibitory potency and selectivity toward MAO-B comparable with MD-230254. 2-[18F]FBPO was successfully synthesized by an electrophilic reaction with a high radiochemical purity of more than 99%. 2-[18F]FBPO was efficiently taken up by the brain and showed rapid blood clearance, which provided a brain/blood radioactivity ratio of 3.7 at 90 minutes postinjection. The brain radioactivity was significantly decreased by pretreatment with an MAO-B selective inhibitor. The great potential of 2-[18F]FBPO as an MAO-B imaging probe, applicable to a variety of diseases, is indicated.

  单胺氧化酶 B（MAO-B）主要表达于神经胶质细胞，在神经递质调节中发挥着重要作用，MAO-B 的活性与多种神经元疾病有关。在此，我们旨在根据一种选择性 MAO-B 抑制剂 MD-230254 的结构开发一种放射性氟化 MAO-B 成像探针。我们合成并在体外和体内评估了一系列化合物。我们合成了一系列 MD-230254 的含氟类似物，并评估了它们对 MAO-B 的抑制效力和选择性。5-[4-(2-[18F]氟苄氧基)苯基]-3-(2-氰乙基)-1,3,4-恶二唑-2(3H)-酮（2-[18F]FBPO）由相应的三丁基锡前体和[18F]CH3COOF合成。评估了雄性 ddY 小鼠静脉注射 2-[18F]FBPO 后的生物分布情况，无论是否经过抑制剂预处理。在合成和评估的化合物中，2-FBPO 对 MAO-B 具有很高的抑制效力和选择性，可与 MD-230254 相媲美。通过亲电反应成功合成了 2-[18F]FBPO，其放射化学纯度高达 99% 以上。2-[18F]FBPO能被大脑有效吸收，并在血液中迅速清除，注射后90分钟的脑/血放射性比为3.7。在使用 MAO-B 选择性抑制剂预处理后，脑部放射性明显降低。2-[18F]FBPO作为一种MAO-B成像探针，适用于多种疾病，具有巨大的潜力。
• Discovery of Trace Amine-Associated Receptor 1 (TAAR1) Agonist 2-(5-(4′-Chloro-[1,1′-biphenyl]-4-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)ethan-1-amine (LK00764) for the Treatment of Psychotic Disorders
  作者：Mikhail Krasavin、Alexey Lukin、Ilya Sukhanov、Andrey S. Gerasimov、Savelii Kuvarzin、Evgeniya V. Efimova、Mariia Dorofeikova、Anna Nichugovskaya、Andrey Matveev、Kirill Onokhin、Konstantin Zakharov、Maxim Gureev、Raul R. Gainetdinov

  DOI：10.3390/biom12111650

  日期：——

  comprising various heterocyclic motifs in combination with structural fragments similar to β-phenethylamine (PEA) or tyramine was screened for the agonistic activity towards trace amine-associated receptor 1 (TAAR1). The screening yielded two closely related hits displaying EC50 values in the upper submicromolar range. Extensive analog synthesis and testing for TAAR1 agonism in a BRET-based cellular assay identified

  一个集中的内部库包含约 1000 种化合物，这些化合物包含各种杂环基序以及类似于 β-苯乙胺 (PEA) 或酪胺的结构片段，用于筛选对痕量胺相关受体 1 (TAAR1) 的激动活性。筛选产生了两个密切相关的命中，显示 EC50 值在较高的亚微摩尔范围内。在基于 BRET 的细胞测定中对 TAAR1 激动作用进行广泛的模拟合成和测试，鉴定出具有 EC 50的化合物62 (LK00764)= 4.0 纳米。该化合物在精神分裂症相关的体内试验中表现出显着的疗效，如 MK-801 诱导的大鼠多动症和自发活动、多巴胺转运蛋白敲除 (DAT-KO) 大鼠的运动多动症和应激诱导的体温过高（ip 给药）。需要进一步的临床前研究来评估这种有效的 TAAR1 激动剂的疗效、安全性和耐受性，以便将该化合物开发为精神分裂症和其他精神疾病的新药物治疗选择。
• Synthesis and Anticonvulsant Activity Evaluation of 4-butyl-5-(4- alkoxyphenyl)-2H-1,2,4-triazole-3(4H)-ones
  作者：Zi-Shi Zhu、Shi-Ben Wang、Xian-Qing Deng、Da-Chuan Liu、Zhe-Shan Quan

  DOI：10.2174/1570180810666131122003939

  日期：2014.4.2

  A series of 4-butyl-5-(4-alkoxyphenyl)-2H-1,2,4-triazole-3(4H)-ones (6a-6u) was designed and synthesized. The anticonvulsant effects and neurotoxicity of the compounds were evaluated with maximal electroshock test and rotarod test. Among the synthetic compounds, 4-butyl-5-(4-(2-fluorinebenzyl)phenyl)-2H-1,2,4-triazole-3 (4H)-one (6k) was the most potent with ED50 value of 27.4 mg/kg and protective index (PI = TD50/ED50) value of 12.0. Besides the anti-MES efficacy, the potency of compound 6k against seizures induced by pentylenetetrazole (PTZ), 3-mercaptopropionic acid (3- MP), and bicuculline (BIC) was also established, which suggested that the mechanisms of action including enhancing of GABAergic activity might be involved in its anticonvulsant activity.

  设计并合成了一系列4-丁基-5-(4-烷氧基苯基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-酮(6a-6u)，并通过最大电击试验和旋转体试验评估了这些化合物的抗惊厥作用和神经毒性。在合成的化合物中，4-丁基-5-(4-(2-氟苄基)苯基)-2H-1,2,4-三唑-3 (4H)-酮（6k）的药效最强，ED50 值为 27.4 mg/kg，保护指数（PI = TD50/ED50）值为 12.0。除了抗 MES 的药效外，化合物 6k 对戊烯四唑（PTZ）、3-巯基丙酸（3-MP）和双谷氨酸（BIC）诱导的癫痫发作也有很强的抑制作用，这表明其抗惊厥活性可能涉及包括增强 GABA 能活性在内的作用机制。
• 10.1021/acsinfecdis.4c00181
  作者：Corfu, Alexandra Ioana、Santarem, Nuno、Luelmo, Sara、Mazza, Gaia、Greco, Alessandro、Altomare, Alessandra、Ferrario, Giulio、Nasta, Giulia、Keminer, Oliver、Aldini, Giancarlo、Tamborini, Lucia、Basilico, Nicoletta、Parapini, Silvia、Gul, Sheraz、Cordeiro-Da-Silva, Anabela、Conti, Paola、Borsari, Chiara

  DOI：10.1021/acsinfecdis.4c00181

  日期：——

  report the development of broad-spectrum antiparasitic agents by screening a known library of antileishmanial and antimalarial compounds toward Trypanosoma brucei (T. brucei) and identifying a 1,3,4-oxadiazole derivative (19) as anti-T. brucei hit with predicted blood–brain barrier permeability. Subsequently, extensive structure–activity–relationship studies around the lipophilic tail of 19 led to a

  媒介传播的寄生虫病（VBPD）对全球范围内的公共卫生构成重大威胁。非洲人类锥虫病 (HAT)、利什曼病和疟疾共同威胁着数百万人，特别是在发展中国家。气候变化可能会改变 VBPD 的传播和扩散，从而导致这些疾病的全球负担。因此，迫切需要新的药物来扩大治疗选择并限制耐药寄生虫的传播。在此，我们通过筛选已知的针对布氏锥虫( T. brucei ) 的抗利什曼原虫和抗疟化合物库并鉴定出一种 1,3,4-恶二唑衍生物 ( 19 ) 作为抗布氏锥虫，开发了广谱抗寄生虫药物。达到了预测的血脑屏障渗透性。随后，围绕19的亲脂性尾部进行了广泛的结构-活性-关系研究，产生了一种有效的抗锥虫和抗疟化合物 ( 27 )，对婴儿利什曼原虫( L. fantum ) 和热带利什曼原虫也具有中等效力。此外，我们还发现了一种全活性抗寄生虫分子 ( 24 )，对布氏锥虫和利什曼原虫表现出低微摩尔 IC 50 s。前鞭毛体和无鞭毛体，以及针对恶性疟原虫的纳摩尔